Resistina: características, estrutura, funções
A resistina, também conhecida como fator secretor específico do tecido adiposo (FDA), é um hormônio peptídeo rico em cisteína. Seu nome é devido à correlação positiva (resistência) que apresenta à ação da insulina. É uma citocina que contém 10 a 11 resíduos de cisteína.
Foi descoberto em 2001 em células de adiposidade (tecido adiposo) de camundongos e em células imunes e epiteliais de humanos, cães, porcos, ratos e várias espécies de primatas.
Características gerais
A resistina faz parte de uma família de moléculas de resistina (moléculas semelhantes à resistina, RELMs). Todos os membros da família RELMs apresentam uma sequência N-terminal, que apresenta o sinal de secreção que está entre 28 e 44 resíduos.
Têm uma zona ou região central variável, com uma extremidade do terminal carboxilo, de um domínio que varia entre 57 e cerca de 60 resíduos, altamente preservada ou conservada e abundante em cisteína.
Esta proteína foi encontrada em vários mamíferos. A maior atenção tem sido direcionada à resistina secretada pelos camundongos e à presente nos humanos. Estas duas proteínas têm uma similaridade de 53 a 60% (homologias) nas suas sequências de aminoácidos.
Em camundongos
Nestes mamíferos, a principal fonte de resistina são células de adiposidade ou tecido adiposo branco.
Resistina em camundongos é rica em cisteína de 11 kDa. O gene dessa proteína está localizado no oitavo (8) cromossomo. É sintetizado como um precursor de 114 aminoácidos. Eles também têm uma sequência sinal de 20 aminoácidos e um segmento maduro de 94 aminoácidos.
Estruturalmente, a resistina em camundongos possui cinco pontes dissulfeto e múltiplas voltas β. Pode formar complexos de duas moléculas idênticas (homodímeros) ou formar proteínas com estruturas quaternárias (multímeros) de tamanhos diferentes, graças às ligações dissulfureto e não dissulfureto.
Em humanos
Resistina humana é caracterizada como sendo, como em camundongos ou outros animais, uma proteína peptídica rica em cisteína, apenas em humanos é de 12 kDa, com uma seqüência madura de 112 aminoácidos.
O gene para esta proteína é encontrado no cromossomo 19. A fonte de resistina em humanos são células macrofágicas (células do sistema imune) e tecido epitelial. Circula no sangue como uma proteína dimérica de 92 aminoácidos ligada por ligações dissulfureto.
Sinônimo
A resistência é conhecida por vários nomes, incluindo: proteína FIZZ3 secretada rica em cisteína (proteína FIZZ3 secretada rica em cisteína), fator de secreção específico do tecido adiposo ADSF (fator secretor específico do tecido adiposo, ADSF), proteína rico em cisteína mielóide secretada específica regulada por C / EBP-epsilon (proteína rica em cisteína secretada específica do CELP-Epsilon), proteína rica em cisteína A12-alfa-2 secretada (proteína secretada rica em cisteína A12- alfa-like 2), RSTN, XCP1, RETN1, MGC126603 e MGC126609.
Descoberta
Esta proteína é relativamente nova para a comunidade científica. Foi descoberto independentemente por três grupos de cientistas no início deste século, que lhe deram nomes diferentes: FIZZ3, ADSF e resistina.
FIZZ3
Foi descoberto no ano 2000, em tecido pulmonar inflamado. Três genes de camundongos e dois genes humanos homólogos associados à produção dessa proteína foram identificados e descritos.
ADSF
Proteína descoberta em 2001, graças à identificação de um fator de secreção rico em cistina (Ser / Cys) (ADSF) específico para tecido lipídico branco (adipócitos).
Esta proteína foi atribuída um papel importante no processo de diferenciação de células multipotentes para amadurecer adipócitos (adipogênese).
Resistina
Ainda em 2001, um grupo de pesquisadores descreveu no tecido lipídico maduro de camundongos a mesma proteína rica em cistina, que eles denominaram resistina por sua resistência à insulina.
Estruturas
Estruturalmente sabe-se que esta proteína é constituída por uma zona anterior ou cabeça de forma laminar, e uma zona posterior (cauda) com forma helicoidal, formando oligômeros de diferentes pesos moleculares, segundo humanos ou de outra origem.
Tem uma região central com 11 resíduos de Ser / Cys (Serina / Cisteína) e uma área também rica em Ser / Cys cuja sequência é CX11CX8CXCX3CX10CXCXCX9CCX3-6, em que C é Ser / Cys e X é qualquer aminoácido.
Tem uma composição estrutural considerada incomum, pois é formada por várias subunidades unidas por interações não-covalentes, ou seja, não utilizam elétrons, mas dispersam variações eletromagnéticas para modelar sua estrutura.
Funções
As funções da resistina, até hoje, são objeto de um amplo debate científico. Entre as descobertas mais relevantes dos efeitos biológicos em humanos e camundongos estão:
- Múltiplos tecidos em humanos e camundongos reagem à resistina, incluindo fígado, músculo, coração, células imunes e adiposas.
- Camundongos hiper-ressistêmicos (isto é, com altos níveis de resistina) sofrem alteração na auto-regulação (homeostase) da glicose.
- A resistina diminui a absorção de glicose estimulada pela insulina nas células musculares cardíacas.
- Em células imunes (macrófagos) em humanos, a resistina induz a produção de proteínas que coordenam a resposta do sistema imunológico (citocinas inflamatórias)
Doenças
Em humanos, acredita-se que esta proteína contribua fisiologicamente para a resistência do diabetes mellitus à insulina.
O papel que desempenha na obesidade ainda é desconhecido, embora tenha sido constatado que existe uma correlação entre o aumento do tecido adiposo e os níveis de resistina, ou seja, a obesidade aumenta a concentração de resistina no organismo. Também foi mostrado para ser responsável por altos níveis de colesterol ruim no sangue.
A resistina modula as vias moleculares em patologias inflamatórias e autoimunes. Ela causa diretamente a alteração funcional do endotélio, que por sua vez leva ao endurecimento das artérias, também conhecido como aterosclerose.
A resistina funciona como um indicador de doenças e até como um instrumento clínico preditivo para doenças cardiovasculares. Está envolvida na produção de vasos sanguíneos (angiogênese), trombose, asma, doença hepática gordurosa não alcoólica, doença renal crônica, entre outros.
