Síndrome de Pearson: sintomas, causas e tratamentos

A síndrome de Pearson é uma das doenças raras conhecidas, devido à sua baixa prevalência. Consiste em uma doença mitocondrial que afeta todo o corpo, ou seja, sua afetação é multissistema. Seu início ocorre na infância e ocorre devido à deleção do DNA mitocondrial.

Esta síndrome foi descrita pela primeira vez em 1979 por Howard Pearson, um pediatra especializado em hematologia. Uma década depois, as deleções do DNA mitocondrial que causam essa síndrome foram descobertas.

Causas da síndrome de Pearson

Essa doença multissistêmica é causada por uma anormalidade na fosforilação oxidativa, que é o processo metabólico pelo qual a energia liberada pela oxidação de nutrientes é usada para produzir trifosfato de adenosina (ATP). A anormalidade deste processo é devido à duplicação do DNA mitocondrial.

Apesar de ser uma doença mitocondrial, isto é, transmitida pela mãe, concluiu-se que a síndrome de Pearson é geralmente esporádica. Portanto, há deleções do DNA mitocondrial que servem como critérios diagnósticos, mas a distribuição aleatória desse tipo de DNA faz com que as células normais converjam e outras com mutações.

Esse fato, denominado heteroplasmia, que ocorre quando um indivíduo apresenta uma mistura de diferentes populações de mitocôndrias, é a causa da grande variabilidade na expressão clínica da doença. Este termo alude a que, apesar de responder ao mesmo diagnóstico, indivíduos diferentes apresentem sintomas diferentes, assim como diferentes níveis de afetação.

Qual é a sua prevalência?

Sendo uma doença rara, afeta uma minoria da população. De acordo com o portal europeu de Doenças Raras, Orphanet, a síndrome de Pearson tem uma prevalência <1 / 1.000.000.

Além disso, ele acrescenta que não há mais de 60 casos descritos. O tipo de herança que transmite a síndrome de Pearson, por não estar relacionada ao sexo, afeta tanto meninos quanto meninas da mesma maneira.

Quais são seus sintomas?

O início da síndrome de Pearson está no estágio infantil e há poucos casos descritos de neonatos. Os primeiros sinais são visíveis durante o período de lactação e antes dos seis meses de vida.

Esta síndrome apresenta um quadro muito variado, com diferentes condições. Existem três características que são apresentadas por qualquer pessoa que sofra de síndrome de Pearson e são as seguintes:

Anemia sideroblástica refratária

É o sintoma quintessencial da síndrome de Pearson e consiste na alteração da síntese de hemoglobina nos precursores da medula óssea. Desta forma, os chamados sideroblastos em anel são produzidos.

Para o seu tratamento, é conveniente controlar a anemia e, além disso, evitar a sobrecarga de ferro.

Ocasionalmente, essa anemia está associada a uma neutropenia profunda que consiste de uma diminuição no número de neutrófilos (comumente conhecidos como leucócitos ou glóbulos brancos).

Também de trombocitopenia; quando há uma situação hematológica anormal e o número de plaquetas é menor. Ocorre devido à destruição do tecido eritrocítico na medula óssea.

Vacuolização de precursores da medula óssea

As células que são os precursores da medula óssea, no caso da síndrome de Pearson, aumentam consideravelmente de tamanho.

Disfunção exócrina do pâncreas

Esta disfunção é a incapacidade do pâncreas exócrino para realizar as funções digestivas normalmente. Geralmente é causada por uma redução súbita na secreção pancreática. Está intimamente relacionado à má digestão e, como conseqüência, leva à má absorção de alimentos não digeridos que muitas vezes desencadeiam um estado de desnutrição.

Existe uma grande variabilidade na expressão da síndrome de Pearson, porque as células patogênicas estão junto com as normais. Para uma pessoa apresentar manifestações patológicas, ele deve acumular uma quantidade suficiente de DNA mutado. Às vezes, devido aos diferentes órgãos e sistemas afetados, acredita-se que a síndrome de Pearson seja uma associação "incoerente" dos sintomas.

Em uma publicação do Hospital Universitário Doce de Octubre, em Madri, que consistiu em um estudo de três casos da síndrome de Pearson, eles revelam que outros sintomas e que geralmente se apresentam mais tarde são alterações oculares, endócrinas, cardíacas e neurológicas. Com relação às condições cardíacas, alguns pacientes necessitaram do implante de marca-passo.

Em menor grau, há pacientes diagnosticados pela síndrome de Pearson que apresentam alterações cerebrais e / ou do tronco cerebral que são visíveis através da ressonância magnética.

Além disso, alguns deles apresentam hiperlactatorraquia, também conhecida como hipoglucorraquia, que supõe a diminuição dos níveis de glicose no líquido cefalorraquidiano. Também, a hiperproteinorraquia, o aumento de proteína no fluido cerebrospinal e a redução do ácido fólico neste líquido são comuns.

Como a síndrome de Pearson pode ser diagnosticada?

Normalmente, o diagnóstico pode ser feito com base nos sintomas observados. No entanto, e como indicado pela Associação Síndrome de Pearson, é necessário realizar diferentes testes e exames para concluir no diagnóstico desta síndrome.

Em primeiro lugar, quando se suspeita de uma síndrome mitocondrial, pode-se realizar uma análise preventiva para determinar as alterações genéticas mais frequentes no DNA mitocondrial.

Outro teste muito importante na Síndrome de Pearson é a biópsia muscular e, no caso em que diferentes sintomas se juntam, é essencial. Este teste envolve a remoção de uma pequena amostra de tecido muscular a ser examinada e analisada. É um teste rápido e minimamente invasivo e também não é doloroso.

A neurorradiologia é útil no diagnóstico desta síndrome, uma vez que oferece imagens do estado do cérebro e será possível detectar a existência de uma anomalia. Graças aos estudos laboratoriais, os níveis de ácido lático e líquido cefalorraquidiano serão medidos e, assim, será possível estabelecer se eles respondem a níveis médios ou, se houver algum tipo de anormalidade.

Por último, mas não menos importante, são realizados testes que analisam a atividade das enzimas.

Nos casos em que houver sintomas cardíacos ou que afetem outros órgãos ou sistemas, como a visão, os testes correspondentes serão realizados para aplicar o tratamento de que necessitam. Estudos gastroenterológicos e nutricionais também podem ser realizados para verificar se a absorção de nutrientes está sendo realizada corretamente.

Tratamento

Até hoje, a síndrome de Pearson requer tratamento sintomático. Ou seja, não há terapia ou medicação para curar a doença e, portanto, os tratamentos visam aliviar os sintomas que esta síndrome causa nos indivíduos que dela sofrem.

Para isso, e em primeiro lugar, é muito importante ter realizado uma análise exaustiva que forneça dados sobre o estado de saúde do menor e quais são as suas deficiências para poder abordar o tratamento da forma mais apropriada. Além disso, exames médicos são necessários para verificar a evolução e verificar se o tratamento que está sendo usado é apropriado.

Normalmente, o tratamento será destinado a aliviar episódios infecciosos e problemas metabólicos.

Nos casos em que a anemia é grave, as transfusões de sangue serão prescritas. Em certas ocasiões, este tratamento será acompanhado por terapia com eritropoietina que envolve a aplicação de um hormônio que contribuirá para a criação de glóbulos vermelhos, também conhecidos como eritrócitos.

Além disso, se houver, distúrbios endócrinos ou sintomas que afetam outros órgãos que não foram mencionados nesta seção e que mencionei acima, como o sistema visual, o coração, etc., serão tratados.

Isso é mortal?

Infelizmente, a síndrome de Pearson geralmente acaba com a vida dessas crianças antes dos três anos de idade. As causas são variadas e, entre elas, são:

• Risco de sepse, que é a resposta maciça do corpo a um processo infeccioso.
• Crises metabólicas com acidose láctica ou insuficiência hepatocelular.

Não há números que nos digam sobre a taxa de sobrevivência de crianças afetadas por essa síndrome. Mas, no caso em que esses menores sobrevivem à sintomatologia, a síndrome de Pearson desaparece devido à evolução fenotípica, desaparecendo espontaneamente os sintomas hematológicos.

No que diz respeito aos sinais neurológicos e miopáticos podem aumentar ou desaparecer. Em alguns casos, a síndrome de Pearson resulta em outra doença mitocondrial que é a síndrome de Kearns-Sayre.

Qual é a síndrome de Kearns-Sayre?

Essa síndrome, também do tipo mitocondrial, é caracterizada por oftalmoplegia externa progressiva (fraqueza progressiva dos músculos oculares e elevadores da pálpebra), retinite pigmentosa (agrupamento de doenças oculares degenerativas) e seu aparecimento ocorre antes dos 20 anos de idade. Algumas características comuns adicionais incluem surdez, ataxia cerebelar e bloqueio cardíaco.

Os números sobre a sua prevalência oferecidos pela Orphanet estimam que a síndrome de Kearns-Sayre afeta uma pessoa em 125.000.

Normalmente, a doença aparece na fase infantil com os seguintes sintomas: ptose (descolamento total ou parcial de um órgão), retinopatia pigmentar e oftalmoplegia externa progressiva. Em seguida, outros sintomas aparecem dependendo da distribuição da anomalia molecular, como na síndrome de Pearson.

Outros sintomas associados a esta síndrome são surdez neurossensorial bilateral, afecções cardíacas, alterações do sistema nervoso central (ataxia cerebelar, disartria, fraqueza facial bilateral, défice intelectual), miopatia do músculo esquelético, distúrbios intestinais e endócrinos (puberdade tardia)., hipoparatireoidismo, diabetes) e insuficiência renal. A progressão da doença é lenta e pode durar até décadas. Durante esses anos, novos sintomas podem aparecer ou piorar os que já estão presentes.

A síndrome de Kearns-Sayre também é causada por deleções de fragmentos de DNA mitocondrial, afetando o processo de fosforilação oxidativa. Há casos excepcionais dessa síndrome que ocorrem sem a deleção do DNA mitocondrial e são conseqüência de mutações pontuais localizadas nela.

O diagnóstico geralmente é feito com base nas manifestações e, posteriormente, nos testes realizados para confirmá-lo. Os testes são geralmente os mesmos que no caso da síndrome de Pearson. Normalmente, o diagnóstico não é feito na fase pré-natal.

A maioria dos casos dessa síndrome ocorre esporadicamente. Deleções de DNA mitocondrial são transmitidas de uma geração para outra, excepcionalmente. Estima-se que menos de 4% das mulheres transmitem seus filhos para uma deleção do DNA mitocondrial. No caso dos homens, eles não transmitem isso.

Da mesma forma, o tratamento desta síndrome tenta aliviar os sintomas provocados. Recomenda-se o check-up regular de um especialista cardiológico. Nos casos em que ocorram bloqueios cardíacos, serão necessários o implante do marcapasso ou de um aparelho que desfibrilador para melhorar a qualidade de vida desses pacientes.

Os pacientes surdos podem usar aparelhos auditivos. Além disso, o suplemento coenzima Q10 foi considerado benéfico em alguns casos. No caso de manifestações oftalmológicas, elas podem ser tratadas cirurgicamente, embora o risco de recorrência, assim como o de possíveis complicações oculares, seja alto.

O prognóstico da pessoa que sofre da síndrome de Kearns-Sayre dependerá dos órgãos afetados e do grau de envolvimento em cada um deles. Este fato está intimamente relacionado à proporção de DNA mitocondrial afetado e saudável que está localizado em cada um deles.

Em um grande número de casos, a expectativa de vida das pessoas que sofrem dessa síndrome pode ser normal se receberem atendimento médico adequado, seguindo o tratamento e as orientações prescritas pelos profissionais de saúde.

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