Síndrome de DiGeorge: sintomas, causas, tratamento

A síndrome de DiGeorge (SDG) é uma patologia de origem genética que se manifesta pelo desenvolvimento de malformações relacionadas à estrutura do coração, face, timo e paratireoides (Aglony et al., 2004).

Em nível clínico, eles produzirão uma grande variedade de complicações médicas, dentre as quais se destacam as deficiências imunológicas, hipocalcemia, patologias cardíacas e alterações psiquiátricas (Vásquez-Echeverri et al., 2016).

Quanto à origem etiológica, está associada a uma alteração genética do cromossomo 22. Por isso, recebe também a denominação de Síndrome de Deleção 22q11.2 (Sainz de los Terreros e Cecilio, 2010).

O diagnóstico baseia-se na identificação dos sinais clínicos cardinais através do exame físico e vários testes laboratoriais: exame analítico, imunológico, ultrassonografia abdominal, ecocardiogramas e estudo genético, baseando-se fundamentalmente na hibridização fluorescente in situ (FISH) (Sierra Santos, Casaseca García, García Moreno e Martín Guitiérrez, 2014).

Finalmente, o tratamento desta patologia se concentra na correção de malformações orgânicas e no controle de complicações médicas. Assim, a terapia com linfócitos T, suplementos de cálcio, cirurgia corretiva, etc. são geralmente usados. (PrimaryInmune, 2011).

Características da síndrome de DiGeorge

A síndrome de DiGeorge, também conhecida como síndrome da deleção 22q11.2, é uma doença causada por um defeito genético que resulta no desenvolvimento de várias malformações orgânicas e corporais (Mayo Clinic, 2014).

Nesse sentido, esta síndrome deriva fundamentalmente de processos de desenvolvimento defeituosos durante a fase pré-natal ou gestacional, localizados principalmente durante a 3ª e 8ª semana de gestação (Vera de Pedro, Salado Martín, Botella Astorqui, Rogríguez Estévez, Díez López e Gamarra Cabrerizo, 2007).

Especificamente, por volta da 5ª semana de gestação, as estruturas embrionárias iniciam um processo de formação e desenvolvimento de diferentes estruturas e órgãos (Vera de Pedro et al., 2007).

Assim, um grupo de determinadas células, dará origem ao desenvolvimento da face, de várias partes do cérebro, do timo, do coração, da aorta e das glândulas paratioridas (PrimaryInmune, 2011).

Este "campo celular" é geralmente localizado ao redor da área ou área após o colo do embrião em gestação. Dessa forma, para que o restante das estruturas comece a se formar e se diferenciar, é essencial que essas células se movam em direção às diferentes áreas específicas de cada estrutura (PrimaryInmune, 2011).

Nesta fase de desenvolvimento, formam-se as bolsas, os arcos e as fendas faríngeas, o timo e as glândulas paratireóides e, posteriormente, parte das estruturas craniais e faciais ou de várias porções do tecido conjuntivo (Vera de Pedro et al., 2007).

Desta forma, as anomalias genéticas características da síndrome de DiGeroge resultam em uma alteração sistemática desse processo de formação pré-natal, causando sérias falhas no desenvolvimento (Vera de Pedro et al., 2007).

Como conseqüência, as áreas mais afetadas são geralmente:

- Coração : essa estrutura é um dos órgãos vitais para nossa sobrevivência. Faz parte do sistema circulatório e sua função essencial é bombear sangue para o resto do corpo.

- Configuração facial : a formação da estrutura facial depende da formação correta do crânio, dos globos oculares, do sistema oral, das orelhas, etc.

- Timo : esta estrutura desempenha um papel fundamental dentro do sistema imunológico, uma vez que é responsável pela maturação dos linfócitos ou células T.

- Glândulas paratireóides : são constituídas por um conjunto de glândulas endócrinas que desempenham um papel na regulação do cálcio, entre outros fatores.

Assim, as áreas mais afetadas na síndrome de DiGeorge estão relacionadas ao defeito de formação embrionária em áreas associadas ao pescoço e regiões adjacentes.

Esta patologia foi inicialmente descrita pelo especialista em pediatria americano Angelo M. DiGeorge em 1965 (Vásquez-Echeverri et al., 2016).

Em seu relato clínico, DiGeroge descreveu uma patologia de caráter congênito definida pelo desenvolvimento deficiente ou ausência da glândula paratireóide e do timo (Vásquez-Echeverri et al., 2016).

Posteriormente, Chapelle, em 1918, descreveu especificamente os defeitos congênitos derivados dessa patologia. Assim, a síndrome de DiGeorge foi referida como a segunda causa de defeitos cardíacos congênitos após a síndrome de Down (Sierra Santos, Casaseca Garcia, Garcia Moreno e Martín Guiérrez, 2014).

Finalmente, essa patologia foi caracterizada clinicamente pela clássica tríade de imunodeficiência, endocrinopatia com hipocalcemia e doença cardíaca (Vásquez-Echeverri et al., 2016).

Além disso, em muitos casos, a ampla heterogeneidade sintomática das deleções localizadas no cromossomo 22 implica a diferenciação de três diferentes tipos de patologias no nível clínico (McDonald-McGinn e Zackay, 2012).

- síndrome de DiGeorge

- síndrome velocardiofacial

- síndrome cardiofacial

Estatísticas

A síndrome de DiGeroge tem uma prevalência estimada de 1 caso por 4.000 pessoas na população geral (Genetics Home Reference, 2016).

No entanto, numerosos estudos epidemiológicos apontam para uma maior prevalência devido principalmente à heterogeneidade de seu curso clínico e à dificuldade em estabelecer um diagnóstico precoce (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Além disso, nos Estados Unidos, bem como internacionalmente, a síndrome de DiGeorge é considerada uma das causas mais comuns de anomalias cardíacas congênitas e malformações faciais (Bawle, 2016).

Por outro lado, em relação às características epidemiológicas de natureza sociodemográfica, foi identificada uma prevalência de 1 caso para 6.000 pessoas de origem caucasiana, asiática e afrodescendente, enquanto no caso dos hispânicos, a prevalência é de um caso por 3.800 indivíduos (Ramírez-Cheyne, Forero-Forero, González-Thesima, Madrid e Saldarriaga, 2016).

Signos e sintomas

No caso dos sinais e sintomas mais freqüentes na síndrome de DiGeorge, devemos salientar que ela apresenta um curso clínico com expressividade variável (Vásquez-Echeverri et al., 2016).

Neste caso, em algumas complicações médicas afetadas apresentam um estado grave, o que pode levar à morte precoce. Em outros casos, as características geralmente apresentam um comprometimento mínimo para a sobrevivência e funcionalidade da pessoa afetada (Vásquez-Echeverri et al., 2016).

Portanto, nem todos os afetados pela síndrome de Di George apresentarão a mesma afetação, no entanto, eles geralmente incluem um ou vários distúrbios relacionados (National Organization for Rare Disorders, 2016; Primary Immune, 2011).

Anormalidades na configuração facial

As alterações relacionadas à configuração facial, é uma das características visuais mais marcantes da síndrome de DiGeorge, geralmente são definidas por (Organização Nacional para Doenças Raras, 2016, PrimaryInmune, 2011):

- Microcefalia : a cabeça se desenvolve com uma dimensão menor ou menor do que a esperada para o nível de desenvolvimento e idade cronológica da pessoa afetada. Além disso, uma estrutura nasal tubular acompanhada por bochechas planas ou levemente acentuadas geralmente se desenvolve.

- Hiploplasia mandibular e retrognatia : a estrutura da mandíbula não se desenvolve completamente. Assim, em muitos casos, apresenta um tamanho reduzido ou uma posição alterada, localizada mais para trás do que o habitual.

- Alteração ocular : geralmente os olhos são geralmente incluídos em direção ao plano inferior, além disso, microftalmia (subdesenvolvimento de um dos globos oculares), catarata (opacidade do cristalino ocular) ou cianose (coloração azul) podem aparecer ao redor dos olhos.

- Alteração da aurícula : é possível identificar uma assimetria na configuração das orelhas. Apresentam geralmente um baixo implante com a presença de malformações nos lobos e outras áreas externas do pavilhão auricular.

- Malformações bucais : a configuração da boca geralmente apresenta uma aparência arqueada em direção ao plano superior, caracterizada pela presença de sulco nasolabial longo e acentuado e fenda palatina.

Malformações e defeitos cardíacos

Anormalidades cardíacas geralmente incluem uma ampla variedade de defeitos. No entanto, as áreas mais afetadas estão relacionadas à aorta e estruturas cardíacas associadas (National Organization for Rare Disorders, 2016; PrimaryInmune, 2011):

- Defeitos do septo : a parede ou estrutura que separa as cavidades cardíacas responsáveis ​​pelo bombeamento do sangue pode ser incompleta ou defeituosa.

- Malformação do arco aórtico : várias anomalias também podem ser descritas no segmento aórtico localizado entre o trajeto ascendente e descendente.

- Tetralogia de Fallot : esta patologia refere-se à presença de alterações no defeito do septo ventricular, estreitamento significativo da artéria pulmonar, posição anormal da aorta e espessamento da área ventricular direita.

Imunodeficiência

As pessoas afetadas pela síndrome de DiGeorge tendem a ter uma suscetibilidade significativa a contrair vários tipos de patologias, principalmente de natureza infecciosa (vírus, fungos, bactérias, etc.) (PrimaryInmune, 2011).

Isso se deve à presença de uma disfunção do sistema imune, devido a um desenvolvimento deficiente do tipo e produção de linfócitos e células T (PrimaryInmune, 2011).

O sistema imunológico é composto de uma ampla variedade de órgãos, estruturas, tecidos e células que, como um todo, nos protegem de agentes ambientais e patológicos internos (National Institutes of Health, 2016).

Nesse sentido, a síndrome de DiGeorge produz uma formação pobre ou incompleta do timo, originando alterações em sua funcionalidade e localização final (PrimaryInmune, 2011).

Geralmente, a anomalia mais proeminente é a hipofuncionalidade dos linfócitos T, essencial na produção de imunoglobulinas e anticorpos (PrimaryInmune, 2011).

Hipocalcemia

Nesse caso, as pessoas afetadas pela síndrome de Digeorge geralmente apresentam níveis anormalmente baixos de cálcio no corpo e na corrente sanguínea (Primary Immune, 2011).

Essa condição médica deriva fundamentalmente da presença de anormalidades nas glândulas paratireóides, devido ao subdesenvolvimento de seus componentes (PrimaryInmune, 2011).

Essas glândulas estão localizadas no pescoço e estão em uma posição próxima à tireóide. No entanto, neste caso, apresentam um volume reduzido, o que terá um impacto significativo no controle do metabolismo e no equilíbrio de cálcio no organismo (PrimaryInmune, 2011).

Assim, neste caso, o nível de cálcio no sangue é geralmente inferior a 2, 1-8, 5 mm / dl, causando diferentes complicações médicas, como cãibras, irritabilidade muscular, dormência, alterações de humor, déficits cognitivos, etc. (Chemocare, 2016).

Distúrbios neurológicos e psiquiátricos

Além dos sinais e sintomas descritos acima, é possível identificar outros relacionados à esfera cognitiva e intelectual dos afetados (Bertrán, Tagle, Irarrázaval, 2015, National Organization for Rare Disorders, 2016, Primary Immune, 2011).

Especialmente, nos casos diagnosticados, dificuldades de aprendizagem foram descritas, déficit intelectual moderado, déficit de atenção, alterações de humor, transtornos de ansiedade, entre outros (Bertrán, Tagle, Irarrázaval, 2015).

Causas

A origem genética da síndrome de DiGeorge está associada à presença de alterações no cromossomo 22, especificamente na localização 22q11.2 (Genetics Home Reference, 2016).

Especificamente, é devido à ausência de uma sequência de DNA, composta por um número de 30 a 40 genes diferentes (Genetics Home Reference, 2016).

Apesar do fato de que grande parte dos genes envolvidos ainda não tenha sido identificada em detalhes, a ausência desse grande grupo ocorre em mais de 90% dos casos como uma mutação de novo, enquanto aproximadamente 7% é devida a Fatores hereditários (Organização Nacional para Desordens Raras, 2016)

Diagnóstico

Para o estabelecimento do diagnóstico da síndrome de DiGeorge, é essencial identificar os sinais clínicos cardinais desta patologia:

- defeitos faciais.

- Cardiopatias.

- imunodeficiência.

- Hipocalcemia

Nesse sentido, juntamente com a análise da história clínica e do exame físico, é imprescindível a realização de vários exames laboratoriais, como ecocardiograma, ultrassonografia, exame imunológico e estudos analíticos séricos (Serra Santos, Casaseca García, García Moreno e Martín Guitiérrez, 2014).

Além disso, um aspecto importante é o exame genético, isto é realizado fundamentalmente através de hibridização in situ fluorescente (FISH) (Sierra Santos, Casaseca Garcia, García Moreno e Martín Guitiérrez, 2014).

Tratamento

Como apontamos na descrição inicial, o tratamento se destina principalmente a controlar e corrigir os sinais e sintomas que esse tipo de doença causa (PrimaryInmune, 2011).

No caso da hipocalcemia, geralmente é tratada através da administração de suplementos de cálcio e / ou vitamina D (Mayo Clinic, 2014).

Por outro lado, no caso de deficiência imunológica, embora devam melhorar com a idade, várias abordagens podem ser utilizadas, como transplante de parte do tecido do timo, terapia com linfócitos T ou transplante de medula óssea ( Mayo Clinic, 2014).

Quanto às malformações faciais e bucais, são frequentemente utilizados reparos cirúrgicos, que melhoram a aparência física e a funcionalidade desses ossos (Mayo Clinic, 2014).

Finalmente, no caso de alterações cardíacas, ambas as drogas podem ser administradas para o seu tratamento, bem como correção através de cirurgia (Mayo Clinic, 2014).

Previsão

Na maioria dos casos, as pessoas afetadas geralmente atingem a idade adulta, no entanto, uma porcentagem significativa delas começa a desenvolver importantes anomalias imunológicas e / ou cardíacas causando morte prematura, especialmente no primeiro ano de vida (Sierra Santos, Casaseca García, Garcia Moreno, Martín Gutiérrez, 2014).