Síndrome de Waardenburg: sintomas, causas, tratamento

A síndrome de Waardenburg (SW) é uma patologia de origem genética classificada como um tipo de neurocristopatia (Llalliré, Park Jovem, Pasarelli, Petuaud, Raffo, Rodríguez Álvarez e Virguez, 2010).

Suas características clínicas são definidas pela presença de surdez ou perda auditiva, anormalidades na pigmentação dos olhos, cabelo ou pele e várias alterações faciais (Vázquez Rueda, Blesa Sánchez, Núñez Núñez e Galán Gómez, 1998).

Esta patologia é caracterizada por sua ampla variabilidade sintomatológica, razão pela qual existem vários tipos: Tipo I, Tipo II, Tipo III (síndrome de Klein-Waardenburg ou psudo Waardenburg) e Tipo IV (síndrome de Shah-Waardenburg) (Parpar Tena, 2016). ).

No nível etiológico, a síndrome de Waardenburg tem um padrão de herdabilidade autossômica dominante (Lattig e Tamayo, 1999). Geralmente está associada a mutações específicas nos genes EDN3, EDNRB, PAX3, SOX10, SNAI2 e MIT (Genetics Home Reference, 2016).

O diagnóstico é feito com base em vários critérios clínicos maiores e menores. No entanto, é necessário realizar vários exames laboratoriais complementares (Lalliré et al., 2010).

Não há cura ou tratamento específico para a síndrome de Waardenburg (Lalliré et al., 2010).

A intervenção com esta patologia geralmente se concentra no tratamento de alterações auditivas (procedimentos cirúrgicos, implantes cocleares, etc.), reabilitação logopédica e neuropsicológica, além da psicológica (Castro Pérez, Sanabria Negrín, Torres Capote, Ivirucu Tielves e González Serrano, 2012, Parpar Tena, 2016).

Características da síndrome de Waardenburg

A síndrome de Waardenburg é um distúrbio genético de natureza congênita cujos sinais e sintomas tendem a variar amplamente entre os afetados (National Organization for Rare Disorders, 2015).

As características mais frequentes incluem anormalidades faciais distintas, alteração da pigmentação da pele, olhos ou cabelos e surdez (National Organization for Rare Disorders, 2015).

Na literatura médica, essa síndrome é geralmente considerada um tipo de genodermatose ou neurocristopatia (Touraine, 2008).

O termo genodermatose refere-se a um amplo conjunto de doenças caracterizadas pela presença de anomalias e alterações cutâneas de origem genética (Falcón Lincheta, 2016).

Por outro lado, o termo neurocristopatía refere-se a um grupo de patologias derivadas do desenvolvimento de anomalias e processos defeituosos durante a migração e diferenciação das células da crista neural durante a gestação (Espinosa e Alonso Calderón, 2009).

A crista neural é uma estrutura embrionária formada por um grande conjunto de células indiferenciadas cujo desenvolvimento levará à formação da estrutura craniofacial e das células neuronais e gliais que formarão uma boa parte do sistema nervoso (Díaz Hernández e Méndez Herrera, 2016). .

Entre as semanas 8 e 10 de gestação, o processo de migração das células que formam a crista neural geralmente começa (Vázquez Rueda et al., 1998).

Quando vários fatores patológicos ou anomalias genéticas interferem nesse processo, importantes anomalias cognitivas e / ou físicas podem aparecer, como é o caso da síndrome de Waardenburg (Vázquez Rueda et al., 1998).

Essa síndrome foi inicialmente descrita pelo geneticista e oftalmologista holandês Petrus Johannes Waardenburg no ano de 1848 (Castro Pérez, Ledesma Vega, Ivis Otaño Placencia, Ramírez Sosa e Ramos Cruz, 2011).

Em seu relato clínico referiu-se às principais características clínicas (Parpar Tena, 2016):

• Dittopia cantorum
• Hiperplasia nasal
• Alterações pigmentares oculares
• Surdez variável
• Cabelo pigmentado anônimo

Análises subseqüentes identificaram uma grande variabilidade clínica na síndrome de Waardenbur. Além disso, Mckusick associou essa síndrome a outros cursos clínicos semelhantes, como a doença de Hirschsprung (Vázquez Rueda et al., 1998).

Atualmente, é considerada uma patologia rara, que apresenta um grau variável de deficiência auditiva que pode causar alterações significativas na aprendizagem e posterior desenvolvimento da pessoa afetada (Castro Pérez et al., 2011).

O prognóstico da síndrome de Waardenburg é favorável, embora possa estar associado a morbidade e mortalidade significativas relacionadas a complicações médicas, especialmente intestinais (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Estatísticas

Estima-se que a prevalência da síndrome de Waardenbur seja de 1 caso para 40.000 pessoas em todo o mundo (Genetics Home Reference, 2016).

Desde a sua descoberta, cerca de 1.400 diferentes casos foram descritos na literatura médica e experimental (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Parece afetar igualmente homens e mulheres. Não foram identificadas associações com regiões geográficas específicas ou grupos étnicos e raciais (National Organization for Rare Disorders, 2016).

A síndrome de Waardenbug representa 2-5% de todos os casos diagnosticados de perda auditiva congênita (Genetics Home Reference, 2016).

Embora vários cursos clínicos tenham sido identificados, os tipos I e II são os mais comuns. Tipo III e IV são raros (Genetics Home Reference, 2016).

Signos e sintomas

A síndrome de Waardenburg é caracterizada por três alterações fundamentais: alterações crânio-faciais, anomalias pigmentares e surdez (National Organization for Rare Disroders, 2016, Lalliré et al., 2010, Lattig e Tamayo, 1999):

Distúrbios crânio-faciais

• Distopia cantorum: o ângulo interno dos olhos geralmente apresenta uma disposição deslocada em direção à área lateral.
• Hiperterismo : a distância entre os dois olhos é geralmente maior que o normal.
• Fenda labial: fissura ou fissura localizada em uma ou várias áreas do lábio superior.
• Sinofridia: as sobrancelhas geralmente apresentam um desenvolvimento contínuo, sem qualquer separação ou área livre de cabelo.
• Hipoplasia nasal: a ponte do nariz geralmente apresenta uma estrutura ampla, com algumas áreas subdesenvolvidas ou algum tipo de malformação.

Anomalias pigmentares

• Olhos: geralmente apresentam uma diminuição significativa em sua coloração ou pigmentação. É comum que um ou ambos tenham um tom azulado muito claro. Também é possível identificar uma heterocromia variável, resultando em diferentes tonalidades entre os dois olhos.
• Cabelo: caracteriza-se pelo desenvolvimento prematuro de canite ou perda de pigmentação. O cabelo da cabeça, sobrancelhas ou cílios adquire uma coloração branca. Frequentemente, um tufo ou área localizada de pelos brancos (poliose) é freqüentemente observado.
• Pele: embora seja raro, em alguns indivíduos é possível observar áreas descoloridas na pele com aparência branca (vitiligo). Anormalidades no desenvolvimento do tecido conjuntivo também podem aparecer.

Surdez congênita

Outro dos achados médicos centrais da síndrome de Waardenburg é a perda da capacidade auditiva e da acuidade auditiva.

O mais comum é identificar um grau variável de surdez ou perda auditiva neurossensorial nos afetados.

O termo perda auditiva neurossensorial refere-se à perda da capacidade auditiva derivada de lesões internas relacionadas aos terminais nervosos que realizam a informação auditiva desde o ouvido interno até os centros do cérebro (National Institutes of Health, 2016).

Você tem cursos clínicos diferentes?

A síndrome de Waardenburg é classificada em 4 tipos básicos com base no curso clínico e nos sintomas específicos que estão presentes nas pessoas afetadas (Castro Pérez et al., 2011):

• Tipo I: este subtipo é definido pela presença de todas as alterações relacionadas à estrutura crânio-facial e pigmento ocular. Aproximadamente 25% dos afetados apresentam algum tipo de surdez neurossensorial.
• Tipo II: anomalias oculares e faciais são menos comuns neste subtipo. Mais de 70% dos afetados desenvolvem surdez neurossensorial e não apresentam distopia cantorum.
• Tipo III (síndrome de Waardenburg-Klein): seu curso clínico é semelhante ao tipo I. Além disso, os afetados apresentam algumas anormalidades musculoesqueléticas e neurológicas. É comum observar microcefalia ou deficiência intelectual.
• Tipo IV (síndrome de Waardenburg-Shah): as características do tipo I são geralmente associadas à presença de outras anomalias, como o megacólon congênito.

Causas

A síndrome de Waardenbuug tem uma origem congênita associada a várias alterações genéticas (Lattig e Tamayo, 1999).

A análise dos casos permitiu colocar essas anomalias nos genes: EDN3, EDNRB, PAX3, SOX10, SNAI2 e MIT (Genetics Home Reference, 2016).

Esse conjunto de genes parece estar envolvido no desenvolvimento e formação de vários tipos de células, incluindo aquelas responsáveis ​​pela produção de melanócitos (Genetic Home Reference, 2016).

Os melanócitos são responsáveis ​​pela geração de melanina, um pigmento que contribui para a coloração dos olhos, cabelos ou pele (Genetic Home Reference, 2016).

Dependendo dos diferentes cursos clínicos, podemos identificar diferentes alterações genéticas (Genetic Home Reference, 2016):

• Tipo I e Tipo III : gene PAX3.
• Tipo II : genes MITF e SNAI2.
• Tipo IV: gs SOX10, EDN3 e EDNRB.

Diagnóstico

Como indicamos na descrição inicial, o diagnóstico da síndrome de Waardenbug é feito com base em vários critérios maiores e menores (Llalliré et al., 2010):

Principais critérios

• Perda da capacidade auditiva associada à surdez neurossensorial.
• Alteração da pigmentação e coloração dos olhos: íris azul, íris bicolor e / ou heterocromia.
• Alteração da pigmentação capilar: cabelos brancos na cabeça, sobrancelhas, cílios, etc.
• Lábio leporino.
• Dittopia cantorum.

Critérios Menores

• Alteração da pigmentação da pele.
• Desenvolvimento prematuro de cabelos grisalhos.
• Desenvolvimento contínuo das sobrancelhas.
• Ponte nasal anormalmente larga.

Para estabelecer um diagnóstico definitivo, é essencial identificar a presença de dois critérios principais ou, pelo menos, um major e dois menores.

Além disso, é necessário o uso de alguns exames complementares: biópsia, audiometria ou testes genéticos (Lalliré et al., 2010).

Tratamento

Não há cura para a síndrome de Waardenbug, embora abordagens sintomáticas possam ser usadas.

O tratamento dos sinais e sintomas mais frequentes geralmente requer a intervenção médica de dermatologistas e oftalmologistas.

Por outro lado, no caso do tratamento da surdez neurossensorial, um implante coclear pode ser realizado acompanhado de intervenção logopédica e neuropsicológica.