Síndromes mielodisplásicas: sintomas, causas e tratamentos

O termo síndromes mielodisplásicas (SMDs) abrange um tipo de câncer de medula óssea no qual células sanguíneas imaturas são incapazes de amadurecer em células sanguíneas adultas e saudáveis.

Este tipo de doença é geralmente detectado nos exames de sangue rudimentares que fazemos para verificar se tudo está indo bem porque, no início, os sintomas não são perceptíveis. É por isso que é tão importante realizar análises regularmente.

Os principais sintomas que os pacientes percebem, assim que a doença progride, são os problemas para respirar e a sensação de cansaço contínuo.

A expectativa de vida das pessoas que sofrem de síndrome mielodisplásica é muito heterogênea, pois depende do tipo de síndrome específica e de outros fatores, como a idade ou as substâncias a que foram expostos (substâncias químicas, metais pesados ...). .

Características das síndromes mielodisplásicas

Para entender o que são síndromes mielodisplásicas, devemos primeiro saber qual é o funcionamento normal da medula óssea e das células sangüíneas.

Em pessoas saudáveis, a medula óssea contém células-tronco que podem amadurecer nas células do sangue, entre outras.

Uma célula-tronco do sangue pode ser de dois tipos: uma célula-tronco linfóide ou uma célula-tronco mieloide. Os linfócitos amadurecem nas células brancas do sangue, enquanto as células-tronco mielóides podem amadurecer em um dos seguintes tipos de células sanguíneas:

Glóbulos vermelhos, que transportam oxigênio e nutrientes para todos os tecidos do corpo.
Plaquetas, que formam uma barreira (coágulos sanguíneos) para interromper o sangramento.
Glóbulos brancos, que fazem parte do sistema imunológico e lutam contra infecções e doenças.

A síndrome mielodisplásica é caracterizada porque as células-tronco mieloides não são capazes de amadurecer em células sanguíneas adultas, como glóbulos vermelhos, plaquetas e glóbulos brancos, e permanecem em um estado intermediário de maturidade, formando células chamadas células blásticas.

Os blastos não funcionam como deveriam e têm uma vida muito curta, morrendo logo após deixar o sangue ou na mesma medula óssea, deixando pouco espaço para células saudáveis que foram capazes de amadurecer.

Quando o nível de células sangüíneas saudáveis cai drasticamente a pessoa pode sofrer problemas como infecções, anemia ou sangramento freqüente.

Signos e sintomas

Normalmente, os sintomas dessas síndromes não são percebidos até que a pessoa esteja com a doença por algum tempo. Embora cada síndrome tenha características diferentes, todas compartilham os seguintes sintomas:

Problemas respiratórios
Fraqueza e fadiga.
Palidez da pele (mais do que o habitual).
Contusão e sangramento com facilidade.
Petéquias (manchas na pele que se formam quando ocorre uma hemorragia perto da pele, mas não há ferida através da qual o sangue possa vazar).

Tipos de síndromes mielodisplásicas

As síndromes mielodisplásicas são diferenciadas no tipo de células sanguíneas afetadas, por isso é necessário fazer exames de sangue precisos para diagnosticar qual tipo específico de síndrome mielodisplásica o paciente sofre.

A OMS (Organização Mundial de Saúde) diferencia as seguintes síndromes:

Citopenia refratária com displasia unilinear (RCUD)
Anemia refratária com sideroblastos em anel (RARS)
Citopenia refratária com displasia multilinhagem (RCMD)
Anemia refratária com excesso de blastos-1 (RAEB-1)
Anemia refratária com excesso de blastos-2 (RAEB-2)
Síndrome mielodisplásica não classificada (MDS-U)
Síndrome mielodisplásica associada à deleção 5q isolada.

Citopenia refratária com displasia unilinear (RCUD)

Entre 5 e 10% dos pacientes que sofrem de síndrome mielodisplásica apresentam citopenia refratária com displasia de unilínea (RCUD).

O termo RCUD engloba um grupo de síndromes mielodisplásicas em que apenas um tipo de célula sanguínea é afetado, enquanto os outros tipos permanecem normais. Além disso, nem todas as células sanguíneas desse tipo são afetadas, existem apenas problemas em cerca de 10% das células (displasia).

Dentro deste grupo, as seguintes síndromes estão incluídas:

Anemia refratária (AR). A AR é o tipo mais comum de RCUD, nesta síndrome as células sangüíneas afetadas são glóbulos vermelhos, cujo nível no sangue é muito baixo. Os níveis do resto de células sanguíneas e explosões são normais.
Neutropenia refratária (RN)
Trombocitopenia refratária (RT)

Às vezes um RCUD pode degenerar e se tornar uma leucemia mieloide aguda, mas não é muito freqüente, geralmente pacientes com RCUD vivem por muito tempo e com boa qualidade de vida.

Anemia refratária com sideroblastos em anel (RARS)

Entre 10 e 15% dos pacientes que sofrem de alguma síndrome mielodisplásica têm anemia refratária com sideroblastos em anel (RARS).

Esta síndrome é muito semelhante à anemia refratária, apenas os glóbulos vermelhos são afetados. Com a diferença de que nos glóbulos vermelhos imaturos presentes nos depósitos de ferro RARS podem ser observados em torno de seus núcleos, formando anéis, então essas células são chamadas de sideroblastos de anel.

Em casos raros, a RARS pode degenerar em leucemia e é normal que os pacientes vivam por um período prolongado de tempo.

Citopenia refratária com displasia multilinhagem (RCMD)

Este é o tipo mais frequente de síndrome mielodisplásica, cerca de 40% dos pacientes com SD apresentam citopenia refratária com displasia de múltiplas linhas (RCMD).

Os RCMD são caracterizados porque pelo menos dois tipos de células do sangue são afetados, enquanto os outros estão intactos, e o número de blastos no sangue e na medula é normal.

Em aproximadamente 10% dos casos de pacientes com RCMD isso acaba degenerando uma leucemia. Ao contrário das duas síndromes mielodisplásicas anteriores, os pacientes que sofrem desta síndrome têm uma expectativa de vida curta, estima-se que cerca de metade dos pacientes morram dentro de 2 anos após o diagnóstico ter sido estabelecido.

Anemia refratária com excesso de blastos-1 (RAEB-1)

Este tipo de anemia é caracterizado porque um ou mais tipos de células do sangue são afetados, que são encontrados em níveis muito baixos, tanto no sangue como na medula óssea.

Além disso, há um excesso de blastos na medula óssea, embora eles geralmente representem menos de 10% das células do sangue. Os blastos não contêm bastões de Auer, que são resíduos.

Muitos pacientes com o RAEB-1 acabam desenvolvendo leucemia mielóide aguda, aproximadamente 25%. A expectativa de vida das pessoas que sofrem de RAEB-1 é de aproximadamente 2 anos, assim como aqueles que sofrem de RCMD.

Anemia refratária com excesso de blastos-2 (RAEB-2)

O RAEB-2 é muito semelhante ao RAEB-1, com a diferença de que no primeiro o número de blastocistos na medula óssea é maior, podendo conformar até 20% das células sanguíneas da medula.

Eles também diferem em que há um excesso de blastocistos também no sangue, onde entre 5 e 19% dos glóbulos brancos não foram capazes de amadurecer e permaneceram blastocistos. Estes blastos podem conter bastões de Auer.

A probabilidade de um paciente com RAEB-2 acabar desenvolvendo leucemia mieloide aguda é muito alta, aproximadamente 50%. Portanto, os pacientes com esta síndrome têm um mau prognóstico.

Síndrome mielodisplásica associada ao del (5q) isolado

A principal característica dessa síndrome mielodisplásica é que os cromossomos das células-tronco sanguíneas não possuem o cromossomo 5 e isso leva a que se desenvolvam de maneira anormal.

Os níveis de glóbulos vermelhos são um pouco baixos e os pacientes podem ter anemia, enquanto os níveis de glóbulos brancos são normais e os níveis de plaquetas podem até ser aumentados.

Os pacientes com esta síndrome geralmente não desenvolvem leucemia e têm um prognóstico muito favorável com uma expectativa de vida longa.

Síndrome mielodisplásica não classificada (MDS-U)

Sua síndrome é a menos comum de todas as síndromes mielodisplásicas. A MDS-U é diagnosticada como qualquer síndrome que atenda aos critérios de uma SMD, com células sanguíneas anormais, mas que não atende aos critérios para qualquer tipo particular de SMD.

Dentro desse grupo, pacientes com características muito diferentes são incluídos, o que dificulta o estabelecimento de um prognóstico geral.

Fatores de risco

Existem fatores que podem aumentar a probabilidade de ter um distúrbio mielodisplásico, como os seguintes:

Ter tido tratamento com quimioterapia ou radioterapia, por exemplo, para tratar o câncer.
Foram expostos a certos compostos químicos, como pesticidas, fertilizantes e / ou solventes, por exemplo, no trabalho.
Seja um fumante
Foram expostos a metais pesados, como mercúrio.
Ter uma idade avançada

Embora se saiba que esses fatores de risco influenciam o surgimento e o desenvolvimento da doença, a causa das síndromes mielodisplásicas não é conhecida na maioria dos casos.

Tratamento

Existem diferentes tipos de tratamentos para tratar síndromes mielodisplásicas. A escolha de um tratamento específico depende de múltiplos fatores, entre os quais, por exemplo, o tipo de célula danificada ou os sintomas do paciente.

Os tratamentos podem ser classificados basicamente em dois grupos, os tradicionais ou padrão e aqueles que estão sob avaliação. Os tratamentos tradicionais são aqueles que são usados normalmente, mas, se os resultados da avaliação de outro tratamento são obtidos e estes são favoráveis, o tratamento sob avaliação torna-se um tratamento padrão.

Tratamentos padrão

Atualmente, três tipos de tratamentos padrão são usados:

Assistência médica de suporte . Este tipo de tratamento inclui uma série de medidas destinadas a melhorar os problemas causados tanto pela doença como por outros tratamentos recebidos (como a radioterapia) e incluem:
- Terapia transfusional . As transfusões de sangue são usadas para aumentar os níveis de glóbulos vermelhos saudáveis, glóbulos brancos e plaquetas em pacientes. A transfusão de hemácias geralmente é usada quando um exame de sangue mostra baixos níveis de hemácias e o paciente tem anemia. A transfusão de plaquetas é realizada quando os pacientes têm hemorragias ou vão se submeter a um procedimento com probabilidade de sangramento e quando níveis baixos de plaquetas aparecem em uma análise. A terapia transfusional tem um problema e os pacientes que recebem muitas transfusões de sangue podem ser danificados em alguns tecidos e órgãos pelo acúmulo de ferro, embora esse excesso de ferro possa ser tratado com uma terapia de quelação.
- Administração de substâncias estimulantes da eritropoiese (SEE). O ESS ajuda a aumentar os níveis de células sanguíneas maduras e a diminuir os sintomas anêmicos. Às vezes eles são combinados com uma substância chamada fator de estimulação de colônias de granulócitos (FEC-G) para aumentar sua eficácia.
- Terapia com antibióticos . É muito comum que pacientes com baixos níveis de células brancas do sangue sofram infecções, e é por isso que geralmente são prescritos antibióticos.
Terapia com medicamentos .
- Terapia imunossupressora . A terapia imunossupressora é usada porque às vezes é o próprio sistema imunológico do paciente que se deteriora e termina com os glóbulos vermelhos. Para aliviar isso, uma substância chamada globulina antitimocítica (GAT) é administrada, o que enfraquece o sistema imunológico. Essa medida ajuda a reduzir o número de transfusões de hemácias necessárias.
- Azacitina e decitabina . Essas drogas matam as células que se dividem de maneira descontrolada, além de aumentar os efeitos dos genes responsáveis por tornar a célula madura. Este tratamento pode melhorar significativamente as síndromes mielodisplásicas, prevenindo ou diminuindo a probabilidade de degenerar em leucemia.
- A quimioterapia é usada em pacientes com síndrome mielodisplásica que apresentam um número excessivo de blastos na medula óssea, uma vez que têm grande probabilidade de desenvolver leucemia.
- Quimioterapia com transplante de células-tronco . Em muitos casos, os transplantes de células-tronco são realizados após o término da quimioterapia para restaurar as células danificadas com o tratamento. Células-tronco são obtidas do sangue ou da medula óssea de um doador e armazenadas congeladas. Quando o paciente completa a quimioterapia, as células-tronco são descongeladas e administradas ao paciente por infusão.