Síndrome de Seckel: sintomas, causas, tratamento
A síndrome de Seckel é uma doença congênita caracterizada pela presença de nanismo e retardo de crescimento intra-uterino que dura até o estágio pós-natal (Baquero Álvarez, Tobón Restrepo e Alzate Gómez, 2014).
No nível etiológico, a síndrome de Seckel tem uma origem genética autossômica de natureza recessiva, associada a diferentes mutações específicas e diferentes variantes da patologia, como aquelas localizadas no cromossomo 3, cromossomo 18 ou 14 (Organização Nacional para Doenças Raras, 2007).
Por outro lado, em nível clínico, a síndrome de Seckel se distingue pelo desenvolvimento de microcefalia, micognatia, baixa estatura ou aparência facial particular (perfil das aves). Além disso, todos esses traços são freqüentemente acompanhados por um grave retardo no desenvolvimento intelectual.
Em relação ao diagnóstico desta patologia, é possível confirmá-la durante a gravidez, uma vez que as características morfológicas e a patologia associada ao crescimento intra-uterino podem ser identificadas através de ultra-sonografias de rotina (Luna-Domínguez, Iglesias-Leboreiro, Bernárdez-Zapata e Rendón -Macias, 2011).
Atualmente, não há cura para a síndrome de Seckel, o tratamento é geralmente voltado para o estudo genético e tratamento de complicações médicas através de uma abordagem multidisciplinar (Baquero Álvarez, Tobón Restrepo e Alzate Gómez, 2014).
Características da síndrome de Seckel
A síndrome de Seckel é uma doença rara ou rara. É caracterizada por um atraso patológico do crescimento fetal durante a gravidez que leva ao desenvolvimento de um tamanho corporal reduzido, microcefalia, retardo mental ou uma aparência facial distinta chamada cabeça ou perfil de pássaro (Sanske et al., 1997, Bocchini, 2014). .
Devido à sua baixa prevalência, a síndrome de Seckel é classificada como uma das doenças ou distúrbios raros, ou seja, aqueles que afetam um grupo muito pequeno de pessoas na população geral, em comparação com outros tipos de patologias (Richter et al., 2015).
Embora existam diferentes taxas de prevalência, no caso da Europa, um distúrbio faz parte de doenças raras quando ocorre com menos de um caso por 2.000 pessoas (Federação Espanhola de Doenças Raras, 2016).
Geralmente, as doenças raras são o produto de alterações ou mutações genéticas, como é o caso da síndrome de Seckel (Richter et al., 2015). Assim, esta patologia foi inicialmente descrita por Rudolf Virchow no ano de 1892, com base em suas descobertas médicas, ele lhe deu o nome de "nanismo cabeça de pássaro".
No entanto, não foi até 1960, quando Helmont Seckel descreveu as características clínicas definitivas da síndrome (Baquero Álvarez, Tobón Restrepo e Alzate Gómez, 2014).
Estatísticas
Como apontamos, a frequência da síndrome de Seckel é escassa e, em 2010, aproximadamente 100 casos haviam sido relatados na literatura médica, dentre os quais mais de 12 famílias afetadas haviam sido identificadas (Baquero Álvarez, Tobón Restrepo e Alzate Gómez)., 2014).
Em um nível específico, diferentes estudos epidemiológicos estimaram sua freqüência em menos de 1 caso por 10.000 crianças nascidas vivas. Por outro lado, a síndrome de Seckel é uma patologia que afeta igualmente ambos os sexos, e não foi associada a nenhuma região geográfica ou grupo étnico específico (Luna-Domínguez, Iglesias-Leboreiro, Bernárdez-Zapata e Rendón-Macias, 2011).
Signos e sintomas
As características clínicas da síndrome de Seckel podem estar presentes em grau variável entre os afetados, uma vez que dependerão fundamentalmente de sua origem etiológica específica.
No entanto, alguns dos sinais e sintomas mais frequentes nesta patologia incluem (Faivre e Comier-Daire, 2005, Organização Nacional para Desordens Raras, 2007):
Atraso de crescimento intrauterino
O achado médico central dessa patologia é a presença de um desenvolvimento anormalmente lento do crescimento fetal durante o estágio de gestação.
Como já indicamos anteriormente, a síndrome de Seckel está incluída nas patologias classificadas como nanquim, em que há um atraso significativo no crescimento e na idade óssea, fundamentalmente.
Normalmente, o desenvolvimento físico lento geralmente se estende após o nascimento, durante o estágio neonatal e infantil, consequentemente, complicações médicas secundárias podem se desenvolver, como as descritas abaixo.
Microcefalia
A microcefalia é um tipo de patologia neurológica na qual o achado clínico fundamental é a presença de uma circunferência craniana anormalmente reduzida, ou seja, o tamanho da cabeça da pessoa afetada é menor que o esperado para o sexo e faixa etária.
Microcefalia pode aparecer como consequência de um fraco desenvolvimento das estruturas cranianas ou pela existência de uma taxa de crescimento anormal.
No entanto, no caso da síndrome de Seckel, a microcefalia é um produto do retardo de crescimento intra-uterino, de modo que o crânio e o cérebro do feto não crescem a uma taxa constante e de acordo com as expectativas.
Embora a gravidade das consequências médicas da microcefalia seja variável, em geral, é geralmente acompanhada por atrasos significativos no desenvolvimento, déficits de aprendizado, incapacidades físicas, episódios convulsivos, entre outros.
Além disso, a estrutura craniofacial de pessoas acometidas pela síndrome de Seckel geralmente apresenta outras características, como craniossinostose, isto é, fechamento precoce de suturas cranianas.
Baixa estatura
Outra característica significativa da síndrome de Seckel é a presença de uma baixa estatura, em alguns casos, referida como nanismo na literatura médica.
O retardo de crescimento intra-uterino resulta na presença de baixo peso ao nascer, acompanhado por atraso no desenvolvimento ou maturação óssea.
Dessa forma, durante a fase pós-natal, essas características levam ao desenvolvimento de estatura e membros anormalmente reduzidos.
Além disso, também pode levar ao desenvolvimento de outros tipos de patologias do esqueleto, como luxação radial, displasia da anca, cifoescoliose, clinofactia ou pé equinovarian.
Perfil de pássaro
Alterações cranianas e faciais dão às pessoas que sofrem da síndrome de Seckel uma configuração distinta, caracterizada por diferentes achados morfológicos:
- Microcefalia : circunferência do cérebro reduzida, isto é, cabeça anormalmente pequena.
- Facial reduzida : Extensão facial reduzida ou anormalmente pequena, geralmente percebida visualmente como alongada e estreita.
- proeminência frontal : a testa apresenta uma configuração estrutural proeminente ou protuberante.
- Ponte nasal proeminente : o nariz geralmente tem uma estrutura saliente na forma de um bico, em muitos casos, chamado nariz pico-corno.
- Micrognatia : as estruturas morfológicas da mandíbula tendem a ser menores ou menores que o normal, o que pode causar alterações importantes na alimentação.
- Olhos grandes : em comparação com o resto das estruturas, os olhos podem ser vistos maiores que o normal. Além disso, em alguns casos, é possível observar o desenvolvimento de processos alterados, como exoftalmia ou proptose, isto é, uma profusão de globos oculares.
- Estrabismo : em alguns casos, também é possível observar um desvio de um ou ambos os globos oculares, estes podem girar para o exterior ou para a estrutura nasal.
- orelhas displásicas : as orelhas geralmente apresentam um desenvolvimento incompleto ou deficiente, com ausência de lobos. Além disso, eles geralmente têm um baixo implante cranio-facial.
- Fissura de palato : o palato dos afetados geralmente apresenta diferentes alterações, como o teto arqueado ou a presença de fissuras ou fissuras.
- Displasia dentária: as peças dentárias também são geralmente pouco desenvolvidas, mal organizadas e superlotadas.
Défice de Desenvolvimento Intelectual
O desenvolvimento deficiente da estrutura craniana e cerebral pode causar um comprometimento neurológico e cognitivo grave em pessoas que sofrem da síndrome de Seckel.
Assim, um dos achados mais freqüentes é a presença de um déficit no desenvolvimento intelectual caracterizado por baixo desempenho na área lingüística, memória, atenção, etc.
Além disso, geralmente existem diferentes alterações comportamentais e motoras, como estereótipos ou episódios de agressão.
Outras características
Além das características especificadas acima, outros tipos de complicações médicas podem aparecer dentro do curso clínico da síndrome de Seckel:
- Displasia genital : no caso de homens afetados, a presença de criptoquidia ou descida deficiente dos testículos em direção ao escroto é freqüente. No caso das mulheres, é comum ver uma clitoromegalia ou um clitóris anormalmente grande.
- Hirsutismo : este termo é freqüentemente usado para se referir a uma presença exagerada ou excessiva de pêlos na superfície do corpo.
- Deficiência hematológica : em muitos casos, é possível identificar uma deficiência significativa em um ou vários componentes do sangue (glóbulos vermelhos, glóbulos brancos, plaquetas, etc.).
Causas
A síndrome de Seckel é uma patologia com origem genética autossômica de natureza recessiva, ou seja, é necessário que existam duas cópias do gene defeituoso ou alterado para que o distúrbio e suas características clínicas possam se desenvolver (Faivre e Comier-Daire, 2005). .
Além disso, no que diz respeito às anomalias genéticas específicas, a síndrome de Seckel é amplamente heterogênea, uma vez que até 3 tipos de alterações foram identificados (Fitzgerald, O'Driscoll, Chong, Keating e Shannon, 2012), especificamente localizados nos cromossomos 3, 18 e 14 (Faivre e Comier-Daire, 2005).
Além disso, três formas clínicas diferentes da síndrome de Seckel associadas a alterações genéticas foram identificadas (Faivre e Comier-Daire, 2005, Faivre e Comier-Daire, 2005):
- Síndrome de Seckel 1 : associada a alterações no cromossomo 3, especificamente na localização 3q22-P24 e relacionada a uma mutação específica no gene da proteína Rad3.
- Síndrome de Seckel 2 : associada a alterações no cromossomo 18, especificamente na localização 18p11.31-q11, entretanto, a mutação específica ainda não foi identificada.
- Síndrome de Seckel 3 : associada a alterações no cromossomo 14, especificamente na localização 14q21-q22, entretanto, a mutação específica ainda não foi identificada.
No entanto, outros estudos indicam que a síndrome de Seckel pode aparecer como resultado de mutações genéticas específicas nos seguintes locais:
- Gen rbbp8 no cromossomo 18.
- Gene CNPJ no cromossomo 13.
- Gen CEP152 no cromossomo 15.
- gene CEP63 no cromossomo 3.
- gene NIN no cromossomo 14.
- Gene DNA2 no cromossomo 10.
- gene TRAIP no cromossomo 3.
Diagnóstico
As características clínicas e morfológicas da síndrome de Seckel, como retardo de crescimento intra-uterino, microcefalia ou anomalias faciais estruturais, podem ser identificadas durante a gravidez.
Assim, os ultrassons fetais são um dos métodos mais eficazes, permitem a detecção visual e métrica de anomalias estruturais esqueléticas e a alteração dos ritmos de desenvolvimento físico (National Organization for Rare Disorders, 2007).
No entanto, esse tipo de patologia não pode ser confirmado clinicamente até que o quadro médico esteja completamente desenvolvido, geralmente durante a primeira infância (National Organization for Rare Disorders, 2007).
Além disso, outro ponto importante é o estudo genético, pois permite estudar o histórico familiar e os padrões hereditários.
Tratamento
Atualmente, nenhum tipo de abordagem médica foi identificada para curar ou interromper a progressão da síndrome de Seckel. No entanto, diferentes tratamentos podem ser usados para melhora sintomática (Baquero Álvarez, Tobón Restrepo e Alzate Gómez, 2014).
Assim, o tratamento é geralmente orientado para o estudo genético e tratamento de complicações médicas através de uma abordagem multidisciplinar (Baquero Álvarez, Tobón Restrepo e Alzate Gómez, 2014).
Além disso, é essencial o controle de deficiências hematológicas e, portanto, o tratamento de outras complicações médicas secundárias, como anemia, pancitopenia ou leucemia, entre outras.
