Síndrome de Wolf-Hirschhorn: sintomas, causas, tratamento
A síndrome de Wolf-Hirschhorn é uma patologia genética rara cujas características clínicas se devem principalmente à perda de material genético (Associação Espanhola da Síndrome de Wolf-Hirschhorn, 2012).
Em nível clínico, essa patologia é caracterizada pela presença de alterações relacionadas a malformações faciais, episódios convulsivos e um significativo atraso no desenvolvimento generalizado (Aviña e Hernández, 2008).
Assim, em um nível específico, está associado a uma série de complicações médicas importantes: lesões neurológicas, cardíacas, musculoesqueléticas, imunológicas, visuais, auditivas, geniturinárias, etc. (Blanco-Lago, Málaga, Garcia-Peñas, Garcia-Rom, 2013).
Em relação à origem etiológica da síndrome de Wolf-Hirschhorn, ela está associada à presença de anomalias genéticas no cromossomo 4 (Coppola, Chinthapalli, Hammond, Sander, Sisodiya, 2013).
Por outro lado, o diagnóstico da síndrome de Wolf-Hirschhorn é geralmente confirmado durante a infância, graças ao reconhecimento das características físicas e cognitivas. No entanto, a análise genética é de vital importância (Associação Espanhola da Síndrome de Wolf-Hirschhorn, 2012).
Finalmente, a intervenção terapêutica desta patologia é geralmente baseada na reabilitação física, tratamento logopédico, fornecimento de drogas antiepilépticas, adaptações dietéticas ou intervenção neuropsicológica, entre outras medidas de apoio (Medina, Rojas, Guevara, Cañizales e Jaimes, 2008). ).
Características da síndrome de Wolf-Hirschhorn
A síndrome de Wolf é uma patologia de origem genética caracterizada por uma afetação macular sistêmica, definida pela presença de características faciais atípicas, retardo de crescimento generalizado, deficiência intelectual e episódios convulsivos (Genetics Home Reference, 2016).
No entanto, o curso clínico é amplamente heterogêneo entre os indivíduos afetados, devido ao caráter genético deste, o produto de uma deleção (National Organization for Rare Disroders, 2016).
Assim, entendemos por deleção cromossômica a perda de um ou mais segmentos de um cromossomo (Mutações Cromossômicas, 2016). Dependendo da gravidade dessa anomalia e do nível de envolvimento genético, características diferenciais podem aparecer entre os afetados (National Organization for Rare Disroders, 2016).
Nesse sentido, o déficit de material genético na síndrome de Wolf está associado a importantes complicações médicas. Assim, muitos dos afetados morrem durante a fase pré-natal ou neonatal, no entanto, alguns casos de gravidade moderada excedem o primeiro ano de vida (Wolf Hirschhorn, 2013).
Esta doença foi descrita simultaneamente pelos pesquisadores Ulrich Wolf e Kart Hirschhon, paralelamente em 1965 (Aviña e Hernández, 2008).
Nos primeiros relatos clínicos, foi feita referência a um distúrbio caracterizado pela presença de microcefalia, com configuração craniana semelhante a um capacete grego (Aviña e Hernández, 2008).
No entanto, Zollino e seu grupo de trabalho descreveram em 2001, em detalhe, todas as características clínicas da síndrome de Wolf-Hirshhorn (Aviña e Hernández, 2008).
Até o momento, mais de 90 casos diferentes foram identificados na literatura médica e experimental, geralmente associados ao sexo feminino (Blanco-Lago, Málaga, Garcia-Peñas, Garcia-Rom, 2013).
Além disso, as definições atuais desta patologia incluem a identificação de manifestações principais ou cardeais (fácies atípicas, retardo de crescimento, atrasos no desenvolvimento motor e cognitivo e alterações epilépticas), bem como outras manifestações médicas (anomalias cardíacas, sensoriais, geniturinárias, etc.). ) (Associação Espanhola da Síndrome de Wolf-Hirschhorn, 2016).
É uma patologia frequente?
Em geral, a síndrome de Wolf-Hirschhorn e suas características clínicas definidoras são consideradas condições médicas raras de origem genética (Associação Espanhola da Síndrome de Wolf-Hirschhorn, 2012).
No entanto, apesar de sua baixa prevalência, alguns estudos estatísticos conseguiram identificar dados associados a uma incidência de 1 caso por 50.000 nascimentos (Aviña e Hernández, 2008).
No entanto, outros autores, como Blanco-Lago, Málaga, Garcia-Peñas e García-Ron (2013), apontam que a síndrome de Wolf-Hirschhorn pode atingir uma prevalência próxima a 1 caso por 20.000 nascimentos.
Por outro lado, quanto aos fatores sociodemográficos associados à síndrome de Wolf-Hirschhorn, maior prevalência foi identificada no sexo feminino, especificamente com uma razão de 2: 1 em relação ao sexo masculino (Medina et al., 2008). .
Além disso, não foi possível identificar uma freqüência diferencial associada a regiões geográficas específicas ou grupos étnicos e / ou raciais específicos (Medina et al., 2008).
Finalmente, referindo-se a fatores hereditários, pesquisas indicam que em mais de 80% dos afetados, essa patologia se deve a uma mutação aleatória. Casos de síndrome de Wolf-Hirschhorn de origem genética hereditária são escassos (Medina et al., 2008).
Signos e sintomas
Como já indicamos anteriormente, os sintomas que podem ser observados em pessoas que sofrem da síndrome de Wolf-Hirschhorn podem ser muito variáveis, no entanto, esta síndrome é uma patologia definida por várias condições médicas centrais (Associação Espanhola da Síndrome de Wolf-Hirschhorn)., 2016).
- anomalias faciais.
- Atraso generalizado no desenvolvimento.
- Episódios convulsivos.
- Atraso psicomotor e cognitivo.
Anomalias faciais
As características cranio-faciais são geralmente definidas por uma ampla lista de anomalias e alterações, todas elas apresentam uma aparência facial atípica, similar aos capacetes dos guerreiros gregos (Wieckzorek, 2013).
Alguns dos achados clínicos mais frequentes nesta área estão relacionados com (Associação Espanhola da Síndrome de Wolf-Hirschhorn, 2016, Organização Nacional para Desordens Raras, 2016, Genetics Home Reference, 2016):
- Microcefalia : o perímetro craniano geralmente não se desenvolve normalmente, portanto, o tamanho total da cabeça é geralmente menor que o esperado para a idade cronológica da pessoa afetada. Geralmente, diferentes assimetrias podem ser observadas entre as diferentes estruturas que compõem a área craniofacial.
- Configuração nasal : o nariz geralmente tem um tamanho anormalmente grande, cuja parte superior se desenvolve plana, com uma ampla separação da região entre as sobrancelhas. Em alguns casos, o nariz adota uma forma anormal, comumente chamada nariz de "bico de papagaio".
- Configuração facial : a mandíbula geralmente aparece pouco desenvolvida, podendo observar um queixo ou um queixo pequeno. Além disso, as sobrancelhas geralmente mostram uma aparência arqueada. Além disso, outras características patológicas geralmente aparecem como manchas vascularizadas, excreções da pele, entre outras.
- Implantação do pavilhão auricular : as orelhas geralmente são colocadas em uma posição mais baixa que o normal. Além disso, é possível observar um subdesenvolvimento das orelhas, parecendo menor e mais proeminente que o normal.
- Configuração do olho : os olhos geralmente aparecem amplamente separados e com uma simetria significativa, sendo menor um dos globos oculares. Além disso, podemos identificar estrabismo, alterações na estrutura e coloração da íris, pálpebras caídas ou obstrução dos ductos lacrimais.
- Alterações bucais : no caso da configuração bucal, o mais usual é identificar um filtro labial anormalmente pequeno, lábio leporino, eclosão dentária atrasada, fissura palatina, entre outros.
Atraso generalizado no desenvolvimento
Na síndrome de Wolf-Hirschhorn é possível identificar um atraso generalizado de crescimento e desenvolvimento, tanto nos estágios pré-natal, pós-natal e infantil (Aviña e Hernández, 2008).
Neste sentido, as crianças que sofrem desta patologia tendem a crescer anormalmente lentamente, razão pela qual elas geralmente têm um peso e altura menores do que o esperado para seu sexo e idade cronológica (Associação Espanhola da Síndrome de Wolf-Hirschhorn, 2016). ).
Esse tipo de característica não costuma estar associado a dificuldades alimentares ou déficits na ingestão calórica, no entanto, tanto as alterações genéticas quanto o desenvolvimento de outros tipos de patologias, como alterações cardíacas, podem contribuir para o agravamento dessa condição médica (Asociación Española da Síndrome de Wolf-Hirschhorn, 2016).
Além disso, o atraso generalizado no crescimento geralmente está relacionado a várias anormalidades musculoesqueléticas:
- Subdesenvolvimento muscular : a estrutura muscular geralmente não se desenvolve completamente, por isso é muito comum observar um tônus muscular anormalmente reduzido.
- Escoliose e cifose : a estrutura óssea da coluna vertebral pode ser formada defeituosa, apresentando uma posição desviada ou com uma curvatura anormal.
- Clinodactilia : a estrutura óssea dos dedos também geralmente se desenvolve anormalmente, assim, é possível observar desvios nos dedos. Além disso, também tende a
identificar alterações na configuração das impressões digitais.
- Extremidades anormalmente finas : baixo peso é especialmente observável nos braços e pernas.
Episódios convulsivos
As convulsões são um dos sintomas mais frequentes e graves da síndrome de Wolf-Hirschhorn (Associação Espanhola da Síndrome de Wolf-Hirschhorn, 2016).
Nesse sentido, as convulsões são definidas como um processo patológico resultante de uma atividade neuronal incomum que é alterada, causando agitação motora, espasmos musculares ou períodos de comportamento e sensações incomuns, podendo, às vezes, causar perda de consciência (Mayo Clinic ., 2015).
No caso da síndrome da síndrome de Wolf-Hirschhorn, as crises mais comuns são tônico-clônicas (Associação Espanhola da Síndrome de Wolf-Hirschhorn, 2016).
Assim, os episódios convulsivos são caracterizados pelo desenvolvimento de tensão muscular, tendendo à rigidez generalizada, principalmente nas pernas e nos braços, seguida por espasmos musculares repetitivos e descontrolados. No nível visual, eles podem ser observados como tremores no corpo (Instituto Nacional de Distúrbios Neuropáticos e Derrame, 2015).
Além disso, a gravidade deste evento reside no seu efeito no tecido cerebral. A atividade neuronal anormal e / ou patológica pode afetar uma grande parte da estrutura cerebral local ou generalizada, o que pode ter consequências importantes e sequelas neurológicas (Instituto Nacional de Distúrbios Neurológicos e Derrame, 2016).
Retardo psicomotor e cognitivo
No caso da esfera cognitiva, mais de 75% dos afetados pela síndrome de Wolf-Hirschhorn apresentam algum tipo de deficiência intelectual (Medina, Rojas, Guevara, Cañizales e Jaimes, 2008).
Geralmente, a afectación intelectual costuma ser grave, não costumam desenvolver as habilidades lingüísticas pelo que, em boa parte dos casos, a comunicação se limita à emissão de alguns sons (Medina, Rojas, Guevara, Cañizales e Jaimes, 2008).
Além disso, no caso da aquisição de controle postural, em pé, andando, etc, todos estes são significativamente atrasados, principalmente devido a anormalidades musculoesqueléticas.
Curso clínico
Na maioria dos casos, os sinais e sintomas tendem a se desenvolver progressivamente, de modo que vários estágios podem ser distinguidos no desenvolvimento desta patologia (Wieczorek, 2003):
- Primeiro ano de vida : nas fases iniciais, os sintomas mais característicos estão relacionados a anomalias de baixo peso e craniofaciais. Em muitos casos, em aproximadamente 35%, os indivíduos afetados morrem devido à presença paralela de defeitos cardíacos congênitos.
- Estágio infantil : além do atraso no desenvolvimento físico, os déficits psicomotores são especialmente evidentes, além das malformações musculoesqueléticas. Juntamente com esses achados médicos, surgem crises recorrentes. Geralmente, poucas pessoas afetadas são capazes de andar ou dominar o idioma.
- infância tardia e adolescência : nesta fase, as características relacionadas ao desenvolvimento e funcionamento intelectual são as mais significativas, no entanto, as características faciais típicas tornam-se evidentes menos.
Causas
Como observamos na descrição inicial da síndrome de Wolf-Hirschhorn, esse distúrbio é devido a uma deleção genética localizada no cromossomo 4 (Genectis Home Reference, 2016).
Embora o volume de perda de material genético possa variar consideravelmente entre os indivíduos afetados, quanto mais grave e significativa for, mais grave será a sintomatologia associada a essa doença (Genectis Home Reference, 2016).
Embora nem todos os genes envolvidos sejam conhecidos, diferentes estudos associaram a ausência dos genes WHSC1, LEMT1 e MSX1 ao curso clínico da síndrome de Wolf-Hirschhorn (Genectis Home Reference, 2016).
Diagnóstico
É possível fazer um diagnóstico da síndrome de Wolf-Hirschhorn antes do nascimento (National Organization for Rare Disorders, 2016).
Os ultrassons de controle gestacional permitem a identificação de distúrbios do crescimento intra-uterino e outros tipos de malformações físicas (National Organization for Rare Disorders, 2016).
No entanto, é essencial realizar um estudo genético para confirmar sua condição, seja através de análise celular pré ou pós-natal (National Organization for Rare Disorders, 2016).
Tratamento
Atualmente não há cura para a síndrome de Wolf-Hirschhorn, nem uma abordagem terapêutica padrão, então o tratamento é projetado especificamente de acordo com as características individuais e o curso clínico da patologia (Wolf Hirschhorn, 2013).
Assim, a intervenção médica geralmente se concentra no tratamento de convulsões através da administração de drogas antiepilépticas, suplementação nutricional, correção cirúrgica de malformações físicas, reabilitação cognitiva e educação especial (Wolf Hirschhorn, 2013).
