Síndrome de Usher: sintomas, causas, tratamento

A síndrome de Usher é constituída por um grupo de distúrbios de origem hereditária congênita caracterizada por alterações neurossensoriais (Nàjera, Baneyto e Millán, 2005).

A nível clínico, esta patologia é definida pela presença de surdez bilateral, retinite pigmentosa e várias alterações vestibulares (Nàjera, Baneyto e Millán, 2005).

Dependendo da gravidade e das áreas afetadas, a síndrome de Usher é geralmente dividida em três formas clínicas: síndrome de Usher I (USH1), síndrome de Usher II (USH2) e síndrome de Usher III (USH3) (Jaijo, Aller, Beneyto)., Nájera e Millán, 2005).

A causa etiológica dessa síndrome está associada a um padrão autossômico recessivo definido por uma ampla heterogeneidade genética (Dyce Gordon, Mapolón Arcedor, Santana Álvarez, 2011).

Mais de 8 genes diferentes relacionados ao aparecimento da síndrome de Usher foram identificados. Estes são responsáveis ​​por cada um dos subtipos clínicos (López, Gelvez e Tamayo, 2011).

O diagnóstico desta doença requer o uso de diferentes análises oftalmológicas e audiológicas. Além disso, um estudo genético geralmente é realizado para a análise de mutações específicas (Sabaté Cintas, 2009).

Não há abordagem terapêutica curativa para esse transtorno. O mais usual é usar métodos de adaptação física, reabilitação, treinamento de orientação / mobilidade e educação especial (Sabaté Cintas, 2009).

Além disso, o prognóstico médico dos afetados é geralmente caracterizado pelo desenvolvimento progressivo de alterações psiquiátricas e / ou psicológicas neurológicas que prejudicarão significativamente sua qualidade de vida (Dyce Gordon, Mapolón Arcedor, Santana Álvarez, 2011). ).

Características da síndrome de Ushser

A síndrome de Usher (SU) é uma das causas mais comuns de cegueira e surdez de origem genética (American Academy of Ophthalmology, 2013).

É uma doença caracterizada pela apresentação clínica da deterioração auditiva do caráter neurossensorial, perda da acuidade visual e anomalias vestibulares (American Academy of Ophthalmology, 2013).

O curso clínico está associado a (Nàjera, Baneyto e Millán, 2005):

• Lesões e anomalias no ouvido interno (comprometimento da audição e equilíbrio).
• Retinite pigmentosa (visão prejudicada)

Este distúrbio é especialmente definido pela sua variabilidade clínica e genética. Estudos clínicos tendem a usar o termo Síndrome de Usher como um agrupamento de distúrbios (USH1, USH2 e USH3) (Genetics Home Reference, 2016).

É uma doença de grande interesse médico e psicológico, devido ao grau de isolamento sensorial e social que as pessoas afetadas têm (Jaijo et al., 2005).

As primeiras descrições clínicas desse transtorno devem-se a Von Graefe e Libreich, que identificaram associação médica significativa entre surdez e retinite pigmentosa (Braga Norte, Cortez Juares, Nardi, Dell'Aringa e Kobari, 2007).

Seu caráter hereditário foi identificado em 1914, graças aos estudos do oftalmologista britânico Usher, de quem recebeu seu nome (Cleveland Clinic, 2016).

No entanto, Bell (1933) foi um dos pioneiros na identificação da grande heterogeneidade clínica que define essa síndrome (Dyce Gordon, Mapolón Arcedor, Santana Álvarez, 2011).

Estatísticas

A maioria dos estudos clínicos, epidemiológicos e / ou experimentais considera que a síndrome de Usher é parte de doenças raras ou infrequentes (Wallber, 2009).

No entanto, a síndrome de Usher é a causa mais comum de surdocegueira em humanos (Wallber, 2009).

A origem das características clínicas de 6% dos surdos congênitos e de 18% das pessoas que sofrem de retinite pigmentosa deve-se à condição da síndrome de Usher (López, Gelvez e Tamayo, 2011).

A prevalência geral desta síndrome é estimada em cerca de 3-4 casos por 100.000 pessoas na população em geral, se uma associação específica ao sexo, raça ou origem geográfica (Sabaté Cintas, 2009).

No entanto, outros autores como López, Gelvez e Tamayo (2011) colocam a prevalência em 3, 5-6, 2 casos por 100.000 pessoas.

No caso da Espanha, os números de prevalência podem chegar a 4, 2 casos por 100.000 habitantes, assumindo cerca de 1.600 afetados em todo o território (Jaijo, Aller, Beneyto, Nájera e Millán, 2005).

Nos Estados Unidos, localizou-se em aproximadamente 5 casos por 100.000 habitantes; nas regiões escandinavas em 3 por 100.000 e na Colômbia em um número próximo a 3, 2 casos por 100.000 pessoas (López, Gelvez e Tamayo, 2011).

Por fim, quanto à distribuição de casos por subtipos, podemos apontar os seguintes dados (Genetics Home Reference, 2016):

• Tipo I e II como as formas mais frequentes da síndrome de Usher.
• Tipo III, o menos comum, representando 2% do total de casos.

Signos e sintomas

As características clínicas da síndrome de Usher estão fundamentalmente relacionadas à surdez neurossensorial, perda de acuidade visual e alteração do sistema vestibular.

Surdez neurossensorial

O nível de acuidade auditiva pode variar consideravelmente entre os afetados e dependendo do subtipo de síndrome de Usher que é sofrido (Sabaté Cintas, 2009).

Os indivíduos podem sofrer de surdez congênita total, problemas auditivos moderados ou acuidade normal ou eficiente (Sabaté Cintas, 2009).

Todos os problemas associados à área auditiva têm sua origem na presença de um tipo de alteração neurossensorial. Assim, o mais comum é observar um tipo de surdez neurossensorial ou perda auditiva (Genetics Home Reference, 2016).

Esta patologia refere-se à presença de lesões congênitas na orelha interna e a uma alteração variável das fibras e terminais nervosos associados ao nervo auditivo (Cochlear, 2016).

Perda de acuidade visual

Os distúrbios visuais são geralmente a alteração clínica básica da síndrome de Usher (American Academy of Ophthalmology, 2016).

As pessoas afetadas apresentam um curso caracterizado por uma redução progressiva da acuidade visual, definida pelo seguinte padrão (Genetics Home References, 2016):

• Perda de visão noturna.
• Perda de visão lateral.
• Aparecimento de pontos cegos.
• Desenvolvimento de opacidade no cristalino (cataratas).

Todas essas anomalias oftalmológicas têm sua origem na apresentação da retinite pigmentosa (RP).

A retinite pigmentosa é uma condição médica que se refere ao desenvolvimento progressivo de lesões em células oculares sensíveis à luz (American Academy of Ohthomology, 2016).

Essas células, chamadas cones e bastonetes, estão localizadas na retina e são capazes de converter estímulos de luz em sinais elétricos interpretáveis ​​no nível cerebral (American Academy of Ohtalomology, 2016).

A incidência de diferentes fatores, como anormalidades genéticas, pode levar à morte dessas células (American Academy of Ohtalomology, 2016).

Inicialmente afeta as bengalas, principalmente responsáveis ​​pela visão noturna e periférica. Posteriormente, há uma deterioração dos cones, responsáveis ​​pela visão central e pela percepção das cores (American Academy of Ohtalomology, 2016).

Alteração do sistema vestibular

As anomalias congênitas presentes na orelha interna também podem causar algumas alterações significativas no sistema vestibular (Nàjera, Baneyto e Millán, 2005).

O sistema vestibular é formado por diversas estruturas que desempenham papel fundamental no equilíbrio e manutenção eficiente da postura corporal.

Este sistema agrupa vários componentes periféricos (terminais nervosos vestibulares e ouvido interno) e outros de natureza central no nível cerebral e espinhal.

Na síndrome de Usher, o envolvimento de alguns desses componentes causará vários sintomas essencialmente relacionados ao equilíbrio (Genetics Home Reference, 2016).

Como consequência, é comum observar problemas de orientação, perda frequente de equilíbrio, aquisição de sentar e levantar tardiamente, entre outros (Genetics Home Reference, 2016).

Quais são os diferentes subtipos?

A síndrome de Usher pode ser classificada em vários subtipos, dependendo da idade em que os primeiros sintomas aparecem, das características clínicas e da gravidade da condição médica (Jaijo, Aller, Beneyto, Nájera e Millán, 2005).

Síndrome de Usher Tipo I

O primeiro subtipo da síndrome de Usher pode ser identificado desde o nascimento, embora algumas das características específicas sejam progressivas (Sabaté Cintas, 2009):

As anomalias auditivas caracterizam-se pela presença de surdez profunda de natureza congênita, ou seja, desde o nascimento. Além disso, não é possível usar adaptações específicas, como aparelhos auditivos, para melhorar essa capacidade.

As alterações visuais tendem a aparecer de forma insidiosa. Os primeiros problemas de visão aparecem por volta dos 10 anos e podem evoluir para cegueira com o aumento da idade.

Também é possível identificar anormalidades relacionadas ao sistema vestibular. Estes fundamentalmente através dos graves problemas de equilíbrio.

Síndrome de Usher Tipo II

Subtipo II da síndrome de Usher apresenta uma estréia posterior. As idades típicas de aparecimento dos primeiros sintomas geralmente estão localizadas na fase adolescente (Sabaté Cintas, 2009):

As alterações auditivas geralmente apresentam um caráter menos grave. Embora o desenvolvimento de déficits auditivos moderados seja possível, é possível usar os aparelhos auditivos para melhorar sua eficiência.

Além disso, a presença de uma audição residual permite que eles usem a linguagem oral como meio fundamental de comunicação.

Os déficits visuais tendem a estar associados ao desenvolvimento progressivo de retinite pigmentosa, enquanto o equilíbrio não é significativamente afetado.

Síndrome de Usher Tipo III

O terceiro e último subtipo da síndrome de Usher tem uma apresentação típica durante a idade adulta. Embora algumas características clínicas possam ocorrer mais cedo (Sabaté Cintas, 2009):

A acuidade auditiva é caracterizada por um início normal ou padrão que deve ser reduzido na idade adulta, levando à surdez.

As anomalias visuais são definidas pela apresentação da retinite pigmentosa do adolescente e pelo desenvolvimento da cegueira durante os estágios intermediários do estágio adulto.

Finalmente, o sistema vestibular também é afetado, levando ao desenvolvimento de importantes problemas de coordenação e equilíbrio.

Causas

Como indicamos na descrição inicial, a síndrome de Usher tem origem hereditária autossômica recessiva (López, Gelvez e Tamayo, 2011).

As alterações genéticas são essencialmente definidas pela heterogeneidade, uma vez que diferentes anomalias correspondem a cada um dos diferentes subtipos (López, Gelvez e Tamayo, 2011).

Foi possível identificar mais de 12 localizações de diferentes alterações genéticas, acompanhadas por mais de 8 mutações específicas: MYO7A, USH3, USH1C, VLGR1, CDH23, SANS, CLRN1, OCDH15 (Nàjera, Baneyto e Millán, 2005).

A maioria dos casos do tipo I está associada a mutações do gene MYO7A e CDH12. Enquanto o tipo II está mais relacionado a mutações específicas no gene USH2A. Finalmente, o tipo III é devido a mutações no gene CLRN1 (Genetics Home Reference, 2016).

Diagnóstico

As características clínicas da síndrome de Usher derivam seu diagnóstico para uma exploração do sistema auditivo, oftalmológico e vestibular (American Academy of Ophtalmology, 2016).

Portanto, é essencial avaliar a capacidade auditiva, a acuidade visual e a presença de possíveis alterações de equilíbrio e coordenação corporal (American Academy of Ophtalmology, 2016).

• Exame auditivo : audiometria, emissões otoacústicas, potenciais evocados cocleares e otoscopia (Sabaté Cintas, 2009).
• Exame oftalmológico : fundo, campimetria, eletrorretinograma, eletrooculograma e eletronistagmograma.
• Exame vestibular : embora alguns dos testes anteriores possam identificar algumas alterações do sistema vestibular, o mais comum é realizar um teste de equilíbrio.

Além das abordagens descritas acima, é de importância vital realizar um estudo genético devido à natureza hereditária desta patologia.

O objetivo fundamental deste tipo de testes é identificar a mutação genética específica que dá origem ao subtipo clínico do paciente e identificar seu padrão de herdabilidade.

Tratamento

Não há cura nem uma abordagem terapêutica projetada especificamente para a síndrome de Usher (Sabaté Cintas, 2009).

Diferentes especialistas e instituições, como a Academia Americana de Oftalmogia (2016), apontam que a melhor abordagem sanitária é a identificação e o diagnóstico precoce.

Terapias clássicas incluem:

• Dispositivos de compensação auditiva, como o implante coclear.
• Dispositivos de compensação visual, como lentes ou adaptações.
• Terapia vitamínica baseada na administração de vitamina A para o controle da retinite pigmentosa.
• Reabilitação física para melhoria do equilíbrio corporal e problemas de coordenação.
• Terapia de comunicação para a geração de formas alternativas de comunicação.

Além disso, pesquisas sobre terapias alternativas de última geração, todas associadas à reposição genética, também estão em andamento.