Síndrome de Alström: sintomas, causas, tratamento
A síndrome de Alström é uma desordem rara de origem genética caracterizada por uma afetação multissistêmica que segue um curso evolutivo (Mendioroz, Bermejo, Marshalf, Naggert, Collin e Martínez Frías, 2008).
Geralmente é identificada durante a fase pré-natal ou infantil e caracteriza-se pela presença de importantes alterações sensoriais (Bahmad, Sousa Alves Costa, Santos Teixeira, de Barros Filho, Moura Viana e Marshall, 2014).
O mais comum é o desenvolvimento progressivo da cegueira e da surdez neurossensorial (Mendioroz, Bermejo, Marshalf, Naggert, Collin e Martínez Frías, 2008).
No nível clínico, a síndrome de Alström também engloba um conjunto mais amplo de manifestações médicas, incluindo obesidade, diabetes tipo II, doença miocárdica e diferentes funções no fígado, rins, pulmões e nível urológico (Martínez Fías, Bermejo, Rodríguez Pinilla e Martínez Fernández, 2010).
A origem etiológica dessa patologia está associada a mutações no gene ALMS1 (Bahmad, Sousa Alves Costa, Santos Teixeira, Barros Filho, Moura Viana e Marshall, 2014). Este gene está localizado no cromossomo 2, na região 2p13-p12 (Martínez Fías, Bermejo, Rodríguez Pinilla e Martínez Fernández, 2010).
O diagnóstico da síndrome de Alström baseia-se em vários critérios clínicos que se referem à presença dos principais sintomas que acompanham seu curso clínico e à identificação de alterações genéticas (Mendioroz, Bermejo, Marshalf, Naggert, Collin e Martínez Frías, 2008).
Não há cura para esta doença (Registro Espanhol da Síndrome de Wolfram, Brardt-Biedl e Alstrom, 2012)
As abordagens terapêuticas são sintomáticas e enfocam o manejo e a compensação de alterações sensoriais e o controle de outras complicações médicas.
Características da síndrome de Alström
A síndrome de Alström é uma doença rara na população em geral, mas é caracterizada por sua ampla complexidade clínica (National Organization for Rare Disorders, 2016).
Seu curso usual pode afetar de maneira geral múltiplos sistemas e órgãos corporais (National Organization for Rare Disorders, 2016).
Esta doença é geralmente caracterizada pelo desenvolvimento progressivo de várias alterações visuais e auditivas, acompanhadas de obesidade infantil, diabetes mellitus e outras complicações médicas (National Organization for Rare Disorders, 2016).
Foi inicialmente descrito pelo Dr. Alström em 1959, e desde então mais de 400 casos foram diagnosticados em todo o mundo (Mendoza Caamal, Castro Coyotl, Villanueva Mendoza, Kofman Epstein e Rivera-Vega, 2009).
Em seu relato clínico inicial, ele descreveu as características clínicas dessa síndrome em várias famílias suecas com diversos membros afetados (Registro Espanhol dos Síndromemes de Wolfram, Brardt-Biedl e Alstrom, 2012).
A síndrome de Alström geralmente não é categorizada especificamente com outros tipos de patologias que possuem características comuns.
No entanto, é classificado em transtornos ou doenças de origem congênita e dentro de doenças raras (National Organization for Rare Disorders, 2016).
Dada a sua baixa incidência em todo o mundo, faz parte de distúrbios ou doenças raras, ou seja, aquelas patologias que sofrem de um grupo muito pequeno de patologias individuais (Richter et al., 2015).
Como muitos outros, a origem das doenças raras está associada a anomalias e alterações genéticas (Richter et al., 2015).
Além disso, como indicamos, a apresentação da síndrome de Alström é congênita. Portanto, as alterações primárias estão presentes na pessoa afetada desde o momento de seu nascimento, embora algumas das características clínicas levem tempo para mostrar um curso significativo ou identificável.
É uma patologia frequente?
A síndrome de Alström é uma patologia rara. Embora os dados estatísticos exactos sejam desconhecidos, estima-se que a sua incidência seja inferior a 1 caso por 10.000-1.000.000 de pessoas em todo o mundo (National Organization for Rare Disorders, 2016).
Análises clínicas e experimentais identificaram cerca de 900-1.200 casos diferentes da síndrome de Alström (Genetics Home Reference, 2016, Organização Nacional para Doenças Raras, 2016).
As características sociodemográficas dessa síndrome referem-se a uma diferença de prevalência associada a sexo, origem geográfica ou pertencimento a determinados grupos étnicos e raciais (National Organization for Rare Disorders, 2016).
Signos e sintomas
A característica clínica fundamental da síndrome de Alström é o desenvolvimento progressivo de distúrbios sensoriais, auditivos e visuais.
Além disso, isso é acompanhado por outros tipos de complicações médicas que descreveremos abaixo.
As manifestações clínicas geralmente não são evidentes no momento do nascimento, a mais comum é que elas aparecem progressivamente (Martínez Fías, Bermejo, Rodríguez Pinilla e Martínez Fernández, 2010).
O curso clínico da síndrome de Alström é evolutivo (Martínez Fías, Bermejo, Rodríguez Pinilla e Martínez Fernández, 2010).
Cegueira progressiva
A perda de capacidade e acuidade visual é um dos sinais centrais da síndrome de Alström (Mendioroz, Bermejo, Marshalf, Naggert, Collin e Martínez Frías, 2008).
Esta condição médica é principalmente devido a uma distrofia significativa dos cones e bastões oculares (Mendioroz, Bermejo, Marshalf, Naggert, Collin e Martínez Frías, 2008).
A retina é uma das estruturas oculares essenciais. É sensível a estímulos luminosos e sua função essencial é converter essas informações em sinais elétricos para que o nervo óptico os transporte para os centros do cérebro (National Institutes of Health, 2016).
Esta estrutura é formada por diversas células, entre elas encontramos os cones e as bengalas.
Os cones são definidos como sendo células fotossensíveis: existem cones capazes de detectar a luz vermelha, azul ou verde.
Por outro lado, os bastões são responsáveis pela percepção da luz diante de condições ambientais de baixa luminosidade.
A incidência de fatores patológicos, como alterações genéticas, pode alterar a integridade das células da retina, levando à distrofia e perda da função fotorreceptora (Hamel, 2005).
Naqueles afetados pela síndrome de Alström, essa patologia geralmente se manifesta por outras condições médicas secundárias (Mendoza Caamal, Castro Coyotl, Villanueva Mendoza, Kofman Epstein e Rivera-Vega, 2009):
- Déficit visual progressivo : a acuidade visual se perde pouco a pouco com o aumento da idade biológica do paciente. O mais comum é a degeneração da visão periférica seguida pela central.
- Fotogfobia : é possível identificar uma intolerância a estímulos luminosos. Os afetados descrevem isso como uma sensação irritante ou dolorosa. Eles têm que progredir em direção à intolerância total à luz.
- Nistagmo horizontal: os olhos devem mostrar movimentos involuntários, rápidos e espasmódicos em um plano horizontal.
- Cegueira : a capacidade visual se perde completamente devido aos sinais descritos anteriormente e ao desenvolvimento da amaurose.
Algumas pessoas também podem desenvolver diferentes graus de catarata, ou seja, uma opacidade no cristalino ocular (National Organization for Rare Disorders, 2016).
Embora as alterações visuais não sejam evidentes no momento do nascimento, o curso clínico é geralmente estabelecido antes dos 15 meses de idade (Mendoza Caamal, Castro Coyotl, Villanueva Mendoza, Kofman Epstein e Rivera-Vega, 2009).
A visão tende a piorar pouco a pouco, durante a primeira e segunda década de vida. É comum que no estágio adolescente já exista uma situação de cegueira total (National Organization for Rare Disorders, 2016).
Surdez neurossensorial
A capacidade auditiva é outra das áreas mais afetadas pela síndrome de Alström (National Organization for Rare Disorders, 2016).
No momento do nascimento e na fase neonatal, a acuidade auditiva apresenta níveis normais ou padrão, no entanto, durante a primeira década de vida, pode-se identificar uma perda progressiva da audição (National Organization for Rare Disorders, 2016).
Em mais de 70% das pessoas diagnosticadas, uma surdez neurossensorial que afeta ambas as orelhas é identificada bilateralmente (National Organization for Rare Disorders, 2016).
O termo surdez neurossensorial refere-se à perda da capacidade auditiva resultante de lesões localizadas no bócio interno, nos terminais e nas fibras nervosas auditivas. Os nervos auditivos perdem a capacidade de transmitir estímulos sensoriais ao cérebro.
O grau de surdez é variável entre os afetados. Algumas crianças afetadas têm uma perda auditiva leve ou moderada que progride para um grau grave durante a fase final da infância ou o início da adolescência (National Organization for Rare Disorders, 2016).
Podemos também identificar outros tipos de patologias, como a inflamação das áreas da orelha média (otite média) (National Organization for Rare Disorders, 2016).
Outras alterações
Habilidades auditivas e visuais são as características centrais da síndrome de Alström (National Organization for Rare Disorders, 2016).
O funcionamento cognitivo e intelectual geralmente não é afetado, no entanto, algumas pessoas podem apresentar alguns atrasos significativos no desenvolvimento (habilidades de linguagem, aprendizagem, etc.) (Organização Nacional para Desordens Raras, 2016).
Além disso, podemos identificar outros tipos de complicações médicas: obesidade, diabetes tipo II, doença miocárdica e diferentes funções ao nível do fígado, rim, pulmão e urologia (Martínez Fías, Bermejo, Rodríguez Pinilla e Martínez Fernández, 2010).
- Obesidade : embora o tamanho e o peso ao nascer sejam normais, as crianças afetadas pela síndrome de Alström geralmente apresentam uma necessidade anormalmente alta de comer (hiperfagia), que aumenta rapidamente o peso durante o primeiro ano de vida. Alguns afetados desenvolvem a obesidade do tronco, um acúmulo de gordura no peito, braços e pernas do abdômen.
- Miocardiopatia dilatada : nesta patologia cardíaca existe uma dilatação e hipertrofia das estruturas do coração. Isso gera uma fraqueza significativa, levando a uma situação de insuficiência cardíaca grave. Alguns dos sintomas secundários incluem taquipneia, cianose, dispneia ou anorexia.
- Diabetes Tipo II : Embora o pâncreas seja capaz de produzir insulina, o organismo das pessoas afetadas torna-se resistente à sua ação. Uma absorção deficiente de glicose aparece e há um aumento anormal e patológico da mesma na corrente sanguínea. Alguns dos sintomas secundários incluem poliúria, polidipsia, entre outros.
- Distúrbios do fígado: a área do fígado pode ser afetada pelo aumento do tamanho do fígado (hepatomegalia) ou aumento das enzimas hepáticas. É possível que estas patologias progridam para o desenvolvimento de cirrose e disfunção hepática.
- Alterações renais : as manifestações mais comuns incluem dificuldade em controlar os músculos da bexiga, incontinência urinária, entre outras. Em alguns casos, é possível identificar uma disfunção progressiva da função renal.
- Alterações pulmonares : as anomalias respiratórias estão relacionadas a infecções respiratórias, como sinusite ou bronquite.
Causas
A síndrome de Alström é decorrente de uma mutação no gene ALMS1 pertencente ao cromossomo 2 e localizada na região 2p13-p12 (Martínez Fías, Bermejo, Rodríguez Pinilla e Martínez Fernández, 2010).
Este gene desempenha um papel importante na produção de instruções bioquímicas para a fabricação da proteína ALMS1, cujos baixos níveis causam uma perda da função normal dos tecidos e estruturas afetadas pela síndrome de Alström (Genetics Home Refrence, 2016).
Diagnóstico
O diagnóstico da síndrome é baseado em uma avaliação clínica completa e exaustiva (National Organization for Rare Disorders, 2016).
Os critérios diagnósticos mais utilizados na área médica apontam para identificação de distrofia visual, surdez neurossensorial, cardiomiopatia, obesidade, disfunção renal e diabetes, entre outros achados (National Organization for Rare Disorders, 2016).
Não há teste único que indique a presença dessa síndrome. O usual é usar vários testes clínicos: eletrorretinograma, audiometria, ressonância magnética, ecocardiograma, análise genética, etc. (National Organization for Rare Disorders, 2016).
Existe um tratamento para a síndrome de Alström?
Não há cura para a síndrome de Alström (Registro Espanhol das Síndromes de Wolfram, Brardt-Biedl e Alstrom, 2012)
A abordagem terapêutica mais utilizada é sintomática, focada no controle de alterações sensoriais, cardíacas e endócrinas (Registro Espanhol das Síndromes de Wolfram, Brardt-Biedl e Alstrom, 2012).
Para a melhora das alterações visuais e auditivas, métodos compensatórios como lentes ou implantes cocleares podem ser utilizados (National Organization for Rare Disorders, 2016).
Enquanto, para o manejo de algumas complicações secundárias, como o diabetes, o tratamento farmacológico é fundamental (National Organization for Rare Disorders, 2016).
