O que é psicofarmacologia?

A psicofarmacologia (do grego pharmakon "droga") é definida como a ciência que estuda os efeitos das drogas tanto no sistema nervoso quanto no comportamento.

Coloquialmente, é geralmente chamado de drogas para certas substâncias psicotrópicas (que atuam no sistema nervoso central) que são tomadas para uso recreativo, mas no campo da psicologia e medicina está incluído nas drogas qualquer substância psicotrópica externa que altere significativamente a funcionamento normal das nossas células em doses relativamente baixas.

Especifica que a substância deve ser externa (ou exógena) para ser considerada droga porque nosso corpo fabrica suas próprias substâncias químicas (substâncias endógenas) que podem ter efeitos semelhantes aos psicotrópicos, como neurotransmissores, neuromoduladores ou hormônios.

É importante esclarecer que as drogas causam mudanças significativas em doses baixas, porque em altas doses quase qualquer substância pode causar alterações em nossas células, mesmo a água em grandes quantidades pode modificar nossas células.

O efeito das drogas depende principalmente de seu lugar de ação, o local de ação é o ponto exato em que as moléculas da droga se unem às moléculas das células que elas modificarão, afetando bioquimicamente essas células.

O estudo da psicofarmacologia é útil tanto para psiquiatras como para psicólogos, para psiquiatras é útil para o desenvolvimento de terapias psicofarmacológicas para tratar distúrbios psicológicos e para os psicólogos entenderem melhor o funcionamento das células do sistema nervoso e sua relação com o comportamento .

Neste artigo tentarei descrever a psicofarmacologia de uma maneira que seja útil para psicólogos, ou pessoas com treinamento no assunto, e também para o público em geral. Para isso, vou primeiro explicar alguns conceitos-chave da psicofarmacologia.

Princípios da psicofarmacologia

Farmacocinética

Farmacocinética é o estudo do processo pelo qual os medicamentos são absorvidos, distribuídos, metabolizados e excretados.

Primeiro passo: administração ou absorção de drogas

A duração e a intensidade do efeito da droga dependem em grande parte da rota pela qual ela foi administrada, pois varia o ritmo e a quantidade de droga que chega à corrente sanguínea.

As principais vias de administração de drogas são:

  • Injeção A maneira mais usual de administrar drogas a animais de laboratório é injetá-los, geralmente uma solução líquida da droga é preparada. Existem vários lugares onde a droga pode ser injetada:
    • Via intravenosa Esta via é a mais rápida, uma vez que a droga é injetada diretamente nas veias, de forma que ela entra na corrente sanguínea imediatamente e atinge o cérebro em poucos segundos. A administração por essa via pode ser perigosa, já que a dose total chega ao cérebro ao mesmo tempo e, se o indivíduo, ou o animal, for especialmente sensível, haverá pouco tempo para administrar outra droga que neutralize o efeito da primeira.
    • Via intraperitoneal Esta via também é bastante rápida, embora não tão rápida quanto a via intravenosa. A droga é injetada na parede abdominal, especificamente na cavidade intraperitoneal (o espaço que envolve os órgãos abdominais internos, como o estômago, intestinos, fígado ...). Esta via de administração é amplamente utilizada em pesquisas com pequenos animais.
    • Via intramuscular A droga é injetada diretamente em um músculo longo, como os músculos do braço ou das pernas. A droga entra na corrente sanguínea através das veias capilares que rodeiam os músculos. Esta via é uma boa opção se a administração é necessária para ser lenta, pois, nesse caso, a droga pode ser misturada com outra droga que contrai os vasos sanguíneos (como a efedrina) e atrasa a circulação do sangue através do músculo.
    • Uso subcutâneo Neste caso, a droga é injetada no espaço que existe logo abaixo da pele. Este tipo de administração é usado somente se uma pequena quantidade de droga é injetada, pois injetar grandes quantidades pode ser doloroso. Nos casos em que uma liberação lenta da droga é desejável, comprimidos sólidos desta droga podem ser feitos ou introduzidos em uma cápsula de silicone e implantados na área subcutânea, desta forma a droga será absorvida pouco a pouco.
    • Via intracerebral e intraventricular . Esta via é usada com drogas que não são capazes de passar pela barreira sangüínea, então elas são injetadas diretamente no cérebro, no líquido cefalorraquidiano ou no cerebrospinal (para os ventrículos cerebrais). Injeções diretas no cérebro são freqüentemente usadas apenas em pesquisas e com quantidades muito pequenas de drogas. Injeções nos ventrículos são raramente usadas e são usadas principalmente para administrar antibióticos se houver uma infecção grave.
  • Via oral É a forma mais usual de administrar drogas psicotrópicas a humanos, geralmente não é usada com animais porque é difícil fazê-los comer qualquer coisa que não gostem do sabor. As drogas administradas por essa via começam a se degradar na boca e continuam a se degradar no estômago, onde são finalmente absorvidas pelas veias que suprem o estômago. Existem algumas substâncias que não podem ser administradas por via oral, porque seriam destruídas pelo ácido do estômago ou pelas enzimas digestivas (isto acontece, por exemplo, com a insulina, e é por isso que geralmente é injetada).
  • Maneira sublingual Este tipo de administração consiste em depositar a droga sob a língua, a droga psicotrópica será absorvida pelas veias capilares da boca. Por razões óbvias, este método é usado apenas com seres humanos, uma vez que seria difícil cooperar com um animal dessa maneira. A nitroglicerina é um exemplo de uma droga que geralmente é administrada por essa via, essa droga é vasodilatadora e é usada para aliviar a dor da angina, causada por um bloqueio nas artérias coronárias.
  • Via intra-retal. Os medicamentos são administrados introduzindo-os no ânus na forma de supositórios, uma vez introduzidos na corrente sanguínea através das veias que irrigam a musculatura anal. Esta via geralmente não é usada com animais porque eles podem defecar se ficarem nervosos e não permitirem que o medicamento seja absorvido. Este tipo de administração é indicado para drogas que podem danificar o estômago.
  • Inalação Há muitas drogas recreativas que são administradas inalando-as, como a nicotina, a maconha ou a cocaína.Para as drogas psicotrópicas que geralmente são administradas por essa via, os anestésicos se destacam, pois geralmente aparecem na forma de gases e o efeito aparece bem rápido porque a rota que a droga segue entre os pulmões e o cérebro é bem curta.
  • Forma tópica. Este tipo de percurso usa a pele como meio de administrar o medicamento. Nem todas as drogas podem ser absorvidas diretamente pela pele. Hormônios e nicotina geralmente são administrados desta forma usando adesivos que aderem à pele. Outra via tópica é a mucosa encontrada no interior do nariz, esta via costuma ser mais utilizada para o uso de drogas recreativas como a cocaína, já que o efeito é quase imediato.

Segundo passo: Distribuição do medicamento pelo corpo

Uma vez que a droga esteja na corrente sanguínea, deve chegar ao local de ação que normalmente está no cérebro, a velocidade com que a droga chega a esse lugar depende de vários fatores:

  • Solubilidade da droga . A barreira hematoencefálica impede que substâncias solúveis em água entrem no cérebro (solúvel em água), mas permite a passagem de moléculas solúveis em lipídios (solúveis em lipídios), de modo que elas são rapidamente distribuídas por todo o cérebro. Por exemplo, a heroína é mais solúvel em gordura do que a morfina, portanto, a primeira atingirá o cérebro mais cedo e terá efeitos mais rápidos.
  • Ligação às proteínas plasmáticas. Uma vez que tenham entrado na corrente sanguínea, algumas moléculas que compõem a droga podem se ligar às proteínas plasmáticas formando outros compostos, quanto mais moléculas se ligarem às proteínas plasmáticas, menos droga chegará ao cérebro.

Terceiro passo: ação psicofarmacêutica

Este passo é o mais interessante e o mais estudado do campo da psicofarmacologia. As ações das drogas psicotrópicas podem ser incluídas em duas categorias principais: os agonistas, se facilitarem a transmissão sináptica de um certo neurotransmissor ou antagonista, se isso dificultar. Esses efeitos das drogas ocorrem porque as moléculas de drogas psicotrópicas atuam em um lugar específico dentro do neurônio, o que facilita ou inibe a sinapse. Então, para entender sua ação, é necessário saber o que é a sinapse e como ela é produzida, para quem não sabe como ocorre a sinapse e quem quer lembrar dela, deixo a tabela a seguir.

  • Na síntese de neurotransmissores. A síntese de neurotransmissores é controlada por enzimas, de modo que, se uma droga inativar um tipo de enzima, o neurotransmissor não será criado. Por exemplo, a paraclorofenilalanina inibe uma enzima (triptofano hidroxidase) que é essencial para a síntese da serotonina, portanto, pode-se dizer que a paraclorofenilalanina diminui os níveis de serotonina.
  • No transporte das estruturas necessárias para realizar sinapses até o axônio . Os elementos que são usados ​​na sinapse geralmente ocorrem em organelas próximas ao núcleo e precisam ser transportados para os axônios onde a sinapse é realizada, se as estruturas responsáveis ​​pelo transporte se deteriorarem, a sinapse não puder ser realizada e a droga funcionará como um antagonista. Por exemplo, a colchicina (usada para prevenir ataques de gota) liga-se à tubulina, que é essencial para criar os microtúbulos que transportam dentro dos neurônios, impedindo o desenvolvimento eficiente dos microtúbulos e danificando a sinapse.
  • Na recepção e condução de potenciais de ação . Para um neurônio ser ativado é necessário receber algum estímulo (ele pode ser elétrico ou químico), para receber o estímulo químico, os receptores pré-sinápticos dos dendritos devem estar operando (lugar onde os neurotransmissores estão unidos), mas há alguns bloqueadores desses receptores. pré-sináptico e impedir que potenciais de ação sejam conduzidos. Por exemplo, a tetrodotoxina (presente no baiacu) bloqueia os canais pré-sinápticos de sódio (canais iônicos) impedindo sua ativação e cortando a condução nervosa.
  • No armazenamento de neurotransmissores nas vesículas . Os neurotransmissores são armazenados e transportados para o axônio nas vesículas sinápticas, alguns compostos de drogas psicotrópicas podem modificar a estrutura das vesículas e modificar seu funcionamento. Por exemplo, a reserpina (um antipsicótico e anti-hipertensivo) modifica as vesículas, levando-as a desenvolver poros através dos quais os neurotransmissores "escapam" e, portanto, não podem realizar a sinapse.
  • No processo de liberação de neurotransmissores para a fenda sináptica . Para liberar os neurotransmissores, as vesículas devem se ligar à membrana pré-sináptica próxima aos axônios e abrir um buraco através do qual os neurotransmissores podem sair. Algumas drogas agem facilitando a união da vesícula à membrana pré-sináptica e outras dificultando. Por exemplo, o verapamil (para tratar a hipertensão) bloqueia os canais de cálcio e previne a liberação de neurotransmissores enquanto as anfetaminas facilitam a liberação de neurotransmissores de catecolaminas, como a adrenalina e a dopamina. Um exemplo curioso é o mecanismo de ação do veneno da viúva negra (que contém latrotoxinas), este composto provoca um excesso de liberação de acetilcolina, chegando a liberar mais acetilcolina do que é produzido, o que esgota nossas reservas e causas e estado de exaustão e finalmente paralisia muscular.
  • Nos receptores pós-sinápticos . Uma vez liberados, os neurotransmissores devem se ligar aos receptores pós-sinápticos para ativar o próximo neurônio. Existem alguns medicamentos que afetam esse processo, modificando o número de receptores pós-sinápticos ou associando-os. O álcool é um exemplo do primeiro tipo, aumenta o número de receptores nos neurônios inibitórios GABAérgicos, o que produz o estado de obnubilação (embora este efeito seja perdido se o álcool continuar a ser consumido por um período prolongado). Um exemplo de drogas que bloqueiam os receptores pós-sinápticos é a nicotina, essa droga bloqueia os receptores de acetilcolina, impedindo sua ação.
  • Na modulação de neurotransmissores . Os neurônios têm autorreceptores pré-sinápticos nos dendritos, esses receptores estão unidos ao mesmo neurotransmissor que o neurônio expeliu na sinapse e sua função é controlar os níveis do neurotransmissor: se muitos neurotransmissores se ligam aos receptores, a produção desse neurotransmissor será interrompida. enquanto, se estiverem unidos, poucos continuarão a ser produzidos. Algumas drogas bloqueiam esses receptores e podem tanto facilitar quanto inibir a produção de neurotransmissores, já que existem drogas que ativam esses receptores como se fossem o mesmo neurotransmissor (o que inibiria a produção do mesmo), enquanto outros os bloqueiam impedindo sua ativação. a liberação de neurotransmissores). Um exemplo desse efeito é o que acontece com a cafeína, moléculas de cafeína bloqueiam os auto-receptores da adenosina, um composto endógeno (produzido por nós), o que significa que esse composto não é mais liberado e impede sua função inibitória e sedativa .
  • Na recaptação de neurotransmissores . Uma vez que eles são usados ​​na sinapse para ativar o próximo neurônio, os neurotransmissores são recapturados pelo neurônio pré-sináptico para desativá-los e degradá-los. Existem drogas que se ligam a receptores responsáveis ​​pela recaptação de neurotransmissores e inibem a recaptação, por exemplo, anfetaminas e cocaína produzem esse efeito em neurônios dopaminérgicos, então a dopamina permanece livre na fenda sináptica e continua a ativar outros neurônios. que todo o suprimento de dopamina está esgotado e a sensação de cansaço chega. Existem também antidepressivos que agem dessa forma, são os chamados inibidores da recaptação da serotonina (SSRIs), que ajudam a manter ou aumentar os níveis desse neurotransmissor.
  • Na inativação de neurotransmissores . Uma vez que eles são recapturados, os neurotransmissores são metabolizados, isto é, eles são degradados em subcompostos para desativá-los e iniciar o processo novamente, criando novos neurotransmissores. Essa metabolização é realizada por certas enzimas e existem fármacos que se ligam a essas enzimas e inibem sua ação, por exemplo, outro tipo de antidepressivo, os inibidores da monoamina oxidase, como o próprio nome sugere, inibem a enzima monoamina oxidase que é envolvidos na desativação de alguns neurotransmissores, portanto, os inibidores da MAO tornam os neurotransmissores mais ativos.

Como você pode ver, as ações das drogas psicotrópicas são complexas, pois dependem de múltiplos fatores, o lugar e o momento da ação, o estado anterior do local de ação, etc. Portanto, não deve ser tomado sob qualquer consideração sem receita médica, pois pode ter efeitos inesperados e até mesmo adversos em nossa saúde.

Quarta etapa: inativação e excreção

Depois de terem cumprido sua função, os psicotrópicos são inativados e excretados. A maioria das drogas é metabolizada por enzimas localizadas nos rins ou no fígado, mas também podemos encontrar enzimas no sangue e até mesmo no próprio cérebro.

Essas enzimas normalmente degradam as drogas, transformando-as em compostos inativos que eventualmente serão secretados pela urina, suor ou fezes. Mas existem algumas enzimas que transformam drogas psicotrópicas em outros compostos que ainda estão ativos, e até mesmo em compostos com efeitos mais intensos do que a droga psicoativa original.