Miastenia Gravis: sintomas, causas e tratamento

A miastenia gravis é uma doença relativamente rara, caracterizada por fraqueza muscular. Ela afeta principalmente as pálpebras e os músculos que ajudam a respirar, mastigar e salivar.

A fraqueza está nos músculos esqueléticos voluntários, aqueles que estão sob nosso controle consciente.

O que acontece é que os músculos não conseguem contrair corretamente devido à falta de resposta aos estímulos nervosos. Ou seja, não há transmissão normal entre nervos e músculos.

É uma doença auto-imune em que há uma desordem na transmissão neuromuscular. Especificamente, é uma diminuição dos receptores de acetilcolina na placa motora.

A pessoa com miastenia gravis sente uma fraqueza muscular e fadiga que flutua durante o dia. Geralmente aumenta quando há uma atividade contínua. Por outro lado, melhora quando há repouso e a medicação indicada é seguida.

No entanto, a fraqueza pode ser mantida permanentemente nos músculos oculares e, posteriormente, implicar outras pessoas. Os pacientes geralmente procuram ajuda em estágios mais avançados, quando têm problemas para realizar determinadas tarefas, como vestir-se, engolir, falar ou cantar.

Prevalência de gravis maistia

A miastenia grave é o distúrbio mais comum da junção neuromuscular. Os diagnósticos aumentaram desde 1950, com uma prevalência mundial entre 15 e 179 casos por milhão de habitantes.

Outros estudos indicam um aumento na prevalência desde 1980 devido ao maior número de idosos na população.

No entanto, a miastenia gravis afeta pessoas de todas as idades. Quanto ao sexo, predomina em mulheres entre 20 e 40 anos. Nos homens, geralmente ocorre entre 60 e 70 anos.

Por outro lado, 15% dos filhos de mães miastênicas são afetados pela miastenia grave neonatal.

Causas

As causas exatas da miastenia gravis são atualmente desconhecidas. Parece haver alterações no sistema imunológico que acabam prejudicando os receptores localizados nas fibras musculares, produzindo fraqueza. Os distúrbios autoimunes ocorrem quando o sistema imunológico ataca erroneamente o tecido saudável.

Nossos músculos precisam de acetilcolina para funcionar, além de receptores que o absorvem. O que acontece em pacientes com miastenia gravis é que eles têm antireceptor de acetilcolina.

Em particular, os anticorpos, que são proteínas que normalmente atacam substâncias nocivas ao corpo, destroem a acetilcolina.

Em alguns pacientes com miastenia gravis, um mau funcionamento ou tumor foi detectado em uma glândula chamada timo, que tem funções imunológicas.

Por outro lado, anticorpos contra o receptor específico de tirosina quinase do músculo (MuSK) também foram encontrados na miastenia gravis, também prevenindo o funcionamento normal do músculo.

Sintomas

O principal sintoma da miastenia gravis é a fraqueza muscular. Isso se manifesta por pálpebras caídas, problemas de fala, mastigação ou respiração e, em casos mais sérios, problemas para segurar a cabeça ou levantar os membros.

Os pacientes tendem a mostrar, em princípio, uma fraqueza muscular localizada em um local específico, e pouco a pouco se estende, assumindo uma fraqueza mais generalizada. Assim, a fraqueza geralmente começa nos olhos, se estende até a face e, subsequentemente, envolve os músculos do tronco e dos membros.

Os sintomas mais representativos da miastenia gravis são:

- Inicialmente, o sintoma típico é fraqueza muscular extraocular ou ptose (queda) da pálpebra. Como conseqüência disso, a visão dupla (diplopia) pode ocorrer.

Isso aparece no início da miastenia gravis em 50% dos pacientes, enquanto em 90% ocorre em qualquer estágio da doença. Apenas em 16% dos pacientes, a fraqueza muscular é exclusivamente ocular.

- Principalmente os músculos afetados são os da face, língua, mandíbula inferior, palato ou faringe. Quando há uma fraqueza nos músculos faciais, as dobras do rosto desaparecem, causando dificuldades para sorrir, franzir os lábios ou assobiar.

Alterações na fonação também podem ocorrer, isto é, a voz pode ser distorcida devido à falta de força na língua ou outros músculos envolvidos. Assim, distúrbios da fala (como disartria) podem aparecer.

- Mais tarde, os músculos do pescoço, ombros e pélvis estão enfraquecidos.

- Problemas podem aparecer ao subir escadas ou levantar objetos.

- Em casos mais graves, os músculos do tórax e aqueles que permitem a respiração estão envolvidos. A afetação de músculos periféricos não é comum.

- A fraqueza muscular parece aliviada pela manhã ao acordar, e ao longo do dia aumenta.

- Isso também piora com o esforço físico, acalmando-se com o repouso.

Por outro lado, existem diferentes fatores que pioram os sintomas. Estes são:

- Exposição à luz solar intensa.

- estresse

- Menstruação (em mulheres).

- infecções virais.

- Certos medicamentos, como ciprofloxacina, cloroquina, procaína, lítio, fenitoína, beta-bloqueadores, procainamida, estatinas, etc.

- Cirurgias.

Quando há grande dificuldade em respirar, a crise miastênica pode aparecer. Neste caso, é necessária atenção médica urgente. Abaixo está uma seção sobre isso.

Crise miastênica

A crise miastênica é uma complicação grave que pode colocar em risco a vida do paciente. Geralmente ocorre quando há fraqueza nos músculos respiratórios, levando à insuficiência respiratória.

As crises miastênicas devem ser tratadas em uma Unidade de Terapia Intensiva com equipamento especializado. Antibioticoterapia, ventilação assistida e fisioterapia respiratória são geralmente aplicadas.

A causa mais comum dessas crises pode ser uma infecção que afeta os pulmões, agravada pela miastenia.

Também pode aparecer quando você não está recebendo tratamento adequado para essa condição. Por exemplo, quando as doses de medicamentos apropriados não são aplicadas para tratar a doença. É necessário ter cuidado com as drogas, pois muitas delas pioram a miastenia gravis.

Entre 15 e 20% dos pacientes com miastenia gravis apresentam uma crise miastênica ao longo da vida. Atualmente, a mortalidade é estimada entre 6 e 10% nas crises, embora seja necessário ressaltar que há 50 anos a mortalidade estava em torno de 50 a 80%.

Essa mudança deve-se à melhora dos métodos de ventilação mecânica, bem como ao surgimento de tratamentos como plasmaférese e imunoglobulinas.

Tipos de miastenia gravis

A miastenia gravis pode ocorrer tanto em recém-nascidos como em adultos. Existem vários tipos desta condição de acordo com a idade de início.

A miastenia neonatal transitória ocorre em 10% a 15% dos casos em que a mãe tem miastenia gravis comum. Não é transmitido pela genética, mas porque os anticorpos contra os receptores da acetilcolina atravessam a placenta, formando parte do feto.

Dessa forma, quando esses bebês nascem (ou logo depois), os sintomas da miastenia gravis já podem ser observados.

Esta doença pode ser leve ou grave, e sua duração é em torno de 6 semanas no máximo. Em alguns casos, isso pode colocar em risco a vida da criança. Principalmente se afeta respirar e engolir. Este tipo de miastenia é transitório.

A classificação mais aceita é a elaborada pelo Conselho Consultivo Científico Médico (MSAB) da Myastenia Gravis Foundation of America (MGFA). Esta diferença classes diferentes de miastenia gravis segundo as manifestações que possui:

- Classe I: ocorre qualquer fraqueza muscular ocular, enquanto o resto da força muscular é normal.

- Classe II: existe ligeira fraqueza muscular em outros músculos que não os oculares, embora a fraqueza dos músculos oculares também possa ocorrer em qualquer grau em conjunto.

- Classe IIa: principalmente membros, músculos axiais ou ambos estão envolvidos, embora os músculos da orofaringe também possam ser afetados.

- Classe IIb: fraqueza nos músculos orofaríngeo, respiratório ou ambos. Músculos axiais, membros ou ambos também podem estar envolvidos.

- Classe III: uma fraqueza moderada que afeta outros músculos do que os oculares, embora a fraqueza do músculo ocular de qualquer gravidade também possa aparecer.

- Classe IIIa: afeta principalmente as extremidades, músculos axiais ou ambos. Eles também podem prejudicar os músculos orofaríngeos em menor grau.

- Classe IIIb: existe um envolvimento importante dos músculos orofaríngeo e respiratório. Por outro lado, os músculos das extremidades, os músculos axiais ou ambos podem ser afetados.

- Classe IV: fraqueza severa que afeta outros músculos que o olho, mas também pode afetar os olhos.

- Classe IVa: extremidades, músculos axiais ou ambos estão enfraquecidos. Em menor grau, envolve os músculos orofaríngeos.

- Classe IVb: prejudica principalmente os músculos orofaríngeos, respiratórios ou ambos. Além disso, membros, músculos axiais ou ambos podem ser afetados em menor ou igual grau. Neste caso, o uso de um tubo de alimentação pode ser necessário.

- Classe V: é definido pela necessidade de intubação, pois os músculos não permitem engolir ou respirar bem. Pode ser acompanhado ou não por ventilação mecânica.

Diagnóstico

O diagnóstico de miastenia gravis é realizado através dos seguintes estudos:

- História clínica e exame físico pelo médico. Em primeiro lugar, os reflexos serão verificados, a existência de fraqueza muscular, se o movimento ocular é adequado, as funções motoras voluntárias, etc.

- Teste farmacológico: o teste com cloreto de edrofônio (teste de Tensilon) é muito útil. É realizado em pacientes com ptose (pálpebras caídas) ou fraqueza nos músculos extra-oculares. Desde que tenha uma sensibilidade de 80-95% para detectar a miastenia grave ocular.

É a injeção intravenosa de Tensilon, uma droga que temporariamente restauraria os músculos a um estado saudável. Se esse efeito for alcançado, é que o paciente pode ser diagnosticado com miastenia gravis.

- Medição de anticorpos no sangue do antireceptor de acetilcolina: através de um teste de sangue, verifica-se se os anticorpos anormais estão presentes.

Aproximadamente 85% dos pacientes com miastenia grave têm este anticorpo. Uma alta concentração disso é um forte indicador da doença.

- Teste de anticorpos anti-MuSK: é um teste aplicado nos restantes 15% de doentes que foram negativos nos testes anteriores e suspeita de miastenia grave.

A presença de anticorpos contra o receptor de tirosina quinase muscular específico (MuSK) pode ser positiva nesses pacientes.

Além disso, esta condição começa mais cedo. Produz maior fraqueza nos músculos bulbar (responsáveis pela fala), músculos faciais e escapulares. É mais grave e tem pior prognóstico do que o comum. Este tipo é conhecido como miastenia gravis soronegativa.

- Testes eletrofisiológicos: um deles é o teste de estimulação nervosa repetitiva ou o teste de Jolly. Nele estimulações curtas do músculo ou do nervo são praticadas. As fibras musculares de pacientes com miastenia gravis respondem cada vez menos à estimulação elétrica, enquanto retornam ao normal com o repouso.

- Estudos de imagem. Como tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (RM) do tórax. Eles são realizados para determinar se há alguma anormalidade no timo. Isso está relacionado ao funcionamento do sistema imunológico e tem alterações em 10% dos pacientes com miastenia gravis.

Esses estudos também ajudam a observar a função da tireóide para descartar outras doenças autoimunes.

Tratamento

Felizmente, a miastenia grave é um dos distúrbios neurológicos que mais apresenta tratamento.

Existem vários fatores que precisam ser considerados antes de iniciar ou mudar a terapia, como a gravidade, a distribuição e a rapidez com que a doença progride. Em geral, os tratamentos mais utilizados consistem em:

Tratamento farmacológico

No início, na fase leve da doença, são usados medicamentos inibidores da acetilcolinesterase. Alguns deles são piridostigmina, neostigmina ou edrofônio.

No entanto, a maioria dos pacientes com miastenia gravis generalizada necessita de terapia imunomoduladora adicional. Isto é conseguido com medicamentos como os corticosteróides, que proporcionam melhorias a curto prazo, embora não devam ser usados rotineiramente.

Outros medicamentos usados para casos complexos são azatioprina, micofenolato mofetil, ciclosporina, ciclofosfamida e rituximabe. No entanto, a eficácia de alguns desses medicamentos não foi comprovada e deve-se ter cautela em sua administração.

Plasmaferese

Também é chamado de reposição de plasma. Neste procedimento, anticorpos patogênicos são separados do plasma sanguíneo. Este tratamento provoca melhorias notáveis na força muscular, mas tem uma duração curta.

Os efeitos não duram mais de 2 meses, pois o corpo continua a produzir anticorpos anormais. Geralmente, esta técnica é reservada para crise miastênica, casos refratários ou preparação para cirurgia.

Timectomia

É a remoção cirúrgica do timo. Esta glândula está atrás do esterno e é essencial no sistema imunológico. Acredita-se que possa ter um papel importante na origem e manutenção da miastenia gravis.

Na verdade, isso se tornou o tratamento padrão para pacientes com timoma. Além daqueles entre 10 e 55 anos sem timoma, mas com miastenia grave generalizada.

Entre 10 e 15% dos pacientes com miastenia gravis apresentam um tumor no timo. Nestes casos, é importante removê-lo para evitar complicações.

A timectomia pode diminuir os sintomas da doença por um tempo. Mesmo em algumas pessoas, isso pode desaparecer completamente.