Doença de Fahr: sintomas, causas, tratamento
A doença de Fahr é uma patologia de origem genética hereditária associada ao desenvolvimento de calcificações cerebrais (Polo Verbel, Torres Zambrano, Cabarcas Barbosa, Navas, González, Montoya e Bolaños Garcia, 2011).
Este distúrbio é caracterizado principalmente pela presença de distúrbios neurológicos e psiquiátricos. Alguns deles estão relacionados à deterioração das funções mentais, alterações motoras ou anomalias comportamentais (Polo Verbel et al., 2011).
As causas específicas desta doença não são conhecidas com exatidão (Pérez et al., 2012). Alguns autores, como Oviedo Gamboa e Zegarra Santiesteban (2012), relacionam sua etiologia com uma anomalia genética localizada no cromossomo 14. Isso produz uma calcificação bilateral e progressiva de várias áreas cerebrais, especialmente dos gânglios da base e do córtex cerebral (Oviedo Gamboa e Zegarra Santiesteban, 2012).
O diagnóstico desse distúrbio neurodegenerativo baseia-se principalmente no uso de exames de neuroimagem (Pérez Maciá, Martínez Cortés, Pecino Esquerdo, García Fernández, 2012).
Normalmente, a técnica de escolha é a tomografia axial computadorizada sem contraste (Pérez Maciá et al., 2012).
Não há cura para a síndrome de Fahr, nem existe um tratamento específico (Lacoma Latre, Sánchez Lalana, Rubio Barlés, 2016).
Uma abordagem médica sintomática e de reabilitação é geralmente empregada. No entanto, o prognóstico de pessoas que sofrem da síndrome de Fahr é desfavorável (Oviedo Gamboa e Zegarra Santiesteban, 2012).
É uma doença que produz um comprometimento progressivo e incapacitante (Oviedo Gamboa e Zegarra Santiesteban, 2012).
Características da doença de Fahr
A doença de Fahr é um distúrbio de origem genética dominante, caracterizado pela presença de distúrbios neurológicos e psiquiátricos (Instituto Nacional de Distúrbios Neurológicos e Derrame, 2016).
É um distúrbio neurológico degenerativo que causará uma deterioração sistemática das habilidades cognitivas, habilidades motoras ou comportamento. Além disso, pode estar acompanhado de outras complicações, como episódios convulsivos (National Organization for Rare Disorders, 2016).
Na literatura médica, uma ampla variedade de termos é comumente usada para se referir a esse distúrbio: calcificação cerebral familiar primária, ferrocalcinose cerebral, síndrome de Fahr, ferrocalcinose cerbro-vascular, calcificação cerebral idiopática, etc. (National Organization for Rare Disorders, 2016).
O termo síndrome de Fahr é geralmente usado de forma restrita para definir um quadro clínico cuja etiologia não esteja claramente definida ou esteja associada a alterações de caráter metabólico ou autoimune (Oviedo Gamboa e Zegarra Santiesteban, 2012).
Por outro lado, o termo doença de Fahr é usado para se referir ao distúrbio causado a uma origem genética hereditária (Oviedo Gamboa e Zegarra Santiesteban, 2012).
Em ambos os casos, os sinais e sintomas estão associados à presença de calcificações em diferentes regiões cerebrais.
A importância do cálcio
O cálcio é um componente bioquímico fundamental do nosso corpo. Suas funções abrangem um amplo campo de influência: regulação da freqüência cardíaca, produção de hormônios, controle da coagulação sanguínea, regulação da atividade muscular ou atividade cerebral (National Institutes of Health, 2015).
Nosso corpo é composto de uma grande quantidade de cálcio, aproximadamente 1000g em pessoas adultas (Gómez Giraldo, 2016). Além disso, temos uma grande variedade de mecanismos que nos permitem controlar seu volume e distribuição (American Society of Clinical Oncology, 2016).
Vários fatores patológicos, como anomalias genéticas, podem alterar seu equilíbrio, levando à hipercalcemia, à calcificação de estruturas, etc.
Com o termo calcificação, nos referimos a um processo anômalo que produz um acúmulo patológico de cálcio em qualquer estrutura de nosso organismo.
No caso do cérebro, é definido pelo acúmulo de cálcio nos pequenos vasos sanguíneos arteriais e venosos, bem como nos capilares (Pamo-Reyna, Cumpa-Quiroz, Rosales-Mendoza, Cabellos-Gavidia, 2016).
Esta situação irá produzir uma alteração do fluxo sanguíneo e lesões no tecido nervoso, entre outras doenças. Todos estes responsáveis pelo desenvolvimento dos sintomas da síndrome de Fahr.
Normalmente afeta as regiões cortical e subcortical (Pamo-Reyna, Cumpa-Quiroz, Rosales-Mendoza, Cabellos-Gavidia, 2016).
As áreas mais afetadas são os gânglios da base ou gânglios da base. Esta estrutura cerebral desempenha um papel essencial na regulação e iniciação do movimento (Neurowikia, 2016).
Em alguns casos, um depósito anormal de ferro, alumínio, zinco ou magnésio também pode ser detectado (Pamo-Reyna et al., 2016).
O mecanismo específico pelo qual ocorre o acúmulo dessa substância ainda não é conhecido. Alguns autores, como Oviedo Gamboa e Zegarra Sanesteban (2012), sugerem algumas hipóteses:
- Concentrações anormais de cálcio intra e extra celulares.
- Anomalia nas concentrações de fosfato.
- Anormalidade na barreira hematoencefálica.
- Redução do fluxo sanguíneo em diferentes áreas do cérebro.
No ano de 1850, várias anomalias neurológicas relacionadas à síndrome de Fahar começaram a ser identificadas (Polo Verbel et al., 2011).
Foi Delacour quem descreveu a presença de calcificações vasculares em áreas dos gânglios da base associadas a sintomas neurológicos em um paciente de 56 anos (Polo Verbel et al., 2011).
Nos últimos anos, outros pesquisadores, como Bamberger, descreveram os achados clínicos através de análises histopatológicas de calcificações cerebrais (Polo Verbel et al., 2011).
Isso se refere à presença de calcificações nos pequenos vasos sanguíneos cerebrais associados à história médica de episódios epilépticos e deficiência intelectual (Polo Verbel et al., 2011).
Não foi até 1930, quando Theodor Fahr se referiu a este quadro médico como uma entidade clínica independente, descrita como doença de Fahr (Pamo-Reyna et al., 2016).
É uma patologia frequente?
A doença de Fahr é uma doença neurológica rara na população geral (Saleem et al., 2013). É geralmente classificado como uma das doenças raras.
Análises epidemiológicas associam sua incidência a menos de 1 caso por milhão de pessoas no mundo (Saleem et al., 2013).
Normalmente, sua prevalência tende a aumentar com o aumento da idade (Carrillo, Álvarez de Sotomayor, Lucena, Castro e Izquierdo, 2006).
O início típico desta doença situa-se entre a terceira e quinta década de vida (Cassiani et al., 2015).
Além disso, dois picos de máxima incidência foram identificados (Pérez Maciá et al., 2012):
- Início do estágio adulto : há uma sintomatologia caracterizada por transtornos psiquiátricos.
- Dos 50 aos 60 anos : e apresenta uma sintomatologia caracterizada por deterioração cognitiva e alterações psicomotoras. Sintomas psiquiátricos, principalmente alterações afetivas, também estão presentes nessa fase.
Signos e sintomas
A doença de Fahr é fundamentalmente definida pela presença e desenvolvimento de distúrbios neurológicos e psiquiátricos (Saleem et al., 2013).
Em seguida, vamos descrever alguns dos mais comuns:
Alterações neurológicas
- Hipertonia hipo / músculo : o tônus muscular é alterado na maioria dos casos. Pode haver flacidez ou rigidez significativa. Movimentos voluntários e involuntários são freqüentemente severamente reduzidos.
- Tremor: podemos identificar a presença de um movimento involuntário constante e rítmico. Geralmente afeta a cabeça, braços e mãos.
- Parkinsonismo: é possível que os tremores e outros sintomas evoluam para um quadro clínico semelhante ao de Parkinson. As características mais comuns são tremores em repouso, ausência de movimento voluntário, rigidez muscular, instabilidade postural, etc.
- Paralisia espástica : os diferentes grupos musculares atingem um tônus muscular muito alto que impede a realização de qualquer tipo de movimento. Este tipo de paralisia pode levar ao desenvolvimento de monoparesia / monoplegia, hemiparesia / hemiplegia, diparesia / diplegia, tetraparesia / tetrapegia.
- Paralisia atetética: o tônus muscular tende a flutuar persistentemente, levando ao desenvolvimento de movimentos involuntários e / ou reflexos primitivos.
- Apraxias motoras: presença de acentuada dificuldade ou incapacidade de realizar atividades motoras relacionadas a um processo de planejamento prévio (seqüências, objetivo / objetivo, instrução, etc.).
- Convulsões : o desenvolvimento de espasmos e contrações musculares ou agitação motora associada à atividade neuronal anormal e síncrona é comum. Também pode haver episódios de perda temporária de consciência ou percepção de sensações perceptivas anormais (estímulos de luz, formigamento, etc.).
- Déficit cognitivo : a característica mais característica dos pacientes afetados pela síndrome de Fahr é a deterioração progressiva das habilidades mentais. O mais comum é observar um comprometimento de atenção, redução na velocidade de processamento, desorientação espaço-temporal ou problemas de memória. Normalmente, esta caixa é referida como um processo pseudo-independente.
- Distúrbios da linguagem : os pacientes começam com dificuldade para manter o fio de uma conversa, encontrar as palavras certas ou articular o idioma. Este tipo de anomalia pode evoluir para um isolamento comunicativo parcial ou total.
Transtornos psiquiátricos
- Transtornos Comportamentais: padrões de comportamentos alterados geralmente aparecem. Estes são caracterizados principalmente pela presença de atividades repetitivas e comportamentos estereotipados. As pessoas afetadas tendem a realizar o mesmo tipo de atividades de forma persistente. Além disso, exibem comportamento incoerente ou inadequado a situações contextuais.
- Mudanças de personalidade: os traços de personalidade da pessoa afetada são freqüentemente distorcidos e levam à labilidade emocional, irritabilidade, falta de iniciativa, desmotivação, isolamento social, ansiedade.
- Psicose: há uma perda significativa de contato com a realidade. Obsessões, falsas crenças, ilusões ou alucinações são geralmente observadas.
- Crise de agitação : episódios de agressão, agitação motora, inquietação, nervosismo, fala desorganizada ou euforia podem se desenvolver.
- Depressão : é possível que alguns ou vários sintomas relacionados ao transtorno depressivo apareçam como desesperança, tristeza, irritabilidade, perda de interesse, fadiga constante, dificuldade de concentração, distúrbios do sono, pensamentos de morte, dor de cabeça, etc.
Causas
Autores como Lacoma Latre, Sánchez Lalana e Rubio Barlés (2016) definem a doença de Fahr como uma síndrome de etiologia indeterminada ou desconhecida que está associada ao desenvolvimento de calcificações bilaterais em diferentes regiões cerebrais.
No entanto, outros como Cassani-Miranda, Herazo-Bustos, Cabrera-González, Cadena-Ramos e Barrios Ayola (2015), referem-se a uma origem genética hereditária que ocorre sem a incidência de outros fatores infecciosos, traumáticos, tóxicos, bioquímica ou sistêmica.
Sua origem está relacionada a uma alteração genética localizada no cromossomo 14 (Oviedo Gamboa e Zegarra Santiesteban, 2012) e associada ao gene SLC20A2 (Genetics Home Reference, 2016).
Este gene é o principal responsável por fornecer instruções bioquímicas para a fabricação de um tipo de proteína. Tem um papel essencial na regulação orgânica dos níveis de fosfato, entre outras funções (Genetics Home Reference, 2016).
Alguns estudos clínicos, como o de Wang e colaboradores (2012), associam mutações no gene SLC20A2 e o curso clínico da síndrome de Fahr em várias famílias (National Organization for Rare Disorders, 2016).
Além disso, outro tipo de anomalias genéticas relacionadas à síndrome de Fahr foram identificadas: mutações no gene do PDGF e PDGFRB (National Organization for Rare Disorders, 2016).
Diagnóstico
O diagnóstico da doença de Fahr requer a combinação de um exame neurológico e psiquiátrico.
No caso do exame neurológico, a intervenção fundamental baseia-se no desempenho de uma tomografia computadorizada (Pérez Maciá et al., 2012).
Esse tipo de técnica de neuroimagem nos permite identificar a presença e a localização das calcificações cerebrais (Pérez Maciá et al., 2012).
É essencial realizar uma avaliação neuropsicológica para especificar todo o espectro de anormalidades e anormalidades cognitivas e psicomotoras.
O tipo de testes neuropsicológicos que podem ser empregados é amplo, geralmente depende da escolha do profissional. Alguns dos mais utilizados são: Wechler Intelligence Scale para adultos (WAIS), Completed King figure, Teste de Stroop, TMT Trace Test, etc. (Cassani-Miranda et al., 2015).
Além disso, toda esta avaliação é acompanhada de uma avaliação psicológica e psiquiátrica para a identificação das alterações relacionadas ao estado de espírito, à percepção da realidade, aos padrões de comportamento, etc.
Tratamento
Como apontamos na descrição inicial, ainda não há cura para a síndrome de Fahr (Lacoma Latre, Sánchez Lalana, Rubio Barlés, 2016).
Intervenções médicas básicas são direcionadas para o tratamento de sintomas e complicações médicas: tratamento farmacológico de convulsões, reabilitação cognitiva da deterioração de habilidades mentais ou reabilitação física de complicações motoras.
Embora existam terapias experimentais, elas geralmente não relatam benefícios significativos.
Qual é o prognóstico médico das pessoas afetadas?
O comprometimento cognitivo, físico e funcional é exponencial. Esta doença geralmente progride para dependência total e a morte inevitável da pessoa afetada.
