Síndrome de Sotos: sintomas, causas, tratamento
Síndrome de Sotos ou "cérebro gigante" em uma patologia genética caracterizada por crescimento físico exagerado durante os primeiros anos de vida (Instituto Nacional de Distúrbios Neurológicos e Derrame, 2015).
Especificamente, esta condição médica é uma das desordens de supercrescimento mais comuns (Baujat & Cromier-Daire, 2007).
Os sinais e sintomas clínicos dessa patologia variam de um indivíduo para outro, no entanto, há vários achados característicos: características faciais atípicas, crescimento físico exagerado (supercrescimento) durante a infância e deficiência intelectual ou distúrbios cognitivos (Genetics Home Reference, 2016).
Além disso, muitos dos indivíduos afetados também apresentam outra série de complicações médicas, como anomalias cardíacas congênitas, episódios convulsivos, icterícia, anomalias renais, problemas comportamentais, entre outros (Lapuzina, 2010).
Síndrome de Sotos tem uma natureza genética, a maioria dos casos são devido a uma mutação do gene NSD1, localizado no cromossomo 5 (Instituto Nacional de Distúrbios Neurológicos e Derrame, 2015).
O diagnóstico desta patologia é estabelecido fundamentalmente através da combinação de achados clínicos e estudos genéticos (Lapuzina, 2010).
Em relação ao tratamento, atualmente não há intervenção terapêutica específica para a síndrome de sotos. Geralmente, o atendimento médico dependerá das características clínicas de cada indivíduo (Asociación Española Síndrome de Sotos, 2016).
Características gerais da síndrome de Sotos
A Síndrome de Sotos, também conhecida como gigantismo cerebral, é uma síndrome classificada dentro dos distúrbios do sobrecrescimento (Cortés-Saladelafont et al., 2011).
Esta patologia foi descrita pela primeira vez sistematicamente pelo endocrinologista Juan Sotos, em 1964 (Tatton-Brown & Rahman, 2007).
Nos primeiros relatos médicos, foram descritas as principais características clínicas de 5 crianças com supercrescimento (Lapuzina, 2010): crescimento rápido, atraso generalizado do desenvolvimento, características faciais específicas e outras alterações neurológicas (Sotos et al., 1964, Pardo de Santillana e Mora González, 2010).
No entanto, não foi até 1994, quando os principais critérios diagnósticos para a síndrome de Sotos foram estabelecidos por Cole e Hughes: aparência facial distinta, crescimento excessivo durante a infância e problemas de aprendizagem (Tatton-Brown & Rahman, 2007).
Atualmente, centenas de casos foram descritos, desta forma podemos saber que a aparência física de uma criança afetada pela síndrome de Sotos é: altura maior que a esperada para o sexo e faixa etária, mãos e pés grandes, perímetro nervo craniano de tamanho excessivo, fronte larga e com subsidência lateral (Pardo de Santillana e Mora González, 2010).
Estatísticas
A síndrome de Sotos pode ocorrer em 1 em 10.000 a 14.000 recém-nascidos (Genetics Home Reference, 2016).
No entanto, a prevalência real dessa patologia não é conhecida exatamente, uma vez que a variabilidade de suas características clínicas tendem a ser confundidas com outras condições médicas, por isso é provável que ela não seja diagnosticada corretamente (Genetics Home Reference, 2016).
Diferentes estudos estatísticos indicam que a incidência real da síndrome de Sotos pode atingir um valor de 1 por 5.000 indivíduos (Genetics Home Reference, 2016).
Embora a síndrome de Sotos seja geralmente considerada uma doença rara ou incomum, é uma das desordens mais frequentes do supercrescimento (Associação Espanhola de Síndrome de Sotos, 2016).
Em relação às características particulares, a síndrome de Sotos pode afetar homens e mulheres na mesma proporção. Além disso, é uma condição médica que pode ocorrer em qualquer área geográfica e grupo étnico (National Organization for Rare Disorders, 2015).
Signos e sintomas
Várias investigações, através da análise de centenas de pacientes afetados, descreveram e sistematizaram os sinais e sintomas mais freqüentes da síndrome de Sotos (Lapuzina, 2010):
- Achados clínicos presentes em 80% -100% dos casos: perímetro craniano acima da média (macrocefalia); crânio alongado (dolicocefalia); alterações e malformações estruturais no sistema nervoso central; testa saliente ou proeminente; alta linha de nascimento capilar; aparência rosa nas bochechas e nariz; palato alto; altura e peso aumentado; crescimento acelerado e / ou exagerado durante a fase infantil; grandes mãos e pés; tônus muscular anormalmente reduzido (hipotonia); atraso no desenvolvimento generalizado; alterações linguísticas.
- Achados clínicos presentes em 60-80% dos casos: idade óssea superior à biológica ou natural; erupção precoce dos dentes; atraso na aquisição de habilidades motoras finas, torção de fendas palpebrais; queixo pontudo e proeminente; IC abaixo do intervalo normal; dificuldades de aprendizagem, escoliose; infecções recorrentes do trato respiratório; alterações e distúrbios comportamentais (hiperatividade, distúrbios de linguagem, depressão, ansiedade, fobias, alteração dos ciclos de sono-vigília, irritabilidade, comportamento estereotipado, etc.).
- Achados clínicos presentes em menos de 50% dos casos: processos anormais de alimentação e refluxo; luxação do quadril; estrabismo e nistagmo; episódios convulsivos; doença cardíaca congênita; icterícia, etc.
Mais especificamente, abaixo, descreveremos os sintomas mais comuns de acordo com as áreas afetadas (Pardo de Santillana e Mora González, 2010, Lapuzina, 2010):
Características físicas
Dentre as alterações físicas, os achados clínicos mais relevantes referem-se ao crescimento e desenvolvimento, maturação esquelética, alterações faciais, anomalias cardíacas, alterações neurológicas e processos neoplásicos.
Supercrescimento
Na maioria dos casos da síndrome de sotos, aproximadamente 90% dos indivíduos têm tamanho e perímetro craniano acima da média, ou seja, acima dos valores esperados para o sexo e faixa etária.
Desde o momento do nascimento, essas características de desenvolvimento já estão presentes e, além disso, a taxa de crescimento é anormalmente acelerada, especialmente nos primeiros anos de vida.
Apesar da altura maior do que a esperada, os padrões de crescimento têm que se estabilizar na fase adulta.
Por outro lado, a maturação esquelética e a idade óssea têm de estar à frente da idade biológica, pelo que devem ajustar-se à idade estatural.
Além disso, em crianças que sofrem da síndrome de sotos, também não é incomum observar uma erupção dentária precoce.
Alteração crânio-facial
As particularidades faciais são uma das descobertas centrais na síndrome de sotos, especialmente em crianças pequenas.
Os recursos faciais mais comuns geralmente incluem:
- vermelhidão.
- Escassez de cabelos em áreas fronto-temporais.
- Linha de baixo nascimento capilar.
- frente elevada.
- Inclinação das fissuras palpebrais.
- Configuração facial alongada e estreita.
- Queixo pontudo e saliente ou proeminente.
Embora essas características faciais ainda estejam presentes na idade adulta, com o passar do tempo elas tendem a ser mais sutis.
Anormalidades cardíacas
A probabilidade de presença e desenvolvimento de anomalias cardíacas aumenta significativamente em comparação com a população geral.
Foi observado que aproximadamente 20% das pessoas que sofrem da síndrome de Sotos apresentam algum tipo de anomalia cardíaca associada.
Algumas das alterações cardíacas mais comuns são: comunicação interatrial ou interventricular, persistência do canal arterial, taquicardia, etc.
Alterações neurológicas
No nível estrutural e funcional, várias anomalias foram detectadas no sistema nervoso central: dilatação ventricular, hipoplasia do corpo caloso, atrofia cerebral, atrofia cerebelar, hipertensão intracraniana, entre outras.
Devido a estes, é comum que indivíduos com síndrome de sotos apresentem hipotonia significativa, alteração do desenvolvimento e coordenação de movimentos, hiperleflexia ou processos convulsivos.
Processos neoplásicos
Os processos neoplásicos ou a presença de tumores estão presentes em cerca de 3% dos indivíduos que sofrem da síndrome de sotos.
Desta forma, vários tumores benignos e malignos relacionados a esta patologia foram descritos: neuroblastomas, carcinomas, hemangioma cavernoso, tumor de Wilms, entre outros.
Além de todas essas características, também podemos encontrar outros tipos de alterações físicas, como escoliose, anomalias renais ou dificuldades na alimentação.
Características psicológicas e cognitivas
O atraso generalizado do desenvolvimento e, principalmente, das habilidades motoras, é um dos achados mais comuns na síndrome de Sotos.
No caso do desenvolvimento psicomotor, é comum observar pouca coordenação e dificuldade na aquisição de habilidades motoras e finas.
Assim, uma das repercussões mais significativas do desenvolvimento motor deficiente é a dependência e a limitação do desenvolvimento autônomo.
Por outro lado, também podemos observar um atraso evidente na linguagem expressiva. Embora eles normalmente entendam expressões, formulações lingüísticas ou intenção comunicativa normalmente, eles têm dificuldade em expressar seus desejos, intenções ou pensamentos.
Por outro lado, em um nível cognitivo, foi detectado que entre 60 e 80% dos indivíduos que sofrem da síndrome de Sotas têm dificuldades de aprendizagem ou uma deficiência mental que varia de leve a leve.
Causas
A síndrome de Sotos é uma doença de origem genética, devido a uma anormalidade ou mutação do gene NSD1 localizado no cromossomo 5 (National Organization for Rare Disorders, 2015).
Este tipo de alteração genética foi identificado em aproximadamente 80-90% dos casos da síndrome de Sotas. Nestes casos, o termo Síndrome de Sotos 1 (Organização Nacional para Desordens Raras, 2015) é frequentemente utilizado.
A função essencial do gene NSD1 é produzir várias proteínas que controlam a atividade de genes que estão envolvidos no crescimento, desenvolvimento e maturação normais (Genetics Home Reference, 2016).
Além disso, outros tipos de alterações relacionadas à síndrome de Sotos também foram identificados recentemente, especificamente mutações do gene NFX, localizadas no cromossomo 19. Nestes casos, o termo Síndrome de Sotos 2 é usualmente empregado (National Organisation for Distúrbios Raros, 2015).
A síndrome de Sotos tem uma ocorrência esporádica, principalmente devido às mutações genéticas de Novo, no entanto, foram detectados casos em que há uma forma de herança autossômica dominante (Lapuzina, 2010).
Diagnóstico
Atualmente, não foram identificados marcadores biológicos específicos que confirmem a presença inequívoca dessa patologia (National Organization for Rare Disorders, 2015).
O diagnóstico da síndrome de Sotos é baseado nos achados físicos observados em exames clínicos (Baujat & Cromier-Daire, 2007).
Além disso, outros exames clínicos, como estudos genéticos, radiografias de idade óssea ou ressonância magnética (Lapuzina, 2010), são geralmente solicitados em caso de suspeita clínica.
Em relação à idade usual do diagnóstico, estes tendem a variar dependendo dos casos. Em alguns indivíduos, a síndrome de Sotas é detectada após o nascimento, devido ao reconhecimento de características faciais e outras características clínicas (Child Growth Foundation, 2016).
No entanto, o mais comum é que o diagnóstico da síndrome de Sotas seja adiado até o momento em que os marcos usuais de desenvolvimento começam a ser atrasados ou se apresentam de forma anormal e alterada (Child Growth Foundation, 2016).
Tratamentos
Atualmente não há intervenção terapêutica específica para a síndrome de Sotos, estes devem ser orientados para o tratamento de complicações médicas derivadas da entidade clínica (Pardo de Santillana e Mora González, 2010).
Além do acompanhamento médico, as pessoas que sofrem da síndrome de Sotos exigirão uma intervenção psicoeducativa específica, devido ao atraso generalizado no desenvolvimento (Pardo de Santillana e Mora González, 2010).
Nos primeiros anos de vida e ao longo da fase infantil, os programas de estimulação precoce, terapia ocupacional, fonoaudiologia, reabilitação cognitiva, entre outros, serão benéficos para o reajuste dos processos de maturação (Baujat & Cromier-Daire, 2007).
Além disso, em alguns casos, os indivíduos com síndrome de Sotos podem desenvolver vários distúrbios comportamentais que podem resultar em falha na interação entre a escola e a família, além de interferir nos processos de aprendizagem. Por causa disso, a intervenção psicológica é necessária para desenvolver os métodos de solução mais apropriados e eficazes (Baujat & Cromier-Daire, 2007).
A síndrome de Sotos não é uma patologia que coloca em risco a sobrevivência da pessoa afetada, geralmente, a expectativa de vida não é reduzida em comparação com a população geral (Instituto Nacional de Distúrbios Neurológicos e Derrames, 2015).
As características da síndrome de Sotos geralmente desaparecem após os primeiros estágios da infância. Por exemplo, a taxa de crescimento tende a desacelerar e atrasos no desenvolvimento cognitivo e psicológico geralmente atingem uma faixa normal (Instituto Nacional de Distúrbios Neurológicos e Derrame, 2015).
