Síndrome de MELAS: sintomas, causas, tratamento

A síndrome MELAS é um tipo de doença mitocondrial de origem hereditária que é caracterizada pelos distúrbios neurológicos que causa (Espinza-López, Vargas-Cañas, Díaz-Alba, Morales-Briceño, Ramírez-Jiménez, Fernández-Valverde, Kazákova, 2012 ).

Esta patologia é definida fundamentalmente pela apresentação de encefalopatia mitocondrial, acidose láctica e episódios tipo acidente vascular cerebral (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

Clinicamente, os sinais e sintomas da síndrome MELAS são geralmente evidentes antes dos 40 anos e estão relacionados ao sofrimento de convulsões, distúrbios da consciência ou acidentes vasculares cerebrais, entre outros (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015).

Esta patologia tem origem genética etiológica associada a mutações específicas no DNA mitocondrial e anomalias em cadeias enzimáticas (Cano, Romero, Bravo, Vida y Espejo, 2002).

Na suspeita clínica, o diagnóstico da síndrome MELAS geralmente inclui vários testes laboratoriais, como eletroencefalografia (EEG), tomografia axial computadorizada (TC) craniana, ressonância nuclear magnética (RMN) e o estudo genético Muñoz-Guillén, León- López, Ferrer-Higueras, Vargas-Vaserot e Dueñas-Jurado, 2009).

Não há cura para a síndrome MELAS. As abordagens terapêuticas enfocam o controle sintomático e os cuidados paliativos (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

Dada a natureza degenerativa e crônica da doença MELAS, o prognóstico médico está associado a complicações importantes (alterações cardiopulmonares, renais, metabólicas e neurológicas) (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

Características da síndrome de MELAS

A síndrome de MELAS é uma doença rara que tipicamente começa na infância ou adolescência, geralmente entre 2 e 15 anos de idade. Ela afeta especialmente o sistema nervoso e a estrutura muscular do organismo (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Algumas de suas características clínicas incluem episódios convulsivos, cefaleia recorrente, vômitos, perda de apetite, episódios de acidente vascular cerebral, alteração da consciência, anormalidades na visão e audição e outros tipos de anormalidades motoras e cognitivas (National Organization for Rare Disorders, 2016). ).

Esta síndrome deve seu nome às características clínicas cardinais que a definem: Encefalomiopatia mitocondrial (encefalopatia mitocondrial) ME ; Acidose láctica (acidose láctica) LA ; episódios parecidos com acidentes vasculares cerebrais (episódios tipo SStroke) S (Genetics Home Reference, 2016).

A síndrome de MELAS geralmente é categorizada como doença mitocondrial ou encefalomiopatia mitocondrial.

As doenças mitocondriais constituem um amplo grupo de patologias caracterizadas pela presença de alterações neurológicas de origem hereditária originadas por mutações específicas no DNA nuclear ou mitocondrial (Espinza-López, Vargas-Cañas, Díaz-Alba, Morales-Briceño, Ramírez-Jiménez, Fernández-Valverde, Kazákova, 2012).

A mitocôndria é um tipo de organela celular localizada no citoplasma (Campos, Pineda, Garcia Silva, Montoya, Antoni e Andreu, 2016).

As mitocôndrias são fundamentais para o metabolismo energético das células do nosso organismo. É responsável por obter energia de um processo oxidativo para produzir ATP (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015).

Além disso, este componente apresenta sua própria dotação genética, DNA mitocondrial (Campos, Pineda, Garcia Silva, Montoya, Antoni e Andreu, 2016).

O processo de produção de energia passa a implicar uma grande variedade de mecanismos bioquímicos, sendo a anomalia comum nas doenças mitocondriais a alteração da fase final do mecanismo oxidativo (Campos, Pineda, Garcia Silva, Montoya, Antoni e Andreu, 2016).

Esta é a cadeia respiratória mitocondrial que resulta em uma diminuição significativa na produção de energia em sua forma ATP (Campos, Pineda, Garcia Silva, Montoya, Antoni e Andreu, 2016).

Devido a isso, as doenças mitocondriais podem apresentar importantes anomalias multissistêmicas, dentre as quais estão incluídas alterações neurológicas e cerebrovasculares (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

As mais comuns são a síndrome de MERRF, a síndrome de Kearns-Sayre e a síndrome de MELAS (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

A síndrome de MELAS foi inicialmente descrita por Shapiro e seu grupo em 1975 (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015).

No entanto, foi Pavlakis (1984) quem usou o nome MELAS como um acrônimo para suas manifestações mais características (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015).

Em seu relato clínico, Pavlakis referiu-se a um curso clínico caracterizado pela combinação de episódios convulsivos, alteração progressiva da linguagem, acidose lática e ruptura de fibras musculares vermelhas (Espinza-López, Vargas-Cañas, Díaz-Alba, Morales-Briceño)., Ramírez-Jiménez, Fernández-Valverde, Kazákova, 2012).

Foi Pavlakis e Hirado que estabeleceram os critérios clínicos da síndrome MELAS: convulsões, demência, acidose láctica, fibras vermelhas rasgadas e episódios de acidente vascular cerebral antes dos 40 anos de idade (Espinza-López, Vargas-Cañas, Díaz-Alba, Morales-Briceño, Ramírez-Jiménez, Fernández-Valverde, Kazákova, 2012).

A apresentação dessa síndrome é amplamente variável e seu curso clínico é geralmente evidente antes da quarta década de vida (Cano, Romero, Bravo, Vida y Espejo, 2002).

O prognóstico médico é geralmente pobre, os afetados progridem com complicações médicas importantes até a morte (Cano, Romero, Bravo, Vida y Espejo, 2002).

É uma patologia frequente?

A síndrome de MELAS é uma doença rara na população geral (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Embora sua prevalência específica não seja conhecida com precisão, é uma das desordens mais comuns classificadas dentro das doenças mitocondriais (Genetics Home Referece, 2016).

Globalmente, as doenças mitocondriais têm uma prevalência aproximada de 1 caso por 4.000 pessoas em todo o mundo (Genetics Home Referece, 2016).

No caso dos Estados Unidos, não há dados sobre a incidência da síndrome de MELAS. No entanto, no nível clínico, observou-se que esta patologia é mais frequente em pessoas de origem afro-americana (Scaglia, 2014).

Na Espanha, análises epidemiológicas mostram uma prevalência de 5, 7 casos por 100.000 indivíduos com mais de 14 anos de idade (Acebrón Sánchez-Herrera, Anciones Martón, Albóndiga-Chindurza Barroeta, Guirão Rubio, Pérez Torre, Vives Luengo, Corral Corral, Alonso Cánovas e Ortiz Rodríguez, 2016).

Em relação às características sociodemográficas, no nível internacional, nenhuma predileção foi identificada por qualquer sexo, grupo étnico / racial ou origem geográfica específica (Scaglia, 2014).

Características clínicas mais comuns da síndrome de MELAS

A síndrome MELAS é definida pela presença de três achados clínicos cardinais: encefalopatia mitocondrial, acidose láctica e episódios tipo acidente vascular cerebral (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

Encefalopatia mitocondrial

Encefalopatia é o termo que geralmente é usado para designar os distúrbios ou patologias cujo curso clínico heterogêneo tem sua origem em anomalias estruturais e funcionais do sistema nervoso central (Instituto Nacional de Distúrbios Neurológicos e Derrame, 2010).

No nível neurológico, a síndrome MELAS é caracterizada pela apresentação de convulsões recorrentes.

Como sabemos, convulsões são definidas pelo desenvolvimento de episódios temporários de agitação motora excessiva, presença de movimentos musculares espasmódicos e involuntários, percepção de sensações anormais ou alteração da consciência.

As crises podem apresentar um curso diferencial, sendo focal ou generalizado:

  • Crise focal : o padrão desorganizado de atividade elétrica neuronal e a descarga epiléptica são geralmente restritos à área de origem, se implicarem uma transmissão para outras estruturas cerebrais.
  • Crises generalizadas : o padrão desorganizado da atividade elétrica neuronal e a descarga epiléptica geralmente se expandem do local de origem para o restante das áreas do cérebro.

A gravidade clínica das convulsões reside na sua capacidade potencial de danificar permanentemente as estruturas nervosas, levando a sequelas cognitivas e psicomotoras.

Acidose láctica

Devido às anomalias dos mecanismos oxidativos envolvidos na produção de energia no organismo, a síndrome MELAS geralmente implica um acúmulo anormal e patológico de ácido lático.

O ácido lático é uma substância bioquímica que resulta da decomposição de carboidratos quando os usamos como uma forma de energia na presença de baixos níveis de oxigênio (insuficiência respiratória, exercício, etc.) (National Institutes of Health, 2016).

Esta substância é geralmente gerada principalmente em glóbulos vermelhos e células musculares (National Institutes of Health, 2016).

Em condições normais, o ácido láctico é eliminado do corpo através do fígado. No entanto, a presença de níveis anormalmente elevados leva ao desenvolvimento de uma síndrome de acidose (Soler Morejón, 2000).

A acidose geralmente gera anomalias médicas de grande importância, podendo chegar à morte da pessoa afetada (Soler Morejón, 2000).

Alguns dos sintomas característicos desta condição são náuseas, vômitos, diarréia, letargia, dor gástrica, alteração grave do nível de consciência, anormalidades respiratórias, hipotensão, desidratação e até choque médico (Soler Morejón, 2000).

Acidente Vascular Cerebral

Os episódios tipo acidente vascular cerebral caracterizam-se por serem semelhantes a um acidente vascular cerebral ou acidente vascular cerebral (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

Esses eventos são caracterizados pela presença de alterações neurológicas focais, de aparência espontânea e duração limitada (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

Eles tendem a afetar preferencialmente as áreas occipitais, gerando distúrbios visuais. No entanto, também é freqüente anomalias linguísticas, sensíveis ou motoras (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

A identificação de múltiplos processos de múltiplos infartos em diferentes regiões do cérebro leva ao sofrimento de uma progressiva deterioração cognitiva, tendendo à demência (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015).

Signos e sintomas

A presença das características clínicas descritas acima leva ao desenvolvimento de vários sinais e sintomas secundários.

Embora o curso clínico da síndrome de MELAS possa ser muito heterogêneo, o mais comum é observar algumas das seguintes características (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015):

  • Atraso no desenvolvimento generalizado (baixa estatura, dificuldades de aprendizagem, défices de atenção).
  • Dor de cabeça de enxaqueca recorrente.
  • Náusea, vômito, anorexia.
  • Deterioração cognitiva lenta e progressiva, resultando em demência.
  • Anormalidades musculares e motoras: hipotonia e fraqueza muscular, intolerância ao exercício, fadiga recorrente, hemiplegia, etc.
  • Anormalidades oftalmológicas: atrofia óptica, oftalmoplegia, retinite pigmentosa ou perda significativa da acuidade visual.
  • Outras alterações sensorioneurais: surdez neurossensorial, intolerância a mudanças de temperatura.
  • Alterações de consciência: de estupor ou letargia para o desenvolvimento de estados mentais.

Além desses achados, as manifestações psiquiátricas também são comuns na síndrome de MELAS. Alguns dos mais comuns incluem (Acebrón Sánchez-Herrera, 2015):

  • Ansiedade
  • Psicose
  • Distúrbios e anomalias afetivas.

Em outros casos, outras condições podem ser distinguidas (Acebrón Sánchez-Herrera, 2015):

  • Síndromes confusionais
  • Comportamento agressivo
  • Agitação psicomotora significativa.
  • Mudanças recorrentes de personalidade.
  • TOC.

Causas

A síndrome MELAS é devida à presença de alterações no DNA mitocondrial. Esse tipo de anomalia é herdado do pai materno, pois esse tipo de DNA, no caso do pai, é perdido durante a fertilização (National Organization for Rare Disorders, 2016).

No nível genético, a origem da síndrome MELAS tem sido associada a mutações específicas em vários genes: MT-TV, MT-LT1, MT-TH, MT-ND5, MT-ND1 (Genetics Home Reference, 2016).

Esse conjunto de genes geralmente está localizado no material genético (DNA) das mitocôndrias celulares (Genetics Home Reference, 2016).

Muitos desses genes desempenham um papel essencial na produção de proteínas envolvidas na conversão de açúcares, gorduras e oxigênio em energia (Genetics Home Reference, 2016).

No entanto, outros medeiam a produção de moléculas essenciais de tRNA na construção da estrutura de aminoácidos (Genetics Home Reference, 2016).

Diagnóstico

No diagnóstico da síndrome MELAS é essencial identificar um alto índice de suspeição clínica, ou seja, é necessário avaliar todas as características clínicas que a pessoa acometida apresenta (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

Em qualquer caso, o exame do histórico médico individual e materno apresenta uma grande relevância (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

Para confirmar o diagnóstico e descartar outras patologias, é necessário realizar vários exames complementares (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008):

  • Análise de sangue, urina e líquido cefalorraquidiano: exame dos níveis de ácido láctico, alanina, piruvato ou mtDNA nas células sanguíneas.
  • Exames de imagem: ressonância magnética nuclear (RMN) e tomografia axial computadorizada (TC) craniana.
  • Análise histoquímica: análise de fibras musculares com alterações mitocondriais.
  • Análise eletroencefalográfica (EEG).
  • Análise eletromiográfica.
  • Biópsia de tecido muscular.
  • Estudo genético
  • Avaliação neurológica e neuropsicológica.
  • Avaliação psiquiátrica

Tratamento

Atualmente, não há cura para a síndrome MELAS (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015).

O uso de procedimentos experimentais (administração de ácido fólico, tiamina, vitamina C, coenzima Q10, corticosteróides, etc.) também não conseguiu impedir o progresso desta patologia (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015).

O mais comum é usar abordagens médicas focadas no controle dos sintomas e cuidados paliativos (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

É essencial gerenciar os sinais e sintomas de uma equipe médica multidisciplinar: oftalmologistas, nefrologistas, endocrinologistas, neurologistas, cardiologistas, etc. (Muñoz-Guillén, León-López, Ferrer-Higueras, Vargas-Vaserot e Dueñas-Jurado, 2009).

Previsão médica

A síndrome MELAS geralmente apresenta um curso definido por recidiva, remissão ou apresentação de crises agudas, dificultando a avaliação precisa da eficácia de novas abordagens terapêuticas (Lombres, 2006).

Os pacientes afetados inevitavelmente desenvolvem comprometimento cognitivo, distúrbios psicomotores, perda de visão e audição e outras complicações médicas até a morte (Lombres, 2006).