Facomatose: sintomas, tipos e causas

O termo facomatose é utilizado na literatura médica para definir um conjunto de distúrbios neurocutâneos de origem genética (Ministério da Saúde, Serviços Sociais e Igualdade, 2016).

São doenças raras na população geral. No nível clínico, caracterizam-se pelo desenvolvimento de uma afetação orgânica multissistêmica com lesões cutâneas ou tumorais, em diferentes áreas da pele, órgãos ou sistema nervoso (Singht, Traboulsi e Schoenfield, 2009).

Além disso, seu curso clínico inespecífico dificulta o diagnóstico precoce, de modo que suas conseqüências médicas e psicológicas prejudicam significativamente a qualidade de vida da pessoa afetada e de seus familiares.

Embora haja um grande número de doenças neurocutâneas, as mais frequentes incluem fibromatose tipo I e tipo II, doença de Bourneville, síndrome de Sturge-Weber e doença de Von Hippel-Lindau (Fernández-Mayoralas, Fernández- Jaén, Calleja Pérez e Muños-Jareño, 2007).

Por outro lado, apesar de todas serem patologias congênitas, múltiplas abordagens terapêuticas dermatológicas têm sido desenhadas visando melhorar os sinais e sintomas característicos desses distúrbios e, portanto, o prognóstico médico dos acometidos.

Características da facomatose

O termo facomatose vem da expressão de origem grega Phakos cujo significado se refere a <>. No nível específico, atualmente, esse termo é usado para designar um conjunto de patologias genéticas que apresentam um envolvimento neurocutâneo multissistêmico (Singht, Traboulsi e Schoenfield, 2009).

As patologias neurocutâneas são caracterizadas principalmente pela existência de uma associação significativa entre envolvimento neurológico ou distúrbio e manifestações dermatológicas (Puig Sanz, 2007).

Assim, o termo patologia neurocutânea é amplamente utilizado para abranger diferentes doenças que estão presentes na pessoa afetada congenitamente e, além disso, podem estar presentes ao longo da vida com o desenvolvimento de lesões de pele e tumores em diferentes áreas, sistema nervoso, sistema cardiovascular, sistema renal, sistema cutâneo, sistema oftalmológico, etc. (Salas San Juan, Brooks Rodríguez, Acosta Elizastigui, 2013).

Desta forma, o termo facomatose foi introduzido em 1917 por Brouwer e depois por van der Hoeve em 1923, no entanto, as descrições iniciais só fizeram referência a algumas patologias incluídas neste grupo (Rojas Silva, Sánchez Salori e Capeans Torné, 2016) atualmente, mais de 40 são descritos.

Clinicamente, a facomatose é descrita como uma doença que se apresenta com alterações cutâneas e malformações benignas / malignas em diferentes sistemas: neurológicos, oculares, cutâneos e viscerais (Singht, Traboulsi e Schoenfield, 2009).

Em relação às áreas afetadas, vários autores apontam que os de origem ectodérmica são os mais afetados, ou seja, a pele e o sistema nervoso, embora também possam afetar outros sistemas ou dispositivos, como a ocular (Fernández-Mayoralas et al., 2007).

As doenças neurocutâneas são muito frequentes?

Síndromes e patologias de origem neurocutânea são doenças raras na população em geral, embora não existam dados específicos em todos esses níveis gerais (Salas San Juan, Brooks Rodríguez, Acosta Elizastigui, 2013).

Assim, a epidemiologia desses distúrbios varia dependendo do tipo de doença, especificamente, a neurofibromatose é uma das mais comuns, com uma prevalência relativa de um caso por 300.000 nascimentos (Salas San Juan, Brooks Rodríguez, Acosta Elizastigui, 2013). .

Sinais e sintomas característicos

Como apontamos anteriormente, as doenças neurocutâneas são caracterizadas pelo desenvolvimento de lesões cutâneas. Especificamente, a facomatose é distinguida de muitas outras pela presença de hamartomas.

Os hamartomas são um tipo de malformação ou tumor benigno que pode crescer em diferentes órgãos, como cérebro, coração, olhos, pele ou pulmões (Sáinz Hernández e Vallverdú Torón, 2016).

No entanto, a facomatose pode estar associada a um grande número de condições médicas que variam, dependendo fundamentalmente da doença ou patologia específica sofrida pela pessoa afetada.

Tipos mais frequentes de facomatose e características

Atualmente, um grande número de distúrbios neurocutâneos tem sido clinica e geneticamente identificado, no entanto, existem alguns com maior prevalência na população geral: neurofibromatose tipo I e tipo II, doença de Bourneville, Síndrome de Von Hippel-Lindau Sturge-Weber (Fernández-Mayoralas et al., 2007).

1. Neurofibromatose

Existem diferentes formas clínicas de neurofibromatose. No entanto, atualmente os mais frequentes são a neurofibromatose tipo I, também chamada de doença de Von Reclinghausen e neurofibromatose tipo II, seguida de shwannomatose espinhal (Singht, Traboulsi e Schoenfield, 2009).

No nível etiológico, todas essas manifestações médicas da neurofibromatose têm origem genética e ocorrem com a formação de tumores em áreas nervosas, especialmente no sistema nervoso central e periférico (Ministério da Saúde, Serviços Sociais e Igualdade, 2016).

As formações tumorais, geralmente não-cancerosas ou benignas, geralmente crescem e se desenvolvem em quase qualquer parte do sistema nervoso, como o cérebro, a medula espinhal ou os nervos periféricos (Mayo Clinic, 2015).

Assim, algas de complicações médicas secundárias à neurofibromatose incluem anormalidades no crescimento, o desenvolvimento de crises epilépticas, o aparecimento de tumores cerebrais, doenças ósseas, surdez e / ou cegueira, ou o desenvolvimento de problemas significativos de aprendizagem, entre outros (Ministério da Saúde, Serviços Sociais e Igualdade, 2016).

Além disso, esta patologia está presente desde o momento do nascimento. No entanto, a manifestação significativa de seu quadro clínico pode ser adiada até o final da primeira infância, o início da adolescência ou a idade adulta (Heredia García, 2012).

Por outro lado, o diagnóstico deste tipo de patologias geralmente inclui, além do exame físico e neurológico, diferentes testes de neuroimagem e análise genética (Mayo Clinic, 2015).

Além disso, atualmente não há cura para neurofibromatose, no entanto, existem abordagens terapêuticas especializadas no controle do envolvimento dermatológico, podendo incluir tratamentos farmacológicos e cirúrgicos para parar ou eliminar formações tumorais (Mayo Clinic, 2015).

a) Neurofibromatose tipo I

A neurofibromatose tipo I (NF1), também conhecida como doença de von Recklinghausen, manifesta-se principalmente pela presença de manchas castanhas claras, comumente chamadas de "cor café-com-leite", sardas (sardas) e neurofibromas (lesão do nervo). em células de Schwann e neurites) (Léauté-Labrèze, 2006).

Tem uma origem genética autossômica dominante, especificamente devido a uma mutação no cromossomo 17, na localização 17q11.2. Assim, o gene envolvido na

O desenvolvimento da neurofibromatose tipo I desempenha um papel proeminente na modulação do crescimento e diferenciação celular e, além disso, pode

funciona como um supressor de tumor (Puig Sanz, 2007).

Quanto à epidemiologia desta patologia, tem uma prevalência aproximada de um caso por 2.500.3000 nascimentos (Fernández-Mayoralas et al., 2007).

O diagnóstico de neurofibromatose tipo I geralmente é realizado com base nos critérios clínicos de consenso do National Institute of Health (1987), porém, requer monitoramento contínuo para evitar complicações médicas secundárias (Puig Sanz, 2007).

Normalmente, os tumores são tratados com medicamentos, para evitar seu desenvolvimento exponencial ou por remoção cirúrgica (National Instituted of Health, 2014).

b) Neurofibromatose tipo II

A neurofibromatose tipo II (NF2) manifesta-se principalmente pelo desenvolvimento de schwannomas, ou seja, formações tumorais derivadas das células Shcwaan, responsáveis ​​pela cobertura das extensões nervosas (Singht, Traboulsi e Schoenfield, 2009).

Os schwannomas ou neuromas geralmente afetam as áreas auditivas, ópticas e, em menor grau, cutâneas (Rojas Silva, Sánchez Salori e Capeans Torné, 2016)

A neurofibromatose do tipo II tem uma origem genética autossômica dominante, especificamente devido à presença de uma mutação no cromossomo 22, no local 22q11.22.

O gene envolvido no desenvolvimento dessa patologia é responsável por codificar um componente proteico com um papel proeminente na supressão tumoral, de modo que sua atividade deficiente produz um aumento anormal na proliferação celular (Fernández-Mayoralas et al., 2007). .

Em relação à epidemiologia desta patologia, é menos frequente que o tipo 1, apresentando uma prevalência aproximada de um caso por 50.000 nascimentos (Heredia García, 2012).

O diagnóstico de neurofibromatose tipo II é semelhante ao do tipo anterior e geralmente é realizado com base nos critérios clínicos de consenso do National Institute of Health (1987). No entanto, geralmente inclui exames complementares de lavatório, como a neuroimagem (Puig Sanz, 2007).

Normalmente, os tumores são tratados com drogas, no entanto, nos casos em que a remoção cirúrgica é possível (National Instituted of Health 2014).

2. Doença de Bourneville

A doença de Bourneville é um dos termos usados ​​para se referir à esclerose tuberosa, um distúrbio de origem genética que

caracterizado pela presença de hamartomas (Sáinz Herández e Vallverú Torón, 2016).

Clinicamente, pode levar a envolvimento multissistêmico caracterizado por envolvimento da pele (angiomas faciais, miomas de unhas, placas fibrosas, manchas hipocromáticas, etc.), envolvimento renal (angiomiolipomas renais ou cistos renais), envolvimento cardíaco (rabdomiomas cardíacos), envolvimento neurológico. (tubérculos corticais, nódulos gliais subependimários, atrocitomas, episódios convulsivos, incapacidade intelectual, anomalias comportamentais e motoras), entre outros.

Como as doenças descritas acima, a origem da esclerose tuberosa é genética. Especificamente, é devido à presença de mutações nos genes TSC1 e TSC2 (Instituto Nacional de Distúrbios Neurológicos e Derrame, 2016).

Por outro lado, o diagnóstico de esclerose tuberosa é feito com base nos critérios clínicos propostos em uma conferência médica em 1998 (Gerogescou et al., 2015). No entanto, o estudo genético também é considerado relevante para confirmação.

Em relação ao tratamento da esclerose tuberosa, apesar de não haver cura, diferentes abordagens farmacológicas e cirúrgicas são utilizadas, principalmente para o controle de tumores e complicações médicas secundárias, como manifestações neurológicas.

3. Doença de Von Hippel-Lindau

A doença de Von Hippel-Lindau, também conhecida como angiomatose retino-cerebelar, manifesta-se principalmente pela presença e desenvolvimento de malformações vasculares, cistos e / ou tumores, geralmente de natureza benigna (Heredia García, 2012).

Tem uma origem genética autossômica dominante, especificamente devido a uma mutação no cromossomo 3, na localização 3p-25-26. Além disso, apresenta uma incidência estimada de um caso por 40.000 nascimentos (Heredia García, 2012).

Especificamente, a doença de Von Hippel-Lindau afeta principalmente o sistema nervoso central (SNC) e a retina, através da formação de hemangiomas.

Os hemangiomas são malformações vasculares caracterizadas pela presença de aglomerados de capilares sanguíneos dilatados. Eles geralmente aparecem no cérebro e nas áreas da coluna, embora também sejam comuns nas retinas ou na pele.

O diagnóstico desta patologia, além do exame físico e neurológico, requer um estudo oftalmológico detalhado, juntamente com a análise de diferentes exames de neuroimagem, para confirmar a presença de lesões nervosas (Rojas Silva, Sánchez Salori e Capeans Torné, 2016)

Por outro lado, em relação ao tratamento da doença de Von Hippel-Lindau, a intervenção básica é a cirurgia para eliminar malformações vasculares. Contudo, requer monitorização contínua para evitar complicações secundárias (Orphanet, 2012).

Além disso, tem uma expectativa de vida reduzida, por volta dos 50 anos de idade, principalmente devido ao desenvolvimento de carcinomas de células renais (formações neoplásicas de células cancerígenas nos túbulos renais) (Orphanet, 2012).

4. Síndrome de Sturge-Weber

A síndrome de Sturge-Weber, também conhecida como angiomatose encefalo-trigeminal, manifesta-se principalmente pela presença de hemangiomas (Rojas Silva, Sánchez Salori e Capeans Torné, 2016)

Um hemangioma, é um tipo de neoplasia ou formação de tumor que é caracterizada pela presença de um número anormalmente elevado de vasos sanguíneos na pele ou outros órgãos internos.

Especificamente, em nível clínico, a síndrome de Sturge-Weber é caracterizada pelo desenvolvimento de hemangiomas faciais, hemangiomas intracranianos e hemangiomas corismais, conjuntivos, episcerais e glaucoma (Rojas Silva, Sánchez Salori e Capeans Torné, 2016).

Tem uma origem genética, especificamente devido a uma mutação no cromossoma9, na localização 9q21, no gene GNQ. Este componente genético tem um papel proeminente no controle de fatores de crescimento, peptídeos vasoativos e neurotransmissores (Orhphanet, 2014).

O diagnóstico da síndrome de Sturge-Weber baseia-se na suspeita clínica e no desempenho de diferentes exames laboratoriais, como a tomografia computadorizada ou a ressonância magnética (Orhphanet, 2014).

Por outro lado, em termos de tratamento, a laserterapia é capaz de reduzir a progressão dessa patologia e, além disso, eliminar em muitos casos completamente os hemangiomas (Orhphanet, 2014).