Síndrome de Riley-Day: sintomas, causas, tratamento
A síndrome de Riley-Day, também conhecida como disautonomia familiar, é uma neuropatia sensorial autonômica de origem hereditária que produz uma afetação nervosa generalizada que resulta em disfunção autonômica e sensitiva (Axelrod, Rolnitzky, Gold von Simson, Berlin e Kaufmann, 2012). .
Além desta denominação, este tipo de doença pode ser conhecido como disautonomia familiar, neuropatia sensitiva autonômica hereditária tipo III (NSAH III) (National Institutes of Health, 2016).
No nível genético, a síndrome de Riley Day é produzida pela presença de uma mutação no cromossomo 9, especificamente no local (9q31) (Orphanet, 2007).
A nível clínico, pode levar a uma ampla variedade de sinais e sintomas, todos os quais são o produto de disfunção sensorial e comprometimento significativo do sistema nervoso autônomo (Orphanet, 2007).
Algumas delas incluem respiração prejudicada, digestão, produção de lágrimas, pressão sanguínea, processamento de estímulos, sabor, percepção da dor, temperatura, etc. (Genetics Home Reference, 2016).
O diagnóstico desta patologia é feito com base na observação clínica das alterações médicas, além disso, para a sua confirmação, o uso de um estudo genético é essencial (Orphanet, 2007).
A síndrome de Riley Day tem alta morbidade e taxa de portabilidade. No entanto, embora não existam tratamentos curativos, várias medidas terapêuticas são geralmente utilizadas para o tratamento sintomático (Instituto Nacional de Distúrbios Neurológicos e Derrames, 2015), que melhoram o prognóstico médico, a sobrevida e a qualidade de vida das pessoas. afetados (Axelrod et al., 2012).
Definição
A síndrome de Riley Day é um tipo de neuropatia sensorial autonômica de origem genética-hereditária que faz parte das neuropatias periféricas, produzindo nestas uma disfunção das estruturas nervosas sensitivas e autonômicas como conseqüência de uma alteração genética (Esmer, Díaz Zambrano, Santos Díaz, González Huerta, Cuevas Covarrubias e Bravo oro, 2014).
A neuropatia periférica, também conhecida como neurite periférica, é o termo usado para classificar um grupo de distúrbios que ocorrem como resultado da presença de uma ou mais lesões no sistema nervoso, devido à condição ou ao desenvolvimento de danos nos nervos. periféricos (Johns Hopkins Medicine, 2016, Pai, 2009).
Esse tipo de alteração freqüentemente produz episódios de dor localizada nas extremidades, hipotonia, espasmos e atrofia muscular, perda de equilíbrio, incoordenação motora, perda de sensibilidade, parestesias, alterações na sudorese, tontura, perda de consciência ou disfunção gastrointestinal entre outros (American Chronic Pain Association, 2016).
Especificamente, no sistema nervoso periférico, suas fibras nervosas se distribuem do cérebro e da medula espinhal para toda a superfície do corpo (órgãos internos, áreas da pele, extremidades etc.).
Assim, sua função essencial é a transmissão bidirecional de informações motoras, autonômicas e sensoriais (Foundation for Pheripheral Neuropathy, 2016; Foundation for Pheripheral Neuropathy, 2016).
Classificação
Existem diferentes tipos de neuropatias periféricas:
- neuropatia motora
- neuropatia sensorial
- neuropatia autonômica
- neuropatia mista ou combinada (Foundation for Neuropathy Pheripheral, 2016)
De acordo com a função do tipo de fibra nervosa que é afetada:
- nervos motores
- nervos sensoriais
- nervos autonômicos (Instituto Nacional de Distúrbios Neurológicos e Acidente Vascular Cerebral, 2016).
No caso da síndrome de Riley Day, a neuropatia periférica é do tipo sensorial autonômico.
Assim, nessa patologia, tanto os terminais nervosos quanto os terminais nervosos autonômicos (Instituto Nacional de Distúrbios Neurológicos e Acidente Vascular Cerebral, 2016) são acometidos ou lesionados.
Os terminais nervosos são os principais responsáveis pela transmissão e controle das percepções e experiências sensoriais, enquanto os terminais nervosos autônomos são responsáveis pela transmissão e controle de todas as informações relacionadas aos processos e atividades não conscientes ou involuntários do organismo.
Geralmente, as neuropatias sensitivo-autonômicas tendem a afetar fundamentalmente os limiares da percepção sensorial, a transmissão e o processamento de estímulos relacionados à dor, o controle e a regulação da respiração, a função cardíaca e a função gastrointestinal (Foundation for Neuropatia Periférica, 2016).
A síndrome de Riley-Day foi descrita pela primeira vez por Riley e colaboradores em 1949. Em seu relato clínico ele descreveu 5 casos infantis nos quais ele identificou sudorese profusa, reação excessiva à ansiedade com o desenvolvimento de hipertensão, ausência de lágrimas ou dor devido a mudanças de temperatura (Norcliffe-Kaufmann e Kaufmann, 2012).
Além disso, esse grupo de pesquisadores observou esse conjunto de sintomas clínicos em uma população específica, em filhos de descendentes de judeus, o que os fez suspeitar de origem genética ou etiologia (Norcliffe-Kaufmann e Kaufmann, 2012).
Posteriormente, em 1952, o tamanho clínico inicial foi ampliado com mais 33 casos e o nome atribuído a essa patologia foi a disautonomia familiar (DA) (Norcliffe-Kaufmann e Kaufmann, 2012).
No entanto, não foi até 1993, quando os fatores genéticos específicos envolvidos na síndrome de Riley-Day foram descobertos (Blumenfeld et al., 1993, Norcliffe-Kaufmann e Kaufmann, 2012).
Finalmente, a síndrome de Riley-Day é categorizada como uma afetação neurológica na qual os danos e lesões podem ser distinguidos nos axônios ou no citoesqueleto dos neurônios autonômicos e sensoriais (Esmer et al., 2014).
Freqüência
A síndrome de Riley Day é uma doença rara, tem uma prevalência específica em pessoas de ascendência judaica, especialmente da Europa de Leste (Orphanet, 2007).
Assim, diferentes estudos estimaram sua incidência em aproximadamente um caso por 3.600 nascimentos (Axelrod e Gold-von Simson, 2007).
Embora esta patologia seja hereditária e, portanto, esteja presente desde o nascimento, nenhuma maior frequência foi identificada em um dos sexos (Orphanet, 2007).
Além disso, a idade média das pessoas que sofrem da síndrome de Riley-Day é de 15 anos, porque a probabilidade de atingir os 40 anos de idade ao nascer não excede 50% (Fundação de Desautonomia Familiar, 2016). .
Normalmente, as principais causas de morte estão relacionadas a patologias e complicações pulmonares ou morte súbita por déficit autonômico (Familial Dysautonomia Foundation, 2016).
Signos e sintomas
A síndrome de Riley-Day dá origem a um complexo padrão de envolvimento neurológico, acompanhado por importantes alterações relacionadas ao funcionamento autonômico cardiovascular, resposta ventilatória, dor, percepção de temperatura ou paladar, deglutição, marcha ou a expressão dos reflexos musculares (Norcliffe-Kaufmann e Kaufmann, 2012).
Os achados clínicos podem variar significativamente entre os indivíduos afetados, no entanto, os mais comuns costumam incluir (Axelrod e Gold-von Simson, 2007):
Manifestações musculoesqueléticas
As características físicas geralmente não são óbvias no momento do nascimento, portanto, os dismorfismos corporais tendem a se desenvolver com o tempo, principalmente devido ao sofrimento da má formação óssea e do tônus muscular.
No caso da configuração facial, uma estrutura peculiar parece se desenvolver com um significativo achatamento do lábio superior, especialmente evidente ao sorrir, mandíbula proeminente e / ou erosão das passagens nasais.
Além disso, a baixa estatura ou o desenvolvimento de escoliose grave (curvatura ou desvio da coluna) são alguns dos achados médicos mais frequentes.
Demonstrações autonômicas
As alterações da área autonômica são significativas e constituem alguns dos sintomas mais incapacitantes para pessoas que sofrem da síndrome de Riley-Day.
- Alacrimia : lacrimação parcial ou total. Esta condição médica é um dos sintomas cardinais da síndrome de Riley-Day, uma vez que as lágrimas muitas vezes estão ausentes do choro emocional desde o momento do nascimento.
- Déficit alimentar : em quase todos os afetados há uma dificuldade significativa para se alimentar normalmente com eficiência.
Isto é principalmente derivado de fatores como má coordenação oral, refluxo gastroesofágico (o conteúdo estomacal retorna ao esôfago devido a um mau fechamento do esôfago), motilidade intestinal anormal, vômitos recorrentes e náusea, entre outros.
- Excesso de secreções : é possível observar um aumento excessivo das secreções corporais, como diaforese (sudorese profusa), gastrorréia (produção excessiva de suco e mucosa gástrica), broncorreia (produção excessiva de mucosa brônquica) e / ou sialorréia (produção saliva excessiva).
- Alteração respiratória : a hipoxia ou deficiência de oxigénio no organismo é um dos sintomas mais frequentes da síndrome de Riley-Day. Além disso, hipoxemia ou déficit de pressão de oxigênio no sangue também é frequente.
Por outro lado, muitos indivíduos podem desenvolver doenças pulmonares crônicas, como pneumonia, por aspiração de substâncias e / ou alimentos.
- Crise disautonómica : episódios breves de náuseas, vómitos, taquicardia (batimentos cardíacos rápidos e irregulares), pressão arterial elevada (elevação anormal da pressão arterial), hiperidrose (transpiração excessiva e anormal), aumento da temperatura corporal, taquipneia (aumento anormal da freqüência respiratória), dilatação pupilar, entre outros.
- Alterações cardíacas : além dos citados acima, a hipotensão ortostática (queda súbita da pressão arterial por alteração postural) e braditritmia (frequência cardíaca anormalmente lenta) são muito comuns. Além disso, também é comum ver um aumento na pressão arterial (hipertensão) em situações emocionais ou estressantes.
- Síncope : em muitos casos, uma perda temporária de consciência pode ocorrer devido a uma redução repentina do fluxo sanguíneo.
Manifestações sensoriais
Alterações na área sensorial são geralmente menos graves do que aquelas relacionadas à configuração músculo-esquelética ou função autonômica. Alguns dos mais comuns na síndrome de Riley-Day incluem:
- Episódios de dor : a alta percepção da dor é frequente em indivíduos portadores da síndrome de Riley-Day, especialmente associada à estrutura da pele e dos ossos.
- Alteração da percepção sensorial : percepção anormal de temperatura, vibração, dor ou paladar geralmente pode ser apreciada, embora nunca esteja totalmente ausente.
Outras manifestações neurológicas
Em todos os casos, ou em grande parte deles, é possível identificar um retardamento generalizado do desenvolvimento, caracterizado principalmente pela aquisição tardia da marcha ou linguagem expressiva.
Além disso, testes de neuroimagem indicam o desenvolvimento de comprometimento neurológico e atrofia cerebelar significativa que, entre outros sintomas, pode contribuir para o pior controle do equilíbrio, coordenação motora ou menstruação.
Causas
A disautonomia familiar ou síndrome de Riley Day tem natureza etiológica genética. Especificamente, está associado a uma mutação do gene HSAN3 (IKBKAP) localizado no cromossoma 9, na localização 9q31 (Orphanet, 2007).
O gene IKBKAP é responsável pela falta proporcional de instruções bioquímicas para a produção de uma proteína chamada complexo IKK. Assim, no caso da síndrome de Riley-Day, a ausência ou produção deficiente desta leva aos sinais e sintomas característicos desta patologia (Genetics Home Reference, 2016).
Diagnóstico
O diagnóstico dessa patologia, assim como outros distúrbios neurológicos hereditários, é feito com base no reconhecimento clínico dos sinais e sintomas cardinais da patologia que descrevemos anteriormente (Axelrod e Gold-von Simson, 2007).
É essencial realizar um diagnóstico diferencial para excluir a presença de outros tipos de doenças diferentes da síndrome de Riley Day e para especificar a sintomatologia que a pessoa afetada sofre (Orphanet, 2007).
Além disso, é aconselhável realizar um estudo genético para confirmar a presença de uma mutação genética compatível com esta doença (Axelrod e Gold-von Simson, 2007).
Tratamento
Atualmente, ainda não foi possível identificar um tratamento curativo para essa patologia de origem genética. Algumas drogas como diazepam, metoclipramida ou hidrato de cloral são geralmente usadas para aliviar alguns dos sintomas (National Organization for Rare Disorders, 2007).
Além disso, o uso de terapia física e ocupacional para o manejo de complicações musculoesqueléticas também é recomendado.
Por outro lado, alimentação compensatória ou medidas respiratórias são essenciais para compensar déficits e melhorar a qualidade de vida das pessoas afetadas (National Organization for Rare Disorders, 2007).
Portanto, o tratamento é fundamentalmente o apoio paliativo, voltado para o controle da alacrimia, disfunção respiratória e gastrointestinal, alterações cardíacas ou complicações neurológicas (National Organization for Rare Disorders, 2007).
Além disso, em casos de alterações musculoesqueléticas dismórficas e severas, as abordagens cirúrgicas podem ser usadas para corrigir algumas alterações, especialmente aquelas que retardam o desenvolvimento normal do corpo e a aquisição de habilidades e habilidades motoras.
