Fisiopatologia da depressão: alterações estruturais e funcionais
A fisiopatologia da depressão é baseada em diferenças nas estruturas cerebrais, como o tamanho da amígdala, o hipocampo ou o córtex pré-frontal.
Da mesma forma, mudanças foram encontradas no tamanho dos neurônios, densidade da glia e metabolismo. O papel das monoaminas ou outros neurotransmissores também foi documentado e várias teorias sobre sua gênese ou explicação também foram oferecidas.
Saber o que está por trás da fisiopatologia da depressão é fundamental para podermos propor tratamentos eficazes que nos ajudem a enfrentar e superar essa doença.
A depressão não é devida apenas a fatores biológicos ou fatores psicológicos, mas sim devido à complexa interação de numerosos fatores de natureza social, psicológica ou biológica.
Ao procurar o melhor tratamento para lidar com a depressão, e levando em conta que a farmacoterapia (e os diferentes antidepressivos) também reagiram desfavoravelmente em muitos aspectos, procuramos os processos envolvidos nesse processo. doença
Herança e Depressão
A tendência de desenvolver um transtorno depressivo parece dever-se, de alguma forma, à herança. Essa informação chega até nós através de estudos familiares, de modo que uma pessoa com um parente próximo com um transtorno afetivo tem mais 10 chances de sofrer do que outra pessoa que não tenha um parente afetado.
Esses dados indicam que os transtornos depressivos têm uma tendência hereditária. Além disso, isso também pode ser observado por meio de estudos de gêmeos monozigóticos, que mostram que há maior concordância entre eles na depressão do que em gêmeos dizigóticos.
Nessa mesma linha, estudos de adoções e depressão indicam que há uma incidência de depressão maior em pais biológicos do que em pais adotivos.
Além disso, em relação aos genes envolvidos na depressão, pesquisas sugerem que existem múltiplos genes envolvidos, observando-se a ligação entre os genes localizados nos cromossomos 2, 10, 11, 17, 18, entre outros, bem como os polimorfismos dos genes. genes como o transportador de serotonina no que se refere à origem da depressão.
Obviamente, se estamos nos referindo a uma doença com múltiplos sintomas e onde a variabilidade é grande, é lógico pensar que os genes envolvidos também são múltiplos.
Alterações estruturais e funcionais envolvidas na depressão
Vários estudos de neuroimagem foram realizados com pacientes depressivos que mostraram que eles têm alterações em diferentes estruturas cerebrais.
Dentre eles, destacam-se as alterações na amígdala, no hipocampo e no córtex pré-frontal, tanto dorsolaterais quanto ventrais.
Por exemplo, em relação ao hipocampo, alguns estudos descobriram que a substância branca diminuiu e descobriram que há assimetria entre os hemisférios, bem como menor volume em ambos os hipocampos em pacientes com depressão (Campbell, 2004).
No nível anatômico, em geral, a massa cinzenta foi reduzida nas áreas do córtex pré-frontal orbital e médio, no estriado ventral, no hipocampo e no alongamento dos ventrículos laterais e do terceiro ventrículo, o que implica uma perda neuronal .
Em outros estudos, uma vez que os pacientes já estavam mortos, foi encontrado um volume diminuído do córtex e das células da glia.
Além disso, em relação à amígdala, os estudos mostram resultados variáveis. Embora não tenha havido diferenças no volume da amígdala, algumas de suas características o fizeram.
Por exemplo, a medicação explicou diferenças no volume da amígdala, de modo que, quanto mais pessoas com medicação no estudo, maior o volume da amígdala de pacientes com depressão em comparação com o controle.
Esse tipo de resultado pode contribuir e reforçar a ideia de que a depressão está associada a uma diminuição no volume da amígdala.
Com relação ao córtex pré-frontal, vários estudos também descobriram que pacientes com depressão tinham menor volume em relação ao controle na rotação reta e não em outras regiões diferentes.
Em referência à atividade cerebral, estudos de neuroimagem também mostraram as anormalidades encontradas no fluxo sanguíneo e no metabolismo da glicose em indivíduos depressivos.
Assim, foi sugerido que o aumento do metabolismo na amígdala estava relacionado a uma maior gravidade da depressão, enquanto que quando a atividade metabólica no córtex pré-frontal ventromedial foi reduzida, eles são muito reativos à tristeza induzida, mas são hiporreativos à depressão. felicidade induzida.
Em outros estudos, foi demonstrado que havia uma correlação entre a gravidade da depressão e o maior metabolismo da glicose também em outras regiões, como o sistema límbico, córtex pré-frontal ventromedial, temporal, tálamo, áreas ventrais dos gânglios da base ou córtex parietal inferior.
A perda de motivação na depressão também foi relacionada a certas áreas de forma negativa, com o córtex pré-frontal dorsolateral, o córtex parietal dorsal ou o córtex de associação dorsotemporal.
Houve também uma relação no sonho, de modo que suas alterações se correlacionaram com maior atividade em algumas áreas corticais e subcorticais.
Circuitos relacionados à depressão
Existem alguns circuitos que estão relacionados à depressão, dentre os quais podemos destacar, por exemplo, o apetite e ganho de peso que ocorre em alguns pacientes com depressão.
Neste caso, regulado pelo hipotálamo, descobrimos que o neurotransmissor mais importante é a serotonina (5HT).
O humor depressivo, principal sintoma da depressão, está relacionado às alterações que ocorrem na amígdala, no córtex pré-frontal ventromedial e no giro cingulado anterior, envolvendo serotonina, dopamina e noradrenalina. .
Por sua vez, a falta de energia que também caracteriza os pacientes com depressão está relacionada à dopamina e noradrenalina e aborda os problemas encontrados no córtex pré-frontal difuso.
Há também distúrbios do sono relacionados às disfunções do hipotálamo, do tálamo, do prosencéfalo basal e onde a noradrenalina, a serotonina e a dopamina estão envolvidas.
Por outro lado, descobrimos que a apatia está relacionada a uma disfunção do córtex pré-frontal dorsolateral, do nucleus accumbens, e a noradrenalina e a dopamina são importantes neurotransmissores.
Os sintomas psicomotores que encontramos na depressão estão associados às alterações do estriado, do cerebelo e do córtex pré-frontal, associando-se às três monoaminas.
Por outro lado, problemas executivos estão relacionados à dopamina e norepinefrina e estão associados ao córtex pré-frontal dorsolateral.
Etiologia e teorias e hipóteses de depressão
Teorias ou hipóteses reunidas em torno da origem da depressão são diversas.
Um deles, o primeiro, surge em torno da ideia ou hipótese de que um déficit de neurotransmissores monoaminérgicos, como a noradrenalina, a dopamina ou a serotonina, seria a causa da depressão. É a hipótese monoaminérgica da depressão.
Esta hipótese é baseada em diferentes evidências. Um deles, por exemplo, é o fato de a reserpina (medicamente para hipertensão) causar depressão; age inibindo o armazenamento de monoaminas e agindo de forma antagônica às monominas. Desta forma, sugere-se que pode levar à depressão.
No caso oposto, encontramos as drogas que potencializam esses neurotransmissores e que melhoram os sintomas da depressão, atuando como agonistas.
Outras hipóteses que pareciam ir nesta linha também foram encontradas, como o fato de que a tendência suicida de pacientes deprimidos estava relacionada a uma diminuição nos níveis do líquido cefalorraquidiano de 5-HIAA, um metabólito da serotonina.
No entanto, devemos também indicar que existem dados que não suportam essa hipótese, sendo a prova final contra essa hipótese o fato do que é chamado de latência terapêutica, o que explica a melhora tardia que ocorre nos sintomas de depressão após a administração. da droga, o que indica que deve haver algum processo intermediário que é responsável por esta melhoria.
Portanto, propõe-se que possa haver outro mecanismo no cérebro que não corresponda apenas às monoaminas e que seja responsável pela depressão.
Um possível mecanismo explicativo são os receptores, para que possa haver uma alteração na depressão, uma regulação ascendente devida a um déficit neurotransmissor. Quando não é produzido o suficiente, ao longo do tempo há um aumento no número e na sensibilidade dos receptores.
Também são encontradas evidências dessa hipótese, como estudos de pessoas suicidas que postmortem nos permitem encontrar esse aumento em receptores no córtex frontal.
Outra evidência seria o mesmo fato de que os antidepressivos tomados produzem dessensibilização nos receptores.
No entanto, existem outras hipóteses que nos permitem usar a etiologia da depressão. Pesquisas mais recentes sugerem que pode ser devido a uma anomalia na expressão gênica dos receptores (devido a déficit ou mau funcionamento).
Outras linhas indicam, em vez disso, que isso pode ser devido a uma disfunção emocional de mecanismos como alterações no gene do fator neurotrófico derivado do cérebro que suporta a viabilidade dos neurônios.
Farmacoterapia para depressão
Como já vimos ao longo do artigo, a depressão é uma doença muito comum e incapacitante e pode acabar ameaçando a vida de alguém.
Embora o tratamento eficaz esteja disponível, em um grande número de casos nenhum tratamento é recebido, por isso é necessário identificar os casos e obter um bom tratamento, adequado e eficaz.
Para buscar esse tratamento é necessário conhecer o curso longitudinal dessa doença, assim como sua resposta, sua remissão, recuperação, recidiva e recaída (estes são os chamados "cinco R's" da depressão).
A depressão é uma doença episódica que, se não for tratada, pode durar de 6 a 24 meses, com melhora posterior desses sintomas. Apesar disso, sua natureza é a tendência a recorrência.
Dentre as principais características dos antidepressivos, vale destacar o atraso no início da ação terapêutica, observado em todos eles, bem como o fato de frequentemente produzirem ansiedade.
É importante mencionar também que todos eles, embora por mecanismos diferentes, aumentam as monoaminas no Sistema Nervoso Central e acabam por regular alguns receptores.
Entre os antidepressivos, podemos citar os antidepressivos tricíclicos, os antidepressivos dos inibidores da monoaminoxidase (IMAOs), os antidepressivos inibidores seletivos da recaptação da serotonina (ISRS) e outros, como os inibidores seletivos da recaptação de NA (ISRN). ), inibidores seletivos da recaptação de NA e DA (INRD), inibidores seletivos de recaptação de serotonina e NA (SNRI) e antagonistas noradrenérgicos e serotoninérgicos específicos (NASSA), bem como antagonistas seletivos de receptores 5Gt2A e inibidores da recaptação da serotonina (ASIR).
Diagnóstico e tratamento da depressão
No início deste artigo, indicamos o grave problema de saúde pública que supõe (e suporemos ainda mais) a depressão em todo o mundo. Apesar de tudo isso, tratamentos eficazes estão disponíveis para lidar com isso, embora devido a circunstâncias diferentes, nem todos tenham acesso a eles.
A psicologia pode oferecer psicoterapia ou tratamento psicológico, onde através da terapia cognitivo-comportamental você obtém excelentes resultados para superar este problema.
Além disso, no nível de farmacoterapia, também existem medicamentos antidepressivos com os quais uma pessoa pode contar para lidar com o problema. Eles não são o tratamento de escolha quando estamos em depressão leve; no entanto, em casos mais graves, são úteis para poderem trabalhar em psicoterapia.
Os objetivos da depressão devem passar por um tratamento integral e pessoal deste problema, levando em conta que fatores predisponentes a pessoa possui, quais são os precipitantes e quais são os mantenedores.
Também é importante psicoeducar o transtorno, motivar a adesão ao tratamento e abordar todas as distorções cognitivas presentes. Também é relevante que todos os sintomas apresentados desapareçam completamente, buscando remissão completa e ajudando a restabelecer todo o seu funcionamento.
O tratamento deve incluir terapia psicológica cognitivo-comportamental e naqueles casos em que um tratamento farmacológico com antidepressivos é necessário.
Há um número crescente de evidências, tanto em nível clínico quanto neurobiológico, da importância de se atentar para o tratamento da depressão desde o seu início, uma vez que, se for tratada assim que os sintomas depressivos começam a aparecer, uma resposta pode ser oferecida. que impede as alterações que ocorrem no nível neurobiológico e que pioram o diagnóstico da mesma.
Dados de depressão
A depressão tornou-se um sério problema de saúde pública. É um transtorno mental muito comum que, segundo a Organização Mundial da Saúde (OMS), afeta cerca de 350 milhões de pessoas em todo o mundo.
Não devemos confundir esse problema psicológico com as diferentes variações de caráter que uma pessoa pode sofrer.
A depressão é, sem dúvida, um problema muito grave que causa incapacidade e altos níveis de morbidade, levando, em alguns casos, à mortalidade por suicídio.
Atualmente, temos tratamentos eficazes no tratamento da depressão; No entanto, muitas pessoas ainda não têm acesso a esses serviços, seja pela falta de recursos, pela falta de profissionais adequados para atendê-los, seja pelo estigma que as doenças mentais ainda causam.
O que é depressão?
A depressão é um dos transtornos afetivos relacionados ao estado de espírito, sendo o principal sintoma a alteração dos sentimentos. Este curso com sintomas de humor, como tristeza ou pensamentos pessimistas e também sintomas motivacionais, alterações vegetativas e alterações cognitivas.
A depressão é uma síndrome que ocorre com um grupo de sintomas, de modo que temos uma doença com diferentes manifestações.
Assim, uma pessoa com depressão é caracterizada pela combinação dos sintomas de tristeza, perda de interesse em atividades, perda da capacidade de sentir prazer (anedonia) em coisas que foram previamente produzidas, perda de confiança, sentimento de culpa, falta de concentração. ou sono ou transtornos alimentares, entre outros sintomas.
Além dos sintomas relevantes relacionados à depressão e mortalidade relacionados ao suicídio, há também maior morbimortalidade relacionada a outros problemas, como problemas cardíacos, diabetes tipo 2, tumores e pior prognóstico em doenças crônicas.
No entanto, apesar do fato de a depressão ter taxas de prevalência muito altas, a realidade é que sua fisiopatologia é muito menos conhecida do que em outras doenças. É em grande parte devido ao fato de que sua observação (no cérebro) é muito mais complicada e observar os animais e extrapolar para os seres humanos torna-se muito mais difícil.
