Polineuropatias desmielinizantes: definição, tipos e tratamento

As polineuropatias desmielinizantes são um grupo de doenças que se caracterizam pela desmielinização, um processo patológico no qual a camada de mielina das fibras nervosas é danificada. Dessa forma, os neurônios perdem a bainha de mielina em uma de suas principais regiões (o axônio).

Quando a mielina é destruída, a condução dos sinais nervosos de longo prazo é severamente afetada. Por esta razão, os nervos desaparecem gradualmente e reduzem sua velocidade de condução.

As neuropatias desmielinizantes podem ser genéticas ou adquiridas, portanto não há um padrão único de doença desmielinizante. No entanto, os efeitos no nível do cérebro que causam essas doenças são geralmente muito semelhantes.

Os principais são: prolongamento da latência distal, diminuição da velocidade de condução, prolongamento ou ausência da onda F, dispersão temporal e bloqueio de condução.

No presente artigo, revisamos os tipos de polineuropatias desmielinizantes, suas características e sintomas, e os tratamentos que podem ser realizados.

Características das polineuropatias desmielinizantes

As polineuropatias desmielinizantes são distúrbios neurológicos caracterizados por uma fraqueza progressiva das extremidades, gerando uma alteração da função sensorial das pernas e dos braços.

Essa alteração é causada na bainha de mielina, uma camada de gordura que cobre e protege as fibras nervosas dos nervos periféricos do cérebro.

A principal característica dessas patologias é que uma diminuição da mielina (camada de gordura) se desenvolve nos neurônios. Desta forma, o funcionamento dos nervos neuronais diminui e uma série de sintomas é experimentada.

Embora essas patologias possam ocorrer em qualquer idade e em ambos os sexos, as polineuropatias desmielinizantes parecem ser mais prevalentes em adultos jovens, sendo também muito mais comuns entre homens do que entre mulheres.

É comum que as polineuropatias desmielinizantes causem sintomas como formigamento e dormência nos pés e mãos, fraqueza das pernas e braços, perda de reflexos profundos, fadiga e sensações físicas anormais.

No entanto, cada uma das doenças apresenta uma série de características determinadas que definem tanto os sintomas quanto o curso e a evolução.

Tipos

O principal critério de distinção entre os tipos de polineuropatias desmielinizantes reside no seu fator de origem. Assim, dois grupos principais são distinguidos: aqueles que são hereditários e aqueles que são adquiridos.

O número de polineuropatias hereditárias é marcadamente menor do que o de polineuropatias desmielinizantes adquiridas. Especificamente, 4 doenças hereditárias e 14 patologias adquiridas foram catalogadas hoje.

Polineuropatias desmielinizantes hereditárias

Durante as últimas três décadas, a ciência desenvolveu um amplo conhecimento sobre diferentes defeitos genéticos específicos associados a polineuropatias desmielinizantes.

Na maioria deles, certas mutações dos genes da mielina produzem uma alteração na produção dessa substância. Fato que se traduz no desenvolvimento da patologia, que pode apresentar diferentes fenótipos.

Nesse sentido, as 4 principais polineuropatias desmielinizantes hereditárias são: doença de Charcot-Marie-Tooth (CMT), leucodistrofia metacromática, leucodistrofia por células globóides e doença de Refsum.

1- Doença de Charcot-Marie-Tooth (CMT)

A CMT é uma patologia desmielinizante que é transmitida, na maioria dos casos, em uma forma predominante do tipo orgsomico, embora também possa ser transmitida de maneira autossômica recessiva.

É causada por mutações específicas em um ou vários genes envolvidos na estrutura, formação e manutenção da bainha de mielina ou axônios dos neurônios.

Esta doença apresenta um fenótipo clínico comum, não apresentando variações em suas manifestações clínicas. Suas principais características se devem à alteração no neurônio motor inferior.

Os sinais patológicos começam durante a primeira ou segunda década de vida e apresentam um curso lento e progressivo.

Os principais sintomas da CMT são: fraqueza e atrofia muscular, hiporreflexia nas extremidades inferiores, rigidez nos dedos, dificuldade para deambular, dor nas extremidades e andar.

2- leucodistrofia metacromática (LDM)

LDM é um distúrbio genético que afeta os nervos, músculos e comportamento da pessoa. É uma patologia crônica que aumenta seus sintomas ao longo do tempo.

Geralmente é causada pela falta da enzima arilsulfatase A (ARASA), que causa danos ao sistema nervoso, principalmente nas bainhas de mielina que protegem os neurônios.

Os principais sintomas do LDM são: tônus ​​muscular anormalmente alto, movimentos musculares anormais, diminuição do funcionamento intelectual, diminuição do tônus ​​muscular e dificuldade para andar.

Além disso, pode haver dificuldades na alimentação, quedas frequentes, redução da funcionalidade, incontinência, perda de controle muscular, irritabilidade, convulsões epilépticas e dificuldades de fala.

3- Leucodistrofia por células globóides

A leucodistrofia por células globóides é uma patologia neurológica causada pela deficiência da enzima galactocerebroido-beta-galactoisdas.

O déficit dessa enzima causa um acúmulo de galactocerebrósido, que causa o aparecimento de células globóides e a destruição da mielina.

As manifestações clínicas mais importantes são alterações no tônus ​​muscular desde a flacidez até a perda auditiva rígida, levando à surdez, atraso no desenvolvimento, dificuldades de alimentação, irritabilidade, convulsões, febre recorrente, perda da visão e vômitos.

O prognóstico dessa patologia geralmente é muito desfavorável, já que as pessoas que sofrem tendem a ter uma expectativa de vida muito reduzida.

4- Doença de Refsum

A doença de refsum é um distúrbio raro que pertence ao grupo da lipidose. É uma patologia hereditária que é transmitida de pais para filhos de acordo com um padrão autossômico recessivo.

A patologia provoca um acúmulo de ácido fitânico em diferentes tecidos do organismo, o que causa lesões na retina e nos nervos periféricos.

Os principais sintomas da doença do refumum são: surdez, perda da visão noturna, alterações da pele, alterações ósseas e ataxia.

Por outro lado, também podem causar distúrbios cardíacos, como microcardiopatias ou outras alterações do sistema cardiovascular.

As primeiras manifestações geralmente aparecem durante a infância, embora em alguns casos possam não se tornar notadas até a segunda década de vida.

Polineuropatias desmielinizantes adquiridas

As polineuropatias desmielinizantes adquiridas formam um grupo heterogêneo de doenças. Estes são normalmente, normalmente, mediados por mecanismos imunológicos.

A polineuropatia desmielinizante adquirida mais comum é a polineuropatia desmielinizante inflamatória crônica (PDIC). Esta doença afeta duas em cada 100.000 pessoas e apresenta um curso crônico e progressivo.

1- Polineuropatia inflamatória desmeminada crônica (PDIC)

A PDIC é um distúrbio neurológico que causa uma clara fraqueza nas extremidades e causa alteração sensorial nas pernas e nos braços. É causada por danos específicos na bainha de mielina dos nervos periféricos, o que causa irritação e inflamação nessas regiões.

A inflamação causa um efeito direto e importante nas extremidades, de modo que a PDIC pode causar uma grande variedade de sintomas. Os mais comuns são:

Dificuldades para andar

• Dificuldade em usar braços e mãos para manipular objetos.
• Dificuldade em usar os pés e as pernas em movimento.
• Fraqueza focal
• Mudanças na sensibilidade nas extremidades.
• Dor, ardor, formigamento ou outras sensações nas extremidades.
• Anormalidade e incoordenação no movimento.
• Problemas intestinais e / ou da bexiga.
• Dificuldades respirando
• Fadiga, atrofia muscular e dor nas articulações.
• Rouquidão ou alterações de voz.
• Contrações musculares e / ou paralisia facial.
• Problemas de fala e na deglutição de alimentos.
• O PDIC pode ser causado por diferentes fatores, mas todos estão relacionados a uma resposta imune anormal.
• Deste modo, as causas da polineuropatia crónica desmielinizante inflamatória são referidas como desencadeadores e não como factores causais.
• Entre os mais comuns estão a hepatite crônica e o vírus HIV. No entanto, doenças intestinais, lúpus, linfoma e tireotoxicose são outras alterações que têm sido associadas à patologia de desmobilização.
• O curso do CIDP geralmente varia muito em cada pessoa. Em alguns casos, podem ocorrer ataques de polineuropatia, seguidos de recuperação espontânea, enquanto em outros, muitos ataques podem ocorrer apenas com recuperações parciais.
• Felizmente, hoje esta doença é tratável. A maioria das intervenções inclui: corticosteróides, troca de plasma, terapia com imunoglobulina intravenosa e extração de anticorpos no sangue.

2- PDIC e doenças intercorrentes

É comum o PIDC lidar com outras alterações associadas, que podem aumentar os sintomas e piorar o prognóstico.

As duas patologias mais associadas são diabetes mellitus e paraproteinemias. De fato, estudos recentes mostraram que mais de 15% das pessoas com diabetes preenchem critérios para o diagnóstico de PDIC.

Da mesma forma, muitas investigações mostraram que sofrer de diabetes aumenta significativamente o risco de desenvolvimento de PDIC (até 11 vezes).

Por outro lado, um estudo recente de Garson et al. mostraram que indivíduos com PDIC e diabetes apresentaram resultados diferentes na resposta terapêutica, comparados àqueles que tinham apenas PDIC.

Embora os indivíduos com ambas as patologias tenham respondido de maneira semelhante no tratamento com esteróides, troca de plasma e imunoglobulinas, a magnitude da melhora funcional foi significativamente menor.

Quanto aos sujeitos com PDIC e paraproteinemias, diferenças terapêuticas também foram encontradas.

Neste caso, destaca-se que pessoas com paraproteinmia IgA ou IgG respondem bem à terapia imunossupressora, enquanto indivíduos com paraproteinemias IgM não apresentam melhora clínica antes dessas intervenções.

Outras polineuropatias desmielinizantes adquiridas

Este último grupo de polineuropatias desmielinizantes adquiridas inclui doenças caracterizadas pela presença de desmielinização dos nervos. No entanto, todos diferem na distribuição dos segmentos comprometidos e em relação à resposta terapêutica.

1- Polineuropatia Motora Multifuncional (MMN)

O MMN é uma doença muito rara, cuja importância está no diagnóstico diferencial com doenças do neurônio motor.

Esta patologia é caracterizada pela presença de paresia sem perda sensorial na distribuição de dois ou mais nervos. Da mesma forma, origina um bloqueio de condução em dois ou mais nervos.

Para poder fazer o diagnóstico, uma velocidade de condução sensitiva normal também deve estar presente em pelo menos três nervos associados à ausência de sinais do primeiro neurônio motor.

A evolução desta doença é geralmente muito lenta e caracteriza-se principalmente pela ausência de envolvimento bulbar.

2- Polineuropatia desmielinizante multifocal multifuncional adquirida (MADSAM)

O MADSAM, também conhecido como síndrome de Lewis-Summer, é uma doença muito pouco conhecida.

A principal distinção em relação ao MMN é que não há ausência de envolvimento sensível na síndrome de Lewis-Summer.

Da mesma forma, também apresenta diferenças importantes na resposta ao tratamento. Embora os pacientes com MADSAM geralmente respondam adequadamente ao tratamento com esteróides, essa intervenção pode ser prejudicial para indivíduos com MMN.

3- Polineuropatia desmielinizante simétrica adquirida distal (DADS)

O DADS é uma doença que causa comprometimento nervoso distal e simétrico, cujas alterações geralmente estão associadas a paraprotinemias.

Ao contrário da maioria das polineuropatias desmielinizantes, 90% dos casos de DADS são experimentados por homens após a sexta década de vida.

Os sintomas motores da doença se manifestam em regiões como pulsos, tornozelos ou dedos do pé, isto é, áreas distais das extremidades. Da mesma forma, alterações sensoriais, ataxias e tremores são sintomas freqüentes da doença.

No entanto, o pior aspecto desta doença reside na sua resposta ao tratamento.

75% das pessoas com DADS possuem anticorpos em diferentes regiões do cérebro. Dessa forma, a resposta a tratamentos imunomoduladores geralmente é muito ruim, e geralmente são necessárias intervenções agressivas e dispendiosas.

O outro lado da moeda é encontrado no curso da patologia. Primeiro, o DADS é uma patologia de início tardio (aproximadamente 60 anos). A evolução da desmielinização e dos sintomas geralmente é muito lenta, fato que favorece a qualidade de vida da pessoa.