Síndrome de Edwards: características, sintomas, causas, tratamento
A síndrome de Edwards ou trissomia do cromossomo 18 é uma patologia genética caracterizada pela presença de múltiplas anomalias congênitas (Genetics Home Reference, 2016).
É a segunda alteração cromossômica autossômica mais comum após a trissomia 21 ou síndrome de Down (Saldarriaga et al., 2016).
A síndrome de Edwards tem um caráter polimórfico, mais de 130 de diferentes manifestações clínicas foram descritas (Fabiano et al., 2013).
Assim, as patologias associadas podem incluir: atraso generalizado do crescimento pré e pós-natal, retardo psicomotor, déficit cognitivo, anomalias e malformações craniofaciais, anormalidades musculoesqueléticas nas extremidades, alterações do tônus muscular, malformações urogenitais, gastrointestinais, neurológicas e, além disso, alterações cardíacas (Bustillos-Villalta e Quiñones-Campos, 2014).
Além disso, esta síndrome é caracterizada por uma sobrevida muito limitada, geralmente não superior a 15 dias (Fabiano et al., 2013).
O diagnóstico é geralmente feito durante a gravidez, os especialistas podem detectar várias anomalias que alertam sobre a possível presença de uma patologia médica (exame físico ultra-sônico, amniocentese, etc.).
No caso do tratamento, atualmente não há cura para a síndrome de Edwards. Além disso, a expectativa de vida limitada dos afetados dificulta o uso de tratamentos paliativos.
Características da síndrome de Edwards
A síndrome de Edwards ou trissomia (T18) é uma das primeiras anormalidades cromossômicas descritas (Denardin et al., 2015).
Especificamente, foi Edwards e colaboradores que, em 1960, relataram o primeiro caso em um relato clínico (Denardin et al., 2015).
Atualmente, a síndrome de Edwards é considerada a segunda anormalidade cromossômica autossômica mais comum após síndrome de Down ou trissomia 21 (Denardin et al., 2015).
Os cromossomos são um componente do núcleo das células. Eles são formados por ácido desoxirribonucleico ou DNA e diferentes proteínas e, portanto, contêm uma boa parte da informação genética.
Além disso, os cromossomos são estruturados em pares. No nosso caso, temos 23 pares, ou seja, 46 cromossomos no total.
No caso da síndrome de Edwards, no estágio pós-natal, durante o processo de divisão celular, ocorre um erro que resulta na existência de um cromossomo extra no par 18, um trio (Trisomi 18 Foundation, 2016).
Assim, essa alteração genética causará uma cascata de eventos anômalos durante o desenvolvimento fetal, resultando na presença de uma afetação multissistêmica.
Diferentes estudos de caso mostraram que apenas 50% dos bebês afetados, que chegam a uma gravidez a termo, nascerão vivos (Fundação Trisomi 18, 2016).
A síndrome de Edwards apresenta uma mortalidade de 95% no primeiro ano de vida (Pérez Aytés, 2000).
O percentual restante (5%), geralmente vive mais de um ano, dentre os quais, 2% atingem 5 anos de vida (Bustillos-Villalta e Quiñones-Campos, 2014).
Estatísticas
Após a síndrome de Down (T21), a síndrome de Edwards é a trissomia autossômica mais frequente em todo o mundo (Knipe, Gaillard et al., 2016).
A síndrome de Edwards tem uma prevalência aproximada de 1 caso por 3.600 a 8.500 nascimentos de bebês vivos (Denardin et al., 2015).
No entanto, a incidência real varia se forem considerados todos os diagnósticos pré-natais, óbitos intra-uterinos e interrupções voluntárias da gravidez (Saldarriaga et al., 2016).
Portanto, a prevalência da síndrome de Edwards poderia ser tão alta quanto um caso por 2.500-2.600 gestações (Saldarriaga et al., 2016).
Além disso, no caso do sexo, é mais prevalente em mulheres do que em homens (Fabiano et al., 2013).
Signos e sintomas
Em nível clínico, a síndrome de Edwards é caracterizada por um amplo quadro clínico, com mais de 130 diferentes alterações descritas (Denardin et al., 2015).
Alguns autores, como Pérez Aytés, descrevem as manifestações clínicas mais frequentes, presentes em mais de 50% dos casos:
- Atraso no desenvolvimento e crescimento nos estágios pré-natal e pós-natal . Geralmente, o peso médio ao nascer não costuma exceder 2300g.
- Presença de massa muscular reduzida ao nascimento .
- Hipotonia (diminuição do tônus muscular) que tende a levar a hipertonia (tônus muscular elevado)
- Alterações e malformações craniofaciais : microcefalia (tamanho cranial e encefálico abaixo do valor correspondente para a idade e sexo do indivíduo), proeminência na parte de trás da cabeça, orelhas displásicas (ausência ou malformação das estruturas que compõem a orelha), micrognatia ( mandíbula anormalmente pequena).
- Alterações e malformações nas extremidades : mão trissômica (presença de punhos fechados com dificuldade significativa para abri-los), unhas hipoplásicas e pés (espessura e textura diminuída), entre outros.
- Alterações e malformações renurológicas : presença de rim em ferradura (adoção de uma forma em U).
- Alterações e malformações cardiovasculares : cardiopatias congênitas (alterações cardíacas pré-natais).
- Alterações e malformações gastrointestinais : divertículo de Meckel (tecido remanescente do desenvolvimento embrionário devido a um mau fechamento da junção cérvico-umbilical), pâncreas ectópico (presença de tecido pancreático fora de sua localização habitual).
- Sinais radiológicos : redução dos núcleos de ossificação, esterno curto, entre outros.
Além dessas alterações, outros sistemas afetados, como o sistema urogenital, o tórax-abdome, a pele ou o sistema nervoso central, no entanto, geralmente ocorrem em menos da metade dos casos.
Complicações médicas
Como indicamos anteriormente, entre 90 e 95% dos afetados morrem no primeiro ano de vida (Bustillos-Villalta e Quiñones-Campos, 2014).
A sobrevida média é entre 2, 5 a 70 dias (Bustillos-Villalta e Quiñones-Campos, 2014). Portanto, casos que atingem o estágio adolescente são escassos e excepcionais (Simón-Bautista et al., 2008).
Desta forma, as principais causas de morte são as cardiopatias congênitas, apneias e pneumonias (Pérez Aytés, 2000).
Além disso, entre aqueles que superam os primeiros anos de vida, há também outro tipo de complicações médicas (Pérez Aytés, 2000):
- Problemas de alimentação
- Escoliose
- Constipação
- Infecções recorrentes (otite, pneumonia, etc.)
- Atraso psicomotor significativo.
Causas
A síndrome de Edwards é o produto de uma alteração genética, especificamente, isso ocorre no número de cromossomos pertencentes ao par 18.
Na maioria dos casos, a trissomia do cromossomo 18 é transferida para cada célula do organismo, portanto, esse material genético adicional altera o curso normal do desenvolvimento e, assim, leva ao quadro clínico característico dessa patologia (Genetics Home Reference, 2016). .
No entanto, em uma pequena porcentagem dos casos (5%), a cópia extra do cromossomo 18 está presente apenas em algumas células, dando uma trissomia em mosaico (Genetics Home Reference, 2016).
A trissomia parcial e o mosaicismo geralmente apresentam um fenômeno clínico incompleto (Pérez Aytés, 2000). Portanto, a gravidade dessa patologia dependerá fundamentalmente do número e tipo de células afetadas (Genetics Home Reference, 2016).
Fatores de risco
Apesar do fato de que a síndrome de Edwards ocorre isolada em famílias sem histórico, alguns fatores foram identificados que aumentam sua probabilidade de ocorrência (Pérez Aytés, 2000):
- O risco de recorrência em famílias com outros casos é de 0, 55%.
- Mais provável quando a mãe é mais velha na gravidez, depois de 35 anos a frequência aumenta progressivamente.
Diagnóstico
Na maioria dos casos, a presença da síndrome de Edwards é suspeitada durante a fase pré-natal (Saldarriaga et al., 2016).
Em geral, a presença de marcadores ultrassonográficos, anomalias anatômicas ou testes bioquímicos no soro materno tendem a oferecer indicadores confiáveis de sua presença (Saldarriaga et al., 2016).
Independentemente do momento do exame, uma amostra de DNA é extraída para confirmar o diagnóstico, e um cariótipo é feito (imagem da configuração do cromossomo) para confirmar as alterações no par 18 (Trisomi 18 Foundation, 2016).
Tratamento
Atualmente não há tratamento curativo para a síndrome de Edwards. Além disso, a sobrevivência pobre dificulta o planejamento de intervenções terapêuticas específicas.
Embora os fatores que contribuem para a sobrevivência prolongada de indivíduos que sofrem da síndrome de Edwards não sejam conhecidos com precisão, todas as intervenções médicas visam aliviar complicações médicas secundárias (Simón-Bautista et al., 2008).
Desta forma, o mais benéfico é o uso de um tratamento de reabilitação abrangente, composto por fisioterapia, terapia ocupacional, entre outros (Bustillos-Villalta e Quiñones-Campos, 2014).
