Síndrome de Lesch-Nyhan: sintomas, causas, tratamento

A síndrome de Lesch-Nyhan é uma patologia de origem congênita que se caracteriza por um acúmulo anormal de ácido úrico no organismo (hiperuricemia) (Hospital Sant Joan de Déu, 2009). É considerada uma doença rara na população geral e ocorre quase exclusivamente em homens (Cervantes Castro e Villagrán Uribe, 2008).

Em nível clínico, esse distúrbio pode causar alterações em diferentes áreas: manifestações neurológicas, sintomas associados à hiperuricemia e outras alterações amplamente heterogêneas (Hospital Sant Joan de Déu, 2009).

Alguns dos sinais e sintomas mais comuns incluem: artrite gotosa, formação de pedra nos rins, atraso no desenvolvimento psicomotor, coreia, presença de espasticidade, náuseas, vômitos, etc. (Hospital Sant Joan de Déu, 2009).

A síndrome de Lesch-Nyhan é uma doença de origem genética hereditária, associada a mutações específicas no gene HPRT (Gonzáles Senac, 2016).

O diagnóstico é feito com base na sintomatologia atual. É essencial analisar os níveis de ácido úrico no sangue e a atividade de várias proteínas (Hospital Sant Joan de Déu, 2009).

Não existem tratamentos curativos para a síndrome de Lesch-Nyhan. A sintomatologia é utilizada para controlar a causa etiológica e complicações médicas secundárias (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro e García-Puig, 2002).

Características da síndrome de Lesch-Nyhan

A síndrome de Lesch-Nyhan é uma doença que aparece quase exclusivamente em homens (Genetics Home Reference, 2016).

Suas características clínicas geralmente aparecem nos estágios iniciais da vida e são definidas por uma superprodução de ácido úrico acompanhada de alterações neurológicas e comportamentais (Genetics Home Reference, 2016).

Algumas instituições, como a Organização Nacional para Desordens Raras (2016), definem a síndrome de Lesch-Nyhan como uma anomalia congênita devido à ausência ou deficiência da atividade de uma enzima conhecida como Hypoxanthine phosphoribolinetransferansa-guanine ( HPRT ) (National Organization for Rare). Desordens, 2016).

Esta enzima é geralmente localizada em todos os tecidos do corpo. No entanto, é geralmente identificado com uma maior proporção nos núcleos da base do cérebro (Schalager, Colombo e Lacassie, 1986).

Este tipo de alteração implica tanto na diminuição da reciclagem e reutilização das bases purinas quanto no aumento de sua síntese (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro e García-Puig, 2002).

As purinas são um tipo de composto bioquímico à base de nitrogênio que tende a se formar nas células do organismo ou a acedê-lo através dos alimentos (Chemocare, 2016).

Esta substância é degradada através de vários mecanismos para se tornar ácido úrico (Chemocare, 2016).

As alterações relacionadas à síndrome de Lesch-Nyhan resultam em uma incapacidade por parte do organismo de converter hipoxantina em inosina e, portanto, o nível de ácido úrico atinge um nível patológico (Cervantes Castro e Villagrán Uribe, 2008).

O ácido úrico é um tipo de composto orgânico de resíduos metabólicos. Resulta do metabolismo do nitrogênio no corpo, sendo a substância essencial a ureia. As grandes quantidades disso podem causar lesões importantes nas áreas afetadas.

As primeiras descrições deste tipo de alterações correspondem aos pesquisadores Michael Lesch e William Nyhan (1964) (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro e García-Puig, 2002).

Seus estudos foram baseados na análise dos sintomas de dois pacientes irmãos. O quadro clínico de ambos foi caracterizado por hiperuricosúria, hiperuricemia e alterações neurológicas (deficiência intelectual, coreoatetose, comportamento atrófico etc.) (Gozález Senac, 2016).

Portanto, as principais características de seu relato clínico referiam-se a disfunção neurológica grave associada à superprodução de ácido úrico (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro e García-Puig, 2002).

Posteriormente, Seegmiller descreveu especificamente a associação de características clínicas e a deficiência da enzima hipoxantina-guanina-fosforribosiltransferase (HPRT) (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro e García-Puig, 2002).

Estatísticas

A síndrome de Lesch-Nyhan é outra das patologias genéticas classificadas como doenças raras ou infrequentes (Cervantes Castro e Villagrán Uribe, 2016).

Análises estatísticas indicam uma prevalência próxima a 1 caso por 100.000 homens. É uma síndrome rara na população geral (Cervantes Castro e Villagrán Uribe, 2016).

Na Espanha, esses números são cerca de 1 caso por 235.000 nascidos vivos, enquanto no Reino Unido essa taxa é de 1 caso por 2 milhões de recém-nascidos (González Senac, 2016).

Deficiência na atividade HPRT é geralmente transmitida geneticamente como uma característica associada ao cromossomo X, então os homens são os mais afetados pela síndrome de Lesch-Nyhan (Torres e Puig, 2007).

Signos e sintomas

As características do curso clínico da síndrome de Lesch-Nyhan são geralmente classificadas em três áreas ou grupos: distúrbios renais, neurológicos, comportamentais e gastrointestinais (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro e García-Puig, 2002).

Alterações renais

Os sinais e sintomas relacionados ao sistema renal estão associados principalmente à presença de hiperuricemia, cristalúria e hematúria.

Hiperuricemia

Na área médica, esse termo é usado para se referir a uma condição caracterizada por um excesso de ácido úrico na corrente sanguínea (Chemocare, 2016).

Em condições normais, os níveis de ácido úrico geralmente estão localizados em (Chemocare, 2016):

• Mulheres: 2, 4-6, 0 mg / dl
• Homens: 3, 4-7, 0 mg / dl.

Quando o nível de ácido úrico se eleva acima de um valor de 7 mg / dl, é considerado uma situação patológica e prejudicial ao nosso corpo (Chemocare, 2016).

Embora a hiperuricemia possa permanecer assintomática nos estágios iniciais, ela acarreta complicações médicas significativas (Niesvaara, Aranda, Vila, López, 2006):

• Artrite gotosa : é uma condição médica caracterizada pelo acúmulo de cristais monossódicos mono-hidratados de urato no líquido sinovial das articulações. Geralmente é caracterizada por episódios de dor e inflamação articular aguda.
• Tophi : o acúmulo de cristais monohidratados adquire um volume sólido e considerável em vários tecidos formando nódulos.
• Nefrolitíase : esta patologia está associada à presença de substâncias cristalizadas no sistema renal. Em um nível geral, essa condição é conhecida como cálculos renais. Geralmente, causa episódios importantes de dor aguda.
• Nefropatia Crônica: é um distúrbio físico que se refere à perda progressiva e irreversível das funções renais. Em situações graves, a doença renal crônica requer um transplante renal.

Cristalúria

Com este termo nos referimos à presença de formações sólidas na urina (cristais)

Estes podem se desenvolver pelo acúmulo de várias substâncias: ácido úrico, brushite, oxalato de cálcio di-hidratado, mono-hidrato de oxalato de cálcio, etc.

Esta condição médica, como qualquer uma das descritas acima, pode causar episódios graves de dor, irritação do trato urinário, náuseas, vômitos, febre, etc.

Hematúria

A presença de sangue na urina é outra das frequentes alterações na síndrome na síndrome de Lesch-Nyhan.

Geralmente não é considerado um sinal ou sintoma central, pois é derivado de outros tipos de patologias do sistema renal e geniturinário.

Alterações neurológicas

O envolvimento neurológico pode ser amplamente heterogêneo em pessoas que sofrem de Lesh-Nyhan. Estes podem variar dependendo das áreas nervosas que são mais afetadas.

Alguns dos mais comuns incluem (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro e García-Puig, 2002):

• Disartria : é possível perceber uma dificuldade significativa ou incapacidade de articular os sons da língua devido a uma afetação das áreas nervosas encarregadas de seu controle.
• Hiperreflexia osteotendinosa : respostas reflexas podem aparecer anormalmente aumentadas. Geralmente afeta os grupos tendinosos, como o patelar ou o reflexo de Aquiles.
• Balismo : presença de episódios de movimentos involuntários, abruptos e irregulares de origem neurológica. Geralmente afeta apenas um membro ou uma das metades do corpo.
• Hipotonia muscular : tensão ou tônus ​​muscular geralmente são reduzidos significativamente. Pode-se observar nas extremidades uma flacidez que dificulta a realização de qualquer tipo de atividade motora.
• Espasticidade : alguns grupos musculares específicos podem mostrar uma elevação do tônus ​​causando tensão, rigidez e alguns espasmos involuntários.
• Coréia e distonia muscular : padrão de movimentos involuntários rítmicos, torção ou contorção. Este distúrbio do movimento é muitas vezes repetitivo e às vezes pode ser descrito como um tremor persistente.

Alterações comportamentais

Uma das características centrais da síndrome de Lesch-Nyhan é a identificação de vários traços comportamentais atípicos (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro e García-Puig, 2002, Organização Nacional para Desordens Raras, 2016):

• Impulsos autolesivos e agressivos : é comum observar nas crianças acometidas por essa síndrome algumas ações autolesivas, como morder os dedos e os lábios repetidamente. Também pode ser atingido com um objeto ou contra eles.
• Irritabilidade : geralmente tem um humor irritável que não é muito resistente a situações estressantes, períodos de estresse ou ambientes desconhecidos.
• Depressão : em algumas pessoas afetadas, um humor depressivo caracterizado por perda de iniciativa e interesse, baixa autoestima, sentimentos de tristeza etc. podem ser identificados.

Distúrbios gastrointestinais

Embora menos freqüente, também é possível identificar alguns sintomas associados ao sistema gastrointestinal (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro e García-Puig, 2002):

• Vômito e náusea
• Esofagite: processo inflamatório associado ao esôfago. Geralmente é devido a uma afetação da camada mucosa que cobre essa estrutura. Causa dor e distensão abdominal, dificuldade para engolir, perda de peso corporal, vômito, náusea, refluxo, etc.
• Motilidade intestinal: várias alterações também podem aparecer no movimento e no movimento do conteúdo alimentar pelo sistema digestivo.

Outras alterações

Devemos também mencionar que a maioria dos afetados tem um grau variável de deficiência intelectual acompanhada por atrasos significativos no desenvolvimento psicomotor.

Causas

A origem da síndrome de Lesch-Nyhan é genética e está associada à presença de mutações específicas no gene HPRT1 (Genetics Home Reference, 2016).

Esse tipo de alteração produzirá uma deficiência na enzima hipoxantina-guanina-fosforribosiltransferase que dá origem ao quadro clínico dessa síndrome (Genetics Home Reference, 2016).

A pesquisa mais recente associa essas alterações a uma herança ligada ao cromossomo X que afeta principalmente o sexo masculino (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Como sabemos, a composição cromossômica dos homens é XY, enquanto a das mulheres é XX (National Organization for Rare Disorders, 2016).

No caso desta síndrome, a alteração afeta um gene específico localizado no cromossomo X. Assim, as mulheres geralmente não apresentam sintomas clínicos associados, uma vez que são capazes de compensar as anomalias com uma atividade funcional do outro par X (Organização Nacional para o Cromossomo X). Distúrbios Raros, 2016).

No entanto, os homens contêm um único cromossomo X, portanto, se o gene defeituoso associado a essa patologia estiver localizado, ele desenvolverá suas características clínicas (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Diagnóstico

No diagnóstico da síndrome de Lesh-Nyhan, tanto os achados clínicos quanto os resultados de vários testes laboratoriais são importantes (Cervantes Castro e Villagrán Uribe, 2016).

Um dos primeiros sinais de suspeita é a presença de cristais laranja ou avermelhados na urina de crianças afetadas (Cervantes Castro e Villagrán Uribe, 2016).

Como geralmente aparecem nos estágios iniciais, é mais comum vê-los em fraldas como depósitos arenosos (Cervantes Castro e Villagrán Uribe, 2016).

Isso, juntamente com as outras características renais, gastrointestinais, neurológicas e renais, resulta na realização de vários testes laboratoriais para confirmar a presença da síndrome de Lesch-Nyhan (Gonzáles Senac, 2016):

• Análise do metabolismo das purinas.
• Análise da atividade enzimática HPRT.

Além disso, o uso de vários testes complementares, como técnicas de imagem para descartar outros tipos de doenças, é essencial.

Existe um tratamento?

Não há cura para a síndrome de Lesch-Nyhan. O tratamento é baseado no manejo sintomático e na prevenção de complicações médicas secundárias.

As abordagens clássicas enfocam (Torres e Puig, 2007):

• Controle de superprodução de ácido úrico com administração farmacológica de inibidores.
• Tratamento de anormalidades e anormalidades motoras e musculares. Administração farmacológica e terapia de reabilitação.
• Controle de alterações comportamentais através de restrições físicas e terapia psicológica.