Síndrome de Kabuki: sintomas, causas, tratamento

A síndrome de Kabuki (KS), também conhecida como síndrome da maquiagem Kabuki - síndrome da maquiagem Kabuki - é uma patologia multissistêmica de origem genética (Pascual-Castroviejo et al., 2005).

Clinicamente, a síndrome de kabuki é caracterizada pela presença de características faciais atípicas, anormalidades musculoesqueléticas ou malformações, baixa estatura e deficiência intelectual (Suarez Guerrero e Contreras García, 2011).

Esta condição médica, inicialmente descrita em 1981 por dois autores japoneses, é chamada de síndrome de Kabuki devido à semelhança entre as características faciais dos indivíduos afetados e a composição dos atores do teatro clássico japonês (Kabuki) (Suarez Guerrero et al. ., 2012).

A síndrome de Kabuki é uma patologia de origem genética, sendo a maioria dos casos de tipo esporádico. Estudos recentes têm apontado a possível causa etiológica em uma mutação do gene MLL2 (National Organization for Rare Disorders, 2010).

Em relação ao diagnóstico, é fundamentalmente clínico e baseia-se na observação e análise das características faciais definidoras (Alfonso Barrera et al., 2014).

Por outro lado, não há tratamento específico para a síndrome de Kabuki. Por se tratar de uma patologia que afeta vários sistemas e também tem uma apresentação clínica muito variável, as intervenções terapêuticas devem ser individuais e orientadas para o tratamento dos sintomas, complicações médicas e consequências funcionais (Alfonso Barrera et al., 2014). .

Características da síndrome de Kabuki

A síndrome de Kabuki é uma desordem multissistêmica rara caracterizada pela presença de várias anormalidades, incluindo: características faciais atípicas, retardo generalizado do crescimento, deficiência intelectual, malformações esqueléticas, entre outros (National Organization for Rare Disorders, 2010). ).

Esta patologia foi inicialmente descrita por Niikawa et al. e Kuroki et al. em 1981 (González Armegod et al., 1997).

Especificamente, foi Niikawa quem, após descrever 62 casos clínicos, estabeleceu o nome dessa patologia como maquiagem Kabuki (Pascual-Castroviejo et al., 2005).

Kabuki é o nome dado ao clássico teatro japonês, no qual os atores usam uma maquiagem facial particular. Em um nível visual, isso consiste em uma base de cor branca com sobrancelhas pretas delineadas e arqueadas (Suárez Guerrero e Contreras García, 2011).

Devido à semelhança das características faciais características desta síndrome com a composição artística do teatro clássico, por muitos anos o termo "maquiagem" tem sido usado em sua denominação. No entanto, atualmente está em desuso, considerando-se um termo depreciativo (Suárez Guerrero e Contreras García, 2011).

Assim, na literatura médica os termos mais utilizados são: síndrome de Kabuki ou síndrome de Niikawa-Kuroki (National Organization for Rare Disorders, 2010).

Estatísticas

Embora a síndrome de Kabuki tenha sido descrita pela primeira vez na população infantil japonesa, é uma condição médica que pode afetar todos os grupos populacionais (Orphanet, 2012).

Diferentes estudos epidemiológicos estimam que a prevalência dessa patologia pode ser em torno de 1 caso para cada 32.000-60.000 indivíduos da população geral (National Organization for Rare Disorders, 2010).

Em todo o mundo, mais de 400 casos diferentes foram relatados em relatórios médicos (Suarez Guerrero et al., 2012).

Embora se pense que a síndrome de Kabuki tenha incidência semelhante em todo o mundo, na Espanha, até 1997, apenas 5 casos foram descritos (González Armegod et al., 1997).

Por outro lado, no caso da América Latina, embora não haja dados concretos, os casos publicados aumentam exponencialmente (González Armegod et al., 1997).

Sinais e sintomas característicos

No nível clínico, cinco características definidoras da síndrome de Kabuki foram definidas (Pascual-Castroviejo et al., 2005):

1. Características faciais atípicas.
2. Malformações esqueléticas
3. Anormalidades dos dematoglifos

   (impressões de pele que formam impressões digitais e palmas dos pés e mãos).

4. Discapacidade intelectual.
5. Baixa estatura e retardo generalizado de crescimento.

Assim, com base nessas alterações, alguns autores categorizam essas anomalias como maiores e menores, para facilitar sua identificação clínica (Alfonso Barrera et al., 2014):

Traços principais

• As fissuras palpebrais (fenda ou abertura entre as pálpebras) parecem anormalmente longas, adquirindo uma aparência oriental.
• Ectrópio ou eversão da pálpebra inferior: a borda da pálpebra inferior gira ou gira e a superfície interna é exposta ao exterior.
• Ponte nasal baixa ou deprimida: a formação óssea da parte superior do nariz pode parecer mais achatada ou mais baixa que o normal.
• Sobrancelhas arqueadas: as sobrancelhas tendem a parecer espessas, afilando-se e arqueando-se nas porções mais laterais.
• Almofadas na polpa ou na ponta do dedo.
• Pavilhões auriculares proeminentes ou mal formados.
• Encurtamento do quinto dedo.
• Palato alto ou fissurado.
• Prótese dentária
• Hipotonia: tônus ​​muscular baixo ou deficiente.
• Distúrbios cognitivos
• Tamanho baixo.
• Perda auditiva: redução anormal da capacidade auditiva.

Traços menores

• Escleros azuis: transparência dos vasos sanguíneos da coroide através da esclera (membrana branca ocular). Em um nível visual, uma coloração azulada pode ser observada nas áreas brancas dos olhos.
• Escoliose: desvio ou curvatura da coluna vertebral.
• Anormalidades cardiovasculares.
• Malformações renais
• Vértebras deformadas.
• Deficiência de diferentes hormônios de crescimento.

Causas

Embora as causas etiológicas específicas da síndrome de Kabuki sejam desconhecidas há muito tempo, em agosto de 2010, um grupo de pesquisa da Universidade de Washington, nos EUA. UU, publicou um relatório clínico em que apontaram as possíveis causas genéticas desta patologia (National Organization for Rare Disorders, 2010).

A síndrome de Kabuki é uma patologia causada pela existência de uma mutação no gene MLL2, também conhecido como gene KTM2D. Além disso, outros casos também foram identificados associados a uma mutação do gene KDM6A (Genetics Home Reference, 2016).

Especificamente, entre 55-80% dos casos de síndrome de Kabuki são devidos a uma mutação no gene KMT2D. Enquanto, cerca de 5% dos casos, são devidos a uma mutação no gene KDM6A (Genetics Home Reference, 2016).

O gene KMT2D, tem o objetivo fundamental de fornecer instruções para o corpo produzir a metiltransferase 2D acima, presente em numerosos órgãos e tecidos do corpo.Por outro lado, o gene KDM6A, neste caso, é responsável pelo corpo para produzir desmetilase 6th (Genetics Home Reference, 2016).

Ambas as enzimas, metiltransferase e desmetilase, regulam a atividade de vários genes, vários estudos sugerem que eles trabalham juntos para controlar diferentes processos de desenvolvimento (Genetics Home Reference, 2016).

A maioria dos casos de síndrome de Kabuki ocorre esporadicamente, isto é, em indivíduos que não têm histórico familiar dessa condição médica (National Organization for Rare Disorders, 2010).

Além disso, casos com origem familiar também foram identificados. Especificamente, a mutação do gene MLL2 pode ser transmitida para a prole, com um risco de 50% (National Organization for Rare Disorders, 2010).

Diagnóstico

Conforme observado pelo Hospital Infantil de Boston (2016), não há teste específico para diagnosticar a síndrome de Kabuki.

Normalmente, é uma patologia que geralmente não é diagnosticada em recém-nascidos (Boston Children's Hospital, 2016). Muitos dos casos publicados foram diagnosticados durante a fase tardia da infância ou pré-adolescência (González Rmengod, 1997).

Apesar disso, existem várias características clínicas significativas, como características faciais, retardo de crescimento, etc., que permitem o diagnóstico precoce (González Rmengod, 1997).

Portanto, além da história médica individual e familiar, o exame físico e neurológico, é aconselhável realizar vários testes genéticos para confirmar a possível presença de uma mutação genética compatível com a síndrome.

Kabuki (Hospital Infantil de Boston, 2016).

Tratamento

A intervenção terapêutica na síndrome do kabuki é fundamentalmente baseada no controle de possíveis complicações médicas.

Durante os primeiros estágios da infância, é essencial realizar avaliações periódicas que analisem a presença / ausência de malformações nos órgãos internos que possam colocar em risco a sobrevivência (Suarez Guerrero et al., 2012).

Além disso, devido à afetação multissistêmica, em muitas ocasiões será necessário planejar programas de intervenção e reabilitação em diversas áreas: neurológica, fonoaudiológica, pulmonar, musculoesquelética, endocrinológica, etc. (Suarez Guerrero et al., 2012).

O objetivo fundamental das intervenções médicas é melhorar o prognóstico clínico da pessoa afetada e, fundamentalmente, melhorar sua qualidade de vida (Suarez Guerrero et al., 2012).