Síndrome de Treacher Collins: sintomas, causas, tratamentos

A síndrome de Treacher Collins é uma patologia de origem genética que afeta o desenvolvimento da estrutura óssea e outros tecidos da área facial (Genetics Home Reference, 2016).

Em um nível mais específico, embora os afetados geralmente apresentem um nível normal ou esperado de desenvolvimento intelectual, eles apresentam outra série de alterações, como malformações nos canais auditivos e nos ossículos da orelha, fissuras palpebrais, colobomas oculares ou fenda palatina, entre outros (Mehrotra et al., 2011).

A síndrome de Treacher Collins é uma condição médica rara, portanto sua incidência é estimada em aproximadamente um caso por 40.000 nascimentos, aproximadamente (Rodrigues et al., 2015).

Além disso, estudos experimentais e clínicos mostraram que a maioria dos casos de síndrome de Treacher Collin se deve a uma mutação presente no cromossomo 5, especificamente na área 5q31.3 (Rosa et al., 2015).

Quanto ao diagnóstico, isso geralmente é feito com base nos sinais e sintomas presentes no indivíduo afetado, no entanto, estudos genéticos são necessários para identificar anormalidades cromossômicas e, além disso, descartar outras patologias.

Atualmente, não há cura para a síndrome de Treacher Collins, geralmente especialistas médicos se concentram no controle de sintomas específicos em cada indivíduo (National Organization for Rare Disorders, 2013).

As intervenções terapêuticas podem incluir especialistas muito variados, além de diferentes protocolos de intervenção, farmacológicos, cirúrgicos, etc. (National Organization for Rare Disorders, 2013).

Características da síndrome de Treacher Collins

A síndrome de Treacher Collins é um distúrbio que afeta o desenvolvimento craniofacial (OMIN, 2016; Dixon, 1996).

Especificamente, a Associação Nacional da Síndrome de Treacher Collins (2016) define essa condição médica como: "Alteração do desenvolvimento ou malformação da origem genética congênita cranioencefálica, rara, incapacitante e sem cura reconhecida".

Esta condição médica foi relatada inicialmente em 1846 por Thompson e por Toynbee em 1987 (Coob et al., 2014).

No entanto, é chamado de oftalmologista britânico Edward Treacher Collins, que descreveu em 1900 (Mehrotra et al., 2011).

Em seu relatório clínico, Treacher Collins, ela descreveu duas crianças que tinham pálpebras inferiores anormalmente aumentadas, com entalhes e maçãs do rosto ausentes ou pouco desenvolvidas (associação craniofacial de Chiildren, 2016).

Por outro lado, a primeira revisão extensiva e detalhada dessa patologia é realizada por A. Franceschetti e D. Klein em 1949, utilizando o termo distose mandibulofacial (Mehrotra et al., 2011).

Como indicamos, essa patologia afeta o desenvolvimento e a formação da estrutura craniofacial, de modo que os indivíduos afetados apresentarão vários problemas, como características faciais atípicas, surdez, alterações oculares, problemas digestivos ou alterações de linguagem (Associação Nacional de Síndrome). Treacher Collins, 2016).

Estatísticas

A síndrome de Treacher Collins é uma doença rara na população geral (Genetics Home Reference, 2016).

Estudos estatísticos indicam que tem uma prevalência aproximada de 1 caso por 10.000 a 50.000 pessoas em todo o mundo (Genetics Home Reference, 2016).

Além disso, é uma patologia congênita, de modo que suas características clínicas estarão presentes desde o momento do nascimento (National Organization for Rare Disorders, 2013).

Quanto à distribuição por sexo, não foram encontrados dados recentes que indiquem maior frequência em nenhum deles. Além disso, não há distribuição associada a áreas geográficas ou grupos étnicos específicos (National Organization for Rare Disorders, 2013).

Por outro lado, esta síndrome tem uma natureza associada a mutações de novo e padrões hereditários, portanto, se um dos pais sofrer da síndrome de Treacher Collins, terá uma probabilidade de 50% de transmitir esta condição médica à sua prole (craniofacial de Chiildren). associação, 2016).

Nos casos de pais com uma criança com síndrome de Treacher Collins, a probabilidade de ter um filho com esta doença é muito reduzida, quando as causas etiológicas não estão associadas a fatores de hereditariedade (associação craniofacial de Chiildren, 2016)

Sinais e sintomas característicos

Existem diferentes alterações que podem aparecer em crianças que sofrem desta síndrome, no entanto, elas não estão necessariamente presentes em todos os casos (associação craniofacial de Chiildren, 2016).

A característica anomalia genética da síndrome de Treacher Collins, irá causar uma grande variedade de sinais e sintomas, e, além disso, todos estes afetarão fundamentalmente o desenvolvimento facial craniano (National Organization for Rare Disorders, 2013).

Características craniofaciais

• Face: as alterações que afetam a configuração facial geralmente aparecem de forma simétrica e bilateral, isto é, em ambos os lados da face. Algumas das anomalias mais comuns incluem a ausência ou desenvolvimento parcial das maçãs do rosto, o desenvolvimento incompleto da estrutura óssea da mandíbula inferior, a presença de uma mandíbula e / ou queixo anusamente pequenos.
• Boca: fenda palatina, malformações mandibulares, deslocamento para trás da língua, desenvolvimento incompleto e desalinhamento dos dentes, são alterações típicas dessa síndrome.
• Olhos: malformação ou desenvolvimento anormal dos tecidos que circundam os globos oculares, inclinação das pálpebras, ausência de cílios ou ductos lacrimais muito estreitos. Além disso, o desenvolvimento de fendas ou muscas no tecido da íris ou a presença de olhos anormalmente pequenos também é provável.
• Trato respiratório: existem muitas anomalias que afetam o trato respiratório, sendo as mais comuns o desenvolvimento parcial da faringe, estreitamento ou obstrução das narinas.
• Ductos auriculares e auriculares: malformação das estruturas auditivas, tanto internas, mediais e externas. Especificamente, as orelhas podem não se desenvolver ou fazê-lo parcialmente, acompanhadas por um estreitamento significativo do pavilhão auditivo externo.
• Anormalidades nas extremidades: em uma porcentagem reduzida de casos, pessoas com síndrome de Treacher Collins podem apresentar alterações em suas mãos, especificamente, os polegares podem apresentar um desenvolvimento incompleto a ausente.

Em resumo, as alterações que podemos esperar aparecer em crianças que sofrem da síndrome de Treacher Collins, afetarão a boca, olhos, orelhas e respiração (associação craniofacial de Chiildren, 2016).

Características neurológicas

O curso clínico adequado a esta condição médica dará origem a um esquema neurológico particular, caracterizado por (Coob et al., 2014):

• Presença variável de microcefalia.
• Nível intelectual normal
• Atraso na aquisição de habilidades psicomotoras.
• Envolvimento variável de áreas cognitivas.
• Problemas de aprendizagem

Em alguns casos, o atraso no desenvolvimento de diferentes áreas ou na aquisição de habilidades se deve à presença de complicações médicas e / ou anormalidades ou malformações físicas.

Complicações médicas secundárias

Alterações na estrutura facial, auditiva, bucal ou ocular causarão uma série de complicações médicas significativas, muitas das quais são potencialmente graves para a pessoa afetada (National Organization for Rare Disorders, 2013):

• Insuficiência respiratória : a redução da capacidade de funcionamento do sistema respiratório é uma condição médica potencialmente fatal para o indivíduo.
• Apneia infantil : esta complicação médica supõe a presença de breves episódios de interrupção do processo respiratório, especialmente durante as fases do sono.
• Problemas de alimentação : anomalias na faringe e malformações orais impedem severamente a alimentação da pessoa afetada, em muitos casos o uso de medidas compensatórias será essencial.
• Perda de visão e audição: como em complicações médicas prévias, o desenvolvimento anormal de estruturas oculares e / ou auditivas levará a uma afetação variável de ambas as capacidades.
• Atraso na aquisição e produção de linguagem : devido principalmente às malformações que afetam o dispositivo de fala.

Destes sintomas, tanto a apresentação / ausência como a gravidade podem variar consideravelmente entre as pessoas afetadas, mesmo entre membros da mesma família.

Em alguns casos, a pessoa afetada pode apresentar um curso clínico muito sutil, portanto a síndrome de Treacher Collins pode permanecer sem diagnóstico. Em outros casos, podem surgir anomalias graves e complicações médicas que colocam em risco a sobrevivência do indivíduo (National Organization for Rare Disorders, 2013).

Causas

Como indicamos anteriormente, a síndrome de Treacher Collins tem natureza genética do tipo congênita, portanto, as pessoas afetadas apresentarão essa condição médica desde o nascimento.

Especificamente, a maioria dos casos está associada à presença de anormalidades no cromossomo 5, na região 5q31. (Rosa et al., 2015).

Além disso, diferentes investigações ao longo da história desta síndrome indicaram que pode ser devido a mutações específicas nos genes TCOF1, POLR1C ou POLR1D (Genetics Home Reference, 2016).

Assim, o gene TCOF1 é a causa mais frequente desta patologia, representando aproximadamente 81-93% do total de casos. Por outro lado, os genes POLR1C e POLRD1 dão origem a aproximadamente 2% do resto dos casos (Genetics Home Reference, 2016).

Esse conjunto de genes parece ter um papel significativo no desenvolvimento da estrutura óssea, muscular e da pele das áreas faciais (Genetics Home Reference, 2016).

Embora a maioria dos casos da síndrome de Treacher Collins seja esporádica, essa patologia apresenta um padrão de herdabilidade de pais para filhos de 50%.

Diagnóstico

O diagnóstico da síndrome de Treacher Collis é baseado em achados clínicos e radiológicos e, além disso, vários testes genéticos complementares são utilizados (Genetics Home Reference, 2016).

No caso de diagnóstico clínico, um exame físico e neurológico detalhado é realizado para especificá-los. Normalmente, esse processo é realizado com base nos critérios diagnósticos da doença.

Um dos testes mais utilizados nesta fase de avaliação, são as radiografias, são capazes de oferecer informações sobre a presença / ausência de malformações craniofaciais (National Organization for Rare Disorders, 2013).

Embora certas características faciais sejam diretamente observáveis, as radiografias fornecem informações precisas e precisas sobre o desenvolvimento dos ossos maxilares, o desenvolvimento do crânio ou o desenvolvimento de malformações adicionais (National Organization for Rare Disorders, 2013).

Além disso, nos casos em que os sinais físicos ainda são muito sutis ou nos quais é necessário confirmar o diagnóstico, vários testes genéticos podem ser usados ​​para confirmar a presença de mutações nos genes TCOF1, POLR1C e POLR1D (National Organization for Rare Disorders)., 2013).

Além disso, quando há história familiar de síndrome de Treacher Collins, é possível realizar um diagnóstico pré-natal. Através da amniocentese, podemos examinar o material genético do embrião.

Tratamento

Atualmente, não há nenhum tipo de tratamento curativo para a síndrome de Treacher Collins, então os especialistas se concentram no tratamento dos sinais e sintomas mais comuns.

Desta forma, após a confirmação inicial da patologia, é essencial que seja feita uma avaliação das possíveis complicações médicas (Huston Katsanis & Wang Jabs, 2004):

• Alterações das áreas de vias
• Alterações graves da estrutura facial.
• Fendas na boca.
• Alterações da deglutição
• Alterações aditivas.
• Olho e problemas visuais.
• Anomalias dentárias.

A realização de todas estas anomalias é fundamental para o desenho de um tratamento individualizado e ajustado às necessidades da pessoa afetada.

Assim, o manejo desse tratamento individualizado geralmente requer a presença de profissionais de diferentes áreas, como pediatras, cirurgiões plásticos, odontologistas, fonoaudiólogos, fonoaudiólogos, psicólogos etc. (Huston Katsanis & Wang Jabs, 2004).

Especificamente, todas as complicações médicas são divididas em várias fases temporais para abordar sua intervenção terapêutica médica (Huston Katsanis & Wang Jabs, 2004):

• De 0 a 2 anos : tratamento de alterações no trato respiratório e resolução de problemas alimentares
• De 3 a 12 anos : tratamento de distúrbios de linguagem e integração no sistema educacional
• 13 a 18 anos : uso de cirurgia para correção de malformações crânio-faciais.

Em todas essas fases, tanto o uso de drogas quanto a reconstrução quársica são as técnicas terapêuticas mais comuns (National Organization for Rare Disorders, 2013).