Síndrome de Turner: sintomas, causas, tratamentos

A síndrome de Turner ( ST ) é uma patologia genética associada ao sexo feminino que ocorre como resultado da ausência parcial ou total de um cromossomo X, na totalidade ou em parte das células do corpo (National Organization for Rare Disorders, 2012).

As características clínicas mais frequentes incluem geralmente altura ou altura reduzida, disfunção gonadal, várias malformações cardíacas, alterações oftalmológicas e otóticas entre outras características (Genetics Science Learning Centre - University of Utah, 2016).

A síndrome de Turner geralmente não está associada à presença de retardo mental, o desenvolvimento intelectual é normal, exceto em casos específicos. No entanto, é comum observar um perfil neurocognitivo específico (Ríos Orbañanos et al., 2015).

O diagnóstico desta patologia pode ser feito durante a fase de gestação, com base em observações clínicas. Assim, quando há suspeita diagnóstica, um estudo genético deve ser realizado. No entanto, é mais frequentemente realizado nos primeiros momentos da vida ou durante a primeira infância (National Organization for Rare Disorders, 2012).

Embora não haja intervenção médica curativa para a síndrome de Turner, foram desenvolvidos numerosos tratamentos especializados para tratar as complicações médicas desta patologia: tratamento hormonal, cirurgia plástica, controle nutricional, estimulação neuropsicológica, etc. (Galán Gómez, 2016).

A síndrome de Turner não é uma patologia fatal, no entanto, o desenvolvimento de complicações médicas graves, como anormalidades cardíacas, pode colocar em risco a sobrevivência das pessoas afetadas (Genetics Home Referece, 2016).

Características da síndrome de Turner

Síndrome de Turner (ST), em homenagem ao médico Henry Turner, que foi um dos primeiros médicos especialistas a descrever o curso clínico dessa patologia na literatura médica, por volta de 1938 (National Organization for Rare Disorders, 2012) .

Além disso, esta condição médica é também conhecida como Ullrich-Turner ou Bonnevie-Ullrich, Turner e / ou digenesia gonadal (Turner Syndrome Foundation, 2016).

Geralmente, essa patologia não é considerada uma doença, mas uma síndrome, isto é, um conjunto de sinais e sintomas relacionados entre si, permitindo que um grupo seja formado, mas não necessariamente todos apresentados ao mesmo tempo em um caso (López Siguero, 2016).

Embora a TS tenha um curso clínico bem definido, pode causar uma grande variedade de problemas médicos como conseqüência da alteração genética etiológica (Mayo Clinic, 2014).

Cariótipo

Desde 1959, sabe-se que essa patologia afeta especificamente o sexo feminino, já que foi observado que a síndrome de Turner ocorre como consequência de uma ausência total ou parcial do cromossomo X (López Siguero, 2016).

Os humanos têm 46 cromossomos, organizados em nível estrutural em 23 pares. Além disso, dentro deles, temos dois cromossomos que definirão nossos traços sexuais.

Especificamente, o par de cromossomos sexuais masculinos é formado por um cromossomo X e Y, enquanto o par de cromossomos sexuais femininos consiste de dois cromossomos X.

A combinação e divisão de todo esse material genético determinará nossas características físicas, cognitivas e sexuais. No entanto, se durante a fase de desenvolvimento embrionário houver uma falha na divisão celular que afete parte ou todo um cromossomo X, pode aparecer a síndrome de Turner (Association of Dentofacial Malformations and Anormalities, 2012).

Em resumo, o cariótipo da síndrome de Tuerner apresenta 45 cromossomos com um modelo de 45 X, um cromossomo sexual ausente.

A expressão das anomalias produzidas pela síndrome de Turner geralmente varia dependendo do nível de desenvolvimento da pessoa afetada, portanto, podemos encontrar características clínicas mais frequentes em algumas etapas do que em outras.

Além disso, a síndrome de Turner está associada à alta morbidade, por isso pode aparecer junto com outras condições médicas, como doenças cardiovasculares, diabetes, hipotireoidismo, etc. (Ríos Orbañanos et al., 2015).

Estatísticas

A síndrome de Turner (ST) é uma condição médica que se desenvolve em aproximadamente 1 pessoa para cada 2.500 meninas nascidas vivas em todo o mundo (Genetics Home Referece, 2016).

No entanto, a magnitude da patologia pode variar, pois abortos espontâneos e involuntários são comuns (Genetics Home Referece, 2016).

A Sociedade Síndrome de Turner dos Estados Unidos (2015) aponta que a síndrome de Turner pode ocorrer em aproximadamente 10% dos casos de aborto espontâneo.

Especificamente, estima-se que mais de 70.000 mulheres e meninas com essa síndrome podem viver nos Estados Unidos (National Organization for Rare Disorders, 2012).

Em relação à distribuição por sexo, já indicamos anteriormente que a síndrome de Turner é uma patologia que afeta especificamente o sexo feminino. Além disso, nenhum caso foi identificado associado a determinados grupos étnicos ou raciais, ou regiões geográficas específicas.

Por outro lado, a TS é uma patologia de origem genética congênita, portanto, o fenótipo físico está presente desde o momento do nascimento, embora os sintomas possam ser sutis em muitos casos.

Assim, ST é geralmente diagnosticada antes do nascimento ou pouco depois. No entanto, há casos muito leves que podem permanecer não diagnosticados durante toda a infância, mesmo na idade adulta (National Organization for Rare Disorders, 2012).

Signos e sintomas

Dependendo da alteração genética específica do cromossomo X, o ST pode causar características clínicas diferenciadas entre os afetados, no entanto, alguns dos mais comuns têm sido relatados (Galán Gómez, 2016):

Distúrbios musculoesqueléticos

• Baixa estatura : embora nos estágios iniciais da vida o desenvolvimento da altura geralmente se ajuste aos padrões de crescimento esperados, foi observado que as pessoas afetadas geralmente atingem uma altura final abaixo da média. Desde o nascimento e os primeiros estágios da infância, o crescimento diminui, tornando-se mais lento em comparação com o seu grupo etário. Além disso, eles geralmente não experimentam uma explosão de crescimento durante a puberdade.
• Pescoço reduzido : o pescoço geralmente tem um comprimento menor do que o habitual, acompanhado pela presença de dobras cutâneas.
• Cubgo Valgo: é uma malformação estrutural que afeta o antebraço. Especificamente, pode-se observar um desvio deste exterior, com os cotovelos semi-flexionados permanentemente.
• Redução dos metacarpos : o metacarpo, uma das partes ósseas que compõem a estrutura dos dedos da mão, geralmente tem um tamanho menor do que o usual ou esperado.
• Malformação de Madelung : é uma alteração que afeta a composição estrutural do punho. Isto é mais encurtado que o normal e com um arranjo arqueado da ulna e do rádio, reduzindo significativamente a mobilidade.
• Escoliose : assim como o restante dos distúrbios musculoesqueléticos, é comum observar um desvio ou curvatura da coluna em pessoas afetadas por essa síndrome.
• Genu valgo : esta condição também é chamada de pernas em "X", uma vez que elas são desviadas, observando a posição em que os joelhos se tocam. As pernas são colocadas em direção à fura e os tornozelos são revistos.
• Micrognatia e palato ogival : é possível desenvolver uma mandíbula com dimensão reduzida, acompanhada de elevação e arqueamento da porção central do palato duro.
• Momas hipoplásicas : em mulheres que sofrem de ST, os seios tendem a ser pouco desenvolvidos.

Alterações linfáticas

No caso dessas alterações, a mais freqüente é observar uma obstrução linfática, ou seja, um bloqueio ou bloqueio do líquido drenado dos diferentes tecidos corporais através dos vasos linfáticos.

Quando isso ocorre, várias anomalias podem se desenvolver, as mais comuns no ST são:

• Pterigium Colli : essa alteração é uma malformação cervical que afeta a estrutura do pescoço, na qual se observa a presença de membranas ou faixas de tecidos e fibras musculares, que vão da mastoide em direção ao ombro.
• Linha de implantação capilar baixa : é comum que a linha do cabelo seja colocada em um nível baixo. Especialmente, nos casos em que o pterígio Colli aparece.
• Edema nos membros : a alteração na circulação linfática pode causar o acúmulo de líquido em várias áreas do corpo, especialmente nas mãos e pés, levando ao desenvolvimento de inflamação significativa.
• Displasia ungueal : é um tipo de distrofia que afeta as unhas, estas geralmente apresentam perda de volume estrutural, estrias longitudinais e perda de esmalte.
• Drematoglifos : inclui o desenvolvimento de cristas cutâneas nas palmas das mãos ou dos pés.

Alterações nas células germinativas

• Anomalia gonadal: a insuficiência ovariana geralmente aparece e os órgãos genitais externos geralmente se desenvolvem incompleta ou parcialmente. Em muitas ocasiões, esse tipo de alteração é designado como "infantilismo sexual" na literatura médica.
• Infertilidade: a ausência de produção de hormônios e sexual pelos ovários, implica um desenvolvimento pobre da puberdade. Além de observar um desenvolvimento deficiente das características sexuais secundárias, as mulheres geralmente não possuem a capacidade de produção de óvulos

  e menstruar.

Padrão neuropsicológico

ST, geralmente não implica o desenvolvimento de um déficit intelectual geral. As pessoas afetadas têm uma inteligência ajustada à sua idade e nível de desenvolvimento.

No entanto, no nível cognitivo, várias áreas com um desenvolvimento mais deficiente foram detectadas, o que afeta a capacidade de aprendizagem globalmente.

Muitos afetados tendem a ter problemas com o desenvolvimento da direcionalidade e orientação, habilidades de memória e atenção ou a capacidade de resolver problemas.

Outro tipo de alterações comuns

• Anormalidades cardíacas: defeitos cardíacos congênitos, como uma válvula aórtica bicúspide ou encurtamento da aorta são extremamente comuns.
• Anormalidades renais: rins em ferradura, malformações no trato urinário, são algumas das manifestações renais mais comuns.
• Anomalias oculares e visuais: estrabismo, ambliopia ou pálpebras caídas são geralmente observadas, entre outros tipos de alterações.
• Anomalias auditivas: as orelhas e o conduto auditivo externo geralmente apresentam baixa disposição, além do desenvolvimento de outro tipo de malformações internas, podendo ocasionar redução significativa da capacidade auditiva.

Causas

Como observamos anteriormente, o desenvolvimento da síndrome de Turner deve-se à presença de uma anomalia genética em um cromossomo X.

Durante a fase de gestação, quando o material genético é reorganizado para iniciar todos os processos bioquímicos próprios do desenvolvimento embrionário, podem ocorrer várias alterações ou erros, resultantes de fatores internos ou externos ou mutações aleatórias.

Quando isso acontece, a estrutura funcional do material cromossômico e genético do indivíduo pode ser alterada e, conseqüentemente, subsequentes características fenotípicas e comportamentais.

Em ST, um padrão clínico que afeta especificamente as mulheres é descrito, isto é devido à anomalia cromossômica X.

Embora ambos os sexos, homens e mulheres, tenham um cromossoma X, no caso das mulheres duplica. Portanto, quando uma anomalia se desenvolve que afeta parcial ou totalmente a presença de um cromossomo X, a gestação de um embrião masculino é interrompida espontaneamente, porque devido à sua composição sexual cromossômica (XY), esta situação não Ele permitirá que você desenvolva com a presença única do cromossomo Y.

No entanto, no caso da ausência parcial ou total de um cromossomo X em um embrião feminino, este feto pode ser viável, uma vez que a ausência desse cromossomo pode ser compensada pelo outro componente X do casal, devido a que as mulheres têm uma composição cromossômica sexual X X.

O cromossomo X não é simétrico, tem alguns braços pré-definidos (p) e braços longos chamados (q). Quando há uma perda parcial ou total de um dos braços, podem aparecer sinais e sintomas diferenciais em pessoas que sofrem da síndrome de Turner (Galán Gómez, 2016).

Quando a área curta do cromossomo X permanece preservada, os afetados podem apresentar um desenvolvimento normal da puberdade. Isso ocorre em cerca de 10-15% dos casos, enquanto, se o braço mais longo for mantido, o sinal mais característico será a redução da altura (Galán Gómez, 2016).

Além disso, o mais comum na síndrome de Turner é a ausência total de um cromossomo X, o que levará à apresentação do curso clínico completo (Galán Gómez, 2016).

Diagnóstico

Normalmente, o diagnóstico será feito na fase pré-natal. Os exames de ultrassonografia são capazes de mostrar algumas das anormalidades físicas que o TS produz.

Assim, quando há suspeita dessa patologia, geralmente é realizado um estudo genético para avaliar o DNA fetal (Mayo Clinic, 2014).

Normalmente, testes laboratoriais são usados ​​nesta fase: amostragem de vilosidades coriônicas e amniocentese tentam extrair uma porção de tecido placentário e líquido amniótico, respectivamente, para analisar sua composição cromossômica (Mayo Clinic, 2014).

No entanto, se a suspeita clínica não começar até a fase pós-parto, o estudo genético geralmente é realizado através da extração de uma pequena amostra de sangue.

Além de determinar a presença da anomalia genética etiológica, é essencial que diferentes especialistas avaliem as características particulares da pessoa afetada, bem como as complicações médicas subjacentes (Mayo Clinic, 2014).

O objetivo essencial da exploração clínica é conceber uma intervenção incivilizada e eficaz.

Tratamento

Embora não haja uma medida curativa para a síndrome de Turner, existem várias estratégias terapêuticas para o tratamento dos sinais e sintomas dessa patologia.

Algumas das abordagens específicas mais frequentes incluem (Galán Gómez, 2016):

• Tratamento farmacológico para hipertensão e alterações cardíacas.
• Ferramentas compensatórias para casos de perda auditiva.
• Tratamento hormonal, baseado na administração de estrogênios para estimular o desenvolvimento de características sexuais secundárias.
• Administração do hormônio do crescimento (GH), para estimular o aumento do tamanho.
• Regulação nutricional para o controle e regulação do peso corporal.
• Estimulação precoce e tratamento neuropsicológico para a intervenção nas áreas cognitivas mais deficitárias.