Doença de Fabry: sintomas, causas, tratamento

A doença de Fabry é uma doença hereditária que está relacionada ao acúmulo de um tipo particular de lipídio em diferentes estruturas do organismo (Genetics Home Reference, 2016).

Esta condição médica tem origem genética associada ao cromossomo X e suas características clínicas são causadas pela presença de níveis deficientes da enzima α-galactosidase (Martínez-Mechón et al., 2004).

A evolução clínica da doença de Fabry (EP) pode ocorrer precocemente, principalmente no sexo masculino, e pode incluir sinais e sintomas como dor neuropática, hipo-hidrose, lesões cutâneas, anormalidades da córnea, cansaço, fadiga, capacidade auditiva, insuficiência cardíaca, insuficiência renal e / ou acidentes vasculares cerebrais (Guelbert et al., 2015).

A grave afetação multissistêmica do PE, causará uma deterioração significativa da qualidade de vida, o que pode levar ao desenvolvimento de outras patologias médicas secundárias e até mesmo à morte precoce das pessoas afetadas (Barba Romero et al., 2012).

O diagnóstico de EP é geralmente feito com base na existência de um quadro clínico definido, além disso, eles geralmente usam uma análise laboratorial da atividade enzimática e um estudo genético para confirmar a patologia.

O tratamento utilizado no PE destina-se a prevenir o desenvolvimento de complicações médicas secundárias e a compensar o défice enzimático (Ortiz e Marrón, 2003). Neste caso, a intervenção terapêutica através da substituição enzimática mostrou-se amplamente eficaz no prolongamento da esperança e da qualidade de vida (Barba Romero et al., 2012).

Características da doença de Fabry

A doença de Fabry (FE) é uma patologia genética, cujos sintomas ocorrem como resultado do acúmulo de depósitos lipídicos nas células de diferentes órgãos e estruturas do nosso corpo (Genetics Alliance, 2016).

No corpo existem milhares de substâncias ativas, entre as quais estão as enzimas. As enzimas são um tipo de molécula de proteína que tem um papel proeminente na regulação e / ou aceleração de certas reações bioquímicas.

Assim, por exemplo, na estrutura intestinal, temos enzimas que nos ajudam a quebrar a comida para regular o processo digestivo e a extração dos nutrientes fundamentais para o organismo (Genetics Alliance, 2016).

Além disso, grande parte dessas enzimas é armazenada em uma região específica da estrutura celular, chamada lisossoma. Isso é capaz de fornecer ao corpo suporte para a decomposição de lipídios, carboidratos e proteínas (Genetics Alliance, 2016).

Assim, na doença de Fabry, o funcionamento ou a falta de uma enzima essencial para o metabolismo de lípidos e outras substâncias semelhantes, denominada α-galactosidase, causa uma degradação insuficiente.

Portanto, os lipídios tendem a se acumular em diferentes regiões do corpo, como o sistema nervoso, o sistema cardiovascular, apático, ocular, etc. (Instituto Nacional de Distúrbios Neurológicos e Derrame, 2016).

Com o passar do tempo, o desenvolvimento da patologia e o persistente acúmulo de substâncias agradecem, diferentes manifestações clínicas começarão a aparecer, incluindo alterações neurológicas, renais, cardíacas, cutâneas, vestibulares, entre outras (Orphanet, 2012).

Além disso, a doença de Fabry apresenta duas formas clínicas, classificadas de acordo com sua intensidade e / ou severidade:

  • Tipo 1 ou "clássico": afeta principalmente o sexo masculino e caracteriza-se pela apresentação completa do curso clínico desta patologia.
  • Tipo 2 ou "início tardio": pode afetar ambos os sexos sistematicamente e é caracterizado por apresentação parcial ou incompleta do curso clínico, geralmente com uma intensidade mais branda (Instituto Nacional de Distúrbios Neurológicos e Derrame, 2016).

Estatísticas

A doença de Fabry é uma condição médica rara na população geral. Estudos estatísticos nos mostram que tem uma prevalência aproximada de 1 caso por 40.000-60.000 pessoas (Genetics Home Reference, 2016).

Por outro lado, em relação à incidência da síndrome de Fabry, foi apontado que pode ser em torno de um caso para cada 80.000 bebês nascidos vivos por ano. No entanto, estes dados podem variar substancialmente se considerarmos os casos em que o diagnóstico definitivo é estabelecido tardiamente (Orphanet, 2012).

Quanto à sua distribuição por sexo, trata-se de um distúrbio que acomete principalmente o sexo masculino, entretanto, há uma forma mais branda, que pode ocorrer com mais em mulheres (Genetics Home Reference, 2016).

Sinais e sintomas característicos

Embora os sintomas sejam expressos diferencialmente entre as formas fenotípicas da doença de Fabry e entre os pacientes, alguns autores, como García de Lorenzo et al., (2011), apontam algumas das características clínicas mais frequentes nessa patologia, organizadas de acordo com de sua evolução temporal:

Características clínicas durante a infância e adolescência

  • Dor persistente e acroparestesia : o desenvolvimento de dor distal nas extremidades superiores é um dos primeiros sintomas da doença de Fabry. No entanto, com a evolução da patologia é comum que ela se transforme em episódios de dor intensa ou queimação nas mãos e pés. O período de apresentação geralmente varia, mas é comum o episódio durar horas ou dias e, além disso, geralmente são desencadeados pela presença de febre, estresse ou exercício físico.
  • Anormalidades oculares : as alterações oculares estão fundamentalmente relacionadas ao acúmulo de lipídeos nas córneas. Embora em estágios iniciais, geralmente não afeta a capacidade de visão, no entanto, pode causar alterações estruturais e funcionais nos vasos sanguíneos oculares.
  • Alterações relacionadas à sudorese : em muitas das pessoas afetadas pode haver uma diminuição significativa ou ausência de sudorese, resultando em um sério problema para a regulação da temperatura corporal.
  • Distúrbios gastrointestinais : neste caso, diarréia, vômitos recorrentes ou cãibras e desconforto abdominal são comuns.
  • Fadiga e fadiga : geralmente há uma intolerância generalizada ao exercício físico e / ou atividades com alta intensidade motora.

Características clínicas durante a idade adulta (18 a 40 anos)

  • Desenvolvimento de angioceratomas : é um tipo de alteração relacionada ao desenvolvimento de lesões de pele, é freqüente o aparecimento de bolhas, manchas avermelhadas ou elevações e protuberâncias da pele.
  • Hematúria : anormalidades renais podem levar à presença de pequenos depósitos de sangue na urina.
  • Alterações renais crônicas : caracterizam-se pelo desenvolvimento de nefropatias, insuficiência renal e / ou redução da capacidade de concentração urinária.
  • Alterações relacionadas à sudorese : Como na fase inicial da doença de Fabry, pode haver uma diminuição significativa ou ausência de sudorese.
  • Aumento da temperatura corporal : a transpiração insuficiente pode dificultar a capacidade de diminuir e controlar as temperaturas elevadas do corpo, portanto, nessa fase, é comum que as pessoas afetadas tenham episódios recorrentes de febre.
  • Arritmias : o envolvimento do sistema cardiovascular pode levar ao desenvolvimento de uma alteração ou irregularidade no ritmo ou ritmo cardíaco.
  • Dor abdominal e diarréia: anormalidades intestinais ainda estão relacionadas a fezes persistentes e desconforto abdominal, além disso, também é possível que ocorram casos de má oclusão intestinal.
  • Fadiga e cansaço: como na primeira fase, a capacidade física costuma estar gravemente comprometida, por isso geralmente aparece uma intolerância generalizada ao exercício físico e / ou atividades com alta intensidade motora.

Características clínicas durante a fase adulta tardia (40 anos ou mais)

  • Anormalidades e alterações cardíacas : o curso clínico da doença de Fabry pode atingir a maioria dos tecidos cardíacos. Podemos observar o desenvolvimento de um aumento no volume do coração, hipertrofia ventricular ou alterações no ritmo cardíaco.
  • Alterações ranais crônicas : lesões celulares e vasculares neste sistema, progridem para insuficiência renal crônica, chegando a especificar o uso de medidas terapêuticas como diálise ou transplante.
  • Desenvolvimento de acidentes e distúrbios cerebrovasculares : depósitos de substâncias gordurosas em vasos sanguíneos localizados em regiões nervosas, especialmente no cérebro, podem ocluir ou reduzir a circulação sanguínea e, portanto, levar ao desenvolvimento de episódios isquêmicos ou hemorrágicos.

Além disso, se considerarmos os dois tipos de apresentação clínica da doença de Fabry, podemos apontar que os sinais e sintomas mais comuns em cada um deles são os seguintes (National Organization for Rare Disorders, 2015):

  • Tipo I : acroparestesia, hipo-hidrose, distúrbios gastrintestinais, distrofia corneana, angioceratomas, cansaço e cansaço, náuseas, alterações renais, alterações cardíacas, cefaleia, entre outras.
  • Tipo II : lesões cutâneas, crise de dor, intolerância ao movimento ou distrofia corneana. Em geral, nesta fase, os sintomas aparecem com menor intensidade.

Por outro lado, vários sintomas relacionados à esfera psicológica na doença de Fabry também foram descritos (Genetics Alliance, 2016):

  • Sentimentos de depressão ou desesperança
  • Isolamento
  • Negação da patologia e / ou sintomas.

Causas

A doença de Fabry tem caráter hereditário, associada à presença de alterações genéticas ligadas ao cromossomo X. Especificamente, o padrão clínico está relacionado a uma mutação de um gene localizado nesse cromossomo (Genetics Home Reference, 2016).

A mutação etiológica desta patologia foi identificada em 1989, observou-se que esta estava relacionada ao gene que codifica a enzima α-galactosidase na posição Xq 22.11 (Barba Romero et al., 2012).

A enzima α-galactosidase ou α-Gal A, tem a função essencial de quebrar ou quebrar as moléculas de glicose de lipídios complexos, chamados glicolipídios: globotriasoliceramide (GL-3), liso-globotriasoliceramide (liso-GL3).

Assim, quando a mutação genética afeta a produção de α-galactosidase, os níveis deficientes dessa enzima levarão a uma menor decomposição dos glicolipídios. Portanto, um acúmulo persistente de GL3 e outras substâncias lipídicas ocorrerá em diferentes locais celulares (National Organization for Rare Disorders, 2015).

Como resultado, ocorre degeneração progressiva de células de diferentes estruturas, especialmente no coração, rins ou sistema nervoso (National Organization for Rare Disorders, 2015).

Diagnóstico

As características clínicas da doença de Fabry podem aparecer em todos os indivíduos afetados de qualquer sexo ou idade, no entanto, é mais comum começar a desenvolver mais tarde no sexo feminino (Genetics Alliance, 2016).

Assim, o diagnóstico dessa patologia começa com suspeita clínica: achados de insuficiência renal ou cardíaca, acidente vascular cerebral sem causa conhecida, hipermetropia corneana, entre outros (Barba Romero et al., 2012).

Nesta fase, é essencial a coleta de dados sobre condições médicas e história familiar e individual, a fim de identificar a possível presença de fatores hereditários da doença de Fabry.

Uma vez observados os achados clínicos, compatíveis com a possível deficiência enzimática, é necessário um estudo das concentrações de α-galactosidase ou α-Gal A no organismo.

Geralmente, o teste de laboratório mais utilizado é a análise de sangue. Uma vez que uma pequena amostra de sangue é extraída, é possível observar as concentrações de α-galactosidase (Genetics Alliance, 2016).

Se uma concentração pobre é detectada, então um estudo genético confirmando a doença de Fabry será necessário, especificamente, é necessário detectar uma mutação na posição Xq 22.11.

Além disso, é importante descartar a presença de outras condições médicas, como patologias reumáticas, síndromes vasculares periféricas ou distúrbios neurológicos.

Existem tratamentos?

Não há terapia curativa para a doença de Fabry, no entanto, a reposição enzimática é uma intervenção terapêutica que tem relatado benefícios médicos importantes (Cleveland Clinic, 2016).

Especificamente, a terapia de reposição enzimática, tenta aumentar as concentrações de α-galactosidase no sangue e, portanto, reduzir o armazenamento ou a retenção de lipídios (Cleveland Clinic, 2016).

Quando é possível controlar a persistência de lipídios, espera-se que as complicações médicas associadas às lesões multistêmicas remitem significativamente. No entanto, alguns sintomas como dor ou insuficiência renal podem ser tratados por abordagens farmacológicas.

Alguns dos medicamentos prescritos por especialistas médicos são fenitoína, carbamazepina ou metoclopramida (Cleveland Clinic, 2016).