Doença de Gaucher: sintomas, causas, tratamento

A doença de Gaucher (DG) é uma patologia de origem genética que se caracteriza por sua heterogeneidade clínica, desde formas assintomáticas até condições neurológicas graves (Giraldo et al., 2008).

No nível biomolecular, a doença de Gaucher é causada por uma atividade deficiente da enzima lisossômica beta-glucocerebrosidada que, como resultado, leva a um armazenamento anormal de glicosilceramida (substância gordurosa) em diferentes estruturas, incluindo o fígado, baço, ossos, pulmões ou sistema nervoso (Capablo Liesa et al., 2011).

Por outro lado, no nível clínico, os sinais e sintomas podem começar a se desenvolver desde a infância ou na fase adulta, alguns deles incluem lesões ósseas, malformações e patologias viscerais e / ou lesões nervosas (Instituto Nacional de Distúrbios Neurológicos e Derrame, 2016). ).

Dessa forma, a suspeita diagnóstica dessa patologia é feita com base em achados clínicos, presença de visceromegalias, dor óssea, anemia, etc., enquanto o diagnóstico é confirmado por meio de um estudo de atividade enzimática (Gilando, 2011). .

Atualmente, existem várias abordagens terapêuticas projetadas para a doença de Gaucher, a maioria delas voltada para a reposição enzimática.

Embora relate benefícios importantes para as pessoas afetadas, em alguns casos, complicações neurológicas secundárias relacionadas a essa patologia ainda aparecem (Giraldo et al., 2008).

Características da doença de Gaucher

A doença de Gaucher é um distúrbio metabólico, raro na população geral e herança genética, cujos sinais e sintomas característicos resultam de uma atividade enzimática deficiente (National Organization for Rare Disorders, 2014).

Esta patologia foi descrita pela primeira vez pelo Dr. Philipe Gaucher em 1882. Em seu relato clínico, ele descreveu o caso de uma mulher afetada por um aumento anormal no tamanho de uma de suas extremidades superiores, associada a um acúmulo anormal de material graxo (Associação Espanhol de pessoas doentes e familiares da doença de Gaucher, 2016, Fundação Nacional de Gaucher, 2016).

O sistema metabólico humano é responsável por regular todos os processos relacionados à geração e reciclagem dessas substâncias que são vitais para nossa sobrevivência.

Isso é pré-programado para que produzamos, entre outros, substâncias chamadas enzimas, isto é, moléculas de natureza protéica que catalisam ou aceleram reações e processos bioquímicos.

Especificamente, uma daquelas que produzimos é chamada glucocerebrosidada, cuja função essencial é a decomposição e reciclagem de um tipo de lipídio, substância gordurosa, chamada glicoesfingoliptica, como a glucosilcereida (National Human Genome Research Institute, 2012).

Especificamente, na doença de Gaucher, a presença de certas alterações genéticas leva a uma produção deficiente da enzima glucocerebrosidase. Assim, os macrófagos, células responsáveis ​​pela coleta dessas substâncias gordurosas, começam a armazená-las no interior (Associação Espanhola de Doentes de Familiares de Doença de Gaucher, 2016).

Consequentemente, a ausência de metabolismo, produz um acúmulo anormal de substâncias gordurosas no corpo, especialmente em órgãos, estrutura óssea ou sistema nervoso (Instituto Nacional de Distúrbios Neurológicos e Storke, 2016).

Tipos

Como apontamos, no curso clínico da doença de Gaucher, as deficiências enzimáticas implicam um acúmulo de gordura em diferentes regiões e sistemas de organismos.

Apesar de a doença de Gaucher ter um padrão de sintomas heterogêneos e ser realmente variável em termos de gravidade, essa patologia tem sido submetida a diferentes classificações que tentam categorizar suas características (National Gaucher Foundation, 2016).

Assim, dependendo do nível de envolvimento neurológico e multissistêmico, a doença de Gaucher classicamente foi classificada em três tipos (Capablo Liesa et al., 2011, National Institutes of Health, 2014):

- Doença de Gaucher tipo I : é considerada o tipo mais prevalente e é caracterizada pela ausência de envolvimento neurológico com a presença de anomalias viscerais e ósseas.

- Doença de Gaucher tipo II : neste caso, a apresentação clínica é precoce, principalmente na infância. Além disso, a extensão das alterações neurológicas é grave, o que pode levar à morte da pessoa afetada.

- Doença de Gaucher tipo III : embora a gravidade seja menor que nos casos anteriores e a apresentação clínica permita a sobrevivência da pessoa afetada, os sinais e sintomas podem aparecer associados à área neurológica, visceral e óssea.

Estatísticas

Estima-se que a doença de Gaucher tenha uma prevalência de aproximadamente 1 caso por 50.000-100.000 pessoas na população geral (Genetics Home Reference, 2016).

Com base na classificação descrita acima, observou-se que o Tipo I é o mais comum em nível clínico e, além disso, está associado a um aumento significativo do número de casos nas áreas da Europa Central e Oriental (Genetics Home Reference, 2016 ).

Curiosamente, a prevalência da doença de Gaucher é de 1 caso por 500-1.000 pessoas descendentes de Aschkenazi, um nome dado aos habitantes de origem judaica assentados na Europa Central e Oriental (Genetics Home Reference, 2016).

No entanto, as outras formas de Doença de Gaucher descritas não costumam apresentar alta prevalência, são incomuns na população em geral e não estão associadas a regiões geográficas ou grupos étnicos ou culturais específicos.

Signos e sintomas

Como já apontamos, a doença de Gaucher apresenta um curso clínico variável, com significativa afetação de diferentes sistemas corporais.

Enquanto algumas pessoas não apresentam sintomas ou complicações médicas significativas, outras experimentam patologias crônicas e muitas vezes fatais (Mayo Clinic, 2015).

No entanto, há um conjunto de sinais e sintomas que ocorrem com mais frequência na maioria das pessoas afetadas (Organização Nacional para Doenças Raras, 2014, Mayo Clinic, 2015, Associação Espanhola de Doentes e Familiares da Doença de Gaucher, 2016 ):

Prejuízo Neurológico

As alterações neurológicas supõem que a condição médica mais grave, muitas vezes, os sintomas geralmente aparecem desde os primeiros estágios do desenvolvimento da doença de Gaucher, tipicamente durante a infância. Além disso, com características nas formas II e III.

- Hipotonia / espasticidade muscular: o acúmulo de lipídios nas áreas nervosas responsáveis ​​pela regulação motora, pode levar ao desenvolvimento de várias alterações relacionadas ao tônus ​​ou tensão muscular. No caso de hipotonia, pode-se observar uma redução anormal do tônus ​​muscular ou flacidez, enquanto que, no caso da espasticidade, pode-se observar uma alta tensão ou rigidez muscular, geralmente caracterizada por contrações involuntárias.

- Ataxia: as patologias musculares descritas acima prejudicam gravemente a coordenação e execução de movimentos ou atos motores.

- Episódios convulsivos: o envolvimento neurológico pode levar ao desenvolvimento de descargas neuronais espontâneas com um curso desorganizado. Assim, o mais frequente é observar um breve episódio em que a pessoa sacode seu corpo involuntária e incontrolavelmente. A estrutura muscular tende a se contrair e, em muitos casos, ocorre uma leve perda de consciência.

- Paralisia visual: em alguns casos, é possível que o envolvimento neurológico ocorra no nível dos tratos nervosos que controlam a função ocular e a coordenação. É possível que algumas pessoas afetadas tenham dificuldade ou incapacidade de realizar movimentos voluntários horizontais ou verticais com os olhos.

- Atraso generalizado no desenvolvimento: em geral, há um atraso considerável na aquisição dos marcos fundamentais de desenvolvimento, caminhada, caminhada, linguagem, etc. Além disso, em casos de apresentação tardia, é possível observar uma deterioração significativa de algumas funções cognitivas, problemas de atenção, problemas de memória, dificuldade de concentração, incapacidade de resolver problemas, etc.

Afetamento Ósseo

Como no caso anterior, o acúmulo de material adiposo na estrutura óssea causará uma série de patologias médicas, dentre as quais podemos encontrar:

- Crise óssea : estas crises caracterizam-se pela presença de episódios de dor intensa, principalmente em ossos longos. Além disso, estes são geralmente acompanhados por inflamação e até elevação anormal ou patológica da temperatura corporal. Crises ósseas são especialmente freqüentes na apresentação infantil da doença de Gaucher.

- Osteopenia : é uma condição médica caracterizada por uma diminuição no volume ósseo, isto é, material mineral ósseo.

- Osteoporose : diminuição patológica do volume ósseo que leva a um aumento exagerado da fragilidade da estrutura óssea do corpo.

- Osteonecrose ou Necrose Avascular : é uma patologia causada por uma diminuição ou interrupção do suprimento sanguíneo de uma área óssea específica. Quando o tecido ósseo não recebe suprimento de sangue, suas células podem morrer e, portanto, entrar em colapso em decomposição ou afundar sob sua estrutura.

Envolvimento visceral

Os sinais e sintomas viscerais geralmente afetam o fígado, pulmões ou extremidades. Algumas das patologias mais comuns incluem:

- Hepatomegalia : esta condição médica é caracterizada por um aumento anormal ou patológico do volume do fígado. O fígado está envolvido na regulação de várias funções do nosso organismo, portanto, essa patologia pode levar ao desenvolvimento de outros tipos de distúrbios relacionados a essa estrutura, como a insuficiência hepática.

- Esplenomegalia: neste caso, há um aumento patológico no tamanho do braço. A afetação dessa estrutura pode causar dor persistente, náuseas, vômitos, entre outros.

- Doença pulmonar intersticial: esse tipo de patologia geralmente ocorre com o desenvolvimento de inflamação ou cicatrização dos tecidos pulmonares. Entre outras consequências funcionais, é possível que a pessoa afetada tenha insuficiência respiratória ou pneumonia devido à aspiração.

- Hidropisia: este termo é freqüentemente usado na literatura médica para se referir a um acúmulo generalizado ou focalizado de material fluido ou gorduroso nos tecidos do corpo.

Insuficiência Hematológica

O armazenamento do lipídio também pode afetar a função hematológica normal ou esperada, portanto, é possível que várias alterações ocorram relacionadas a desequilíbrios em seus componentes:

- Trombocitopenia : neste caso, há uma diminuição significativa nos níveis de plaquetas no sangue, portanto, há um desequilíbrio da coagulação do sangue e pode parecer sangramento anormal ou recorrente.

- Anemia: neste caso, há uma diminuição no volume ou tamanho dos glóbulos vermelhos. Estes são os principais responsáveis ​​pelo transporte de oxigênio para os órgãos e tecidos do corpo. Como conseqüência, dor de cabeça, fadiga e fadiga recorrente, tonturas, falta de ar, etc. estão entre os sintomas que podem aparecer.

Causas

A doença de Gaucher tem origem genética, as três formas (Tipo I, Tipo II e Tipo II), são devidas a traços autossômicos recessivos, ou seja, um indivíduo apresentará seu caso clínico se herdar o mesmo gene defeituoso de cada genitor (National Organização para Doenças Raras, 2014).

Especificamente, a causa dessa patologia está associada à presença de uma mutação no gene que controla a produção da enzima glicocerebrosidase, localizada no cromossomo 1, no local 1q21 (National Organization for Rare Disorders, 2014).

Diagnóstico

Na presença de vários sinais e sintomas dos descritos acima, é possível que haja suspeita clínica da doença de Gaucher.

Após o estudo da história clínica individual e familiar, exame físico e neurológico, o diagnóstico baseia-se fundamentalmente no desempenho de um estudo laboratorial bioquímico da enzima beta-glucocerebrosidase. Normalmente, sua concentração no sangue seco de leucócitos e fibroblastos é analisada (Gort e Coll, 2011).

Além disso, em muitos casos, um estudo genético é realizado para detectar a possível presença de anomalias compatíveis com a doença de Gaucher e, assim, confirmar seu diagnóstico (Gort e Coll, 2011).

Tratamentos

A doença de Gaucher é um tipo de distúrbio no qual tanto os sintomas médicos subjacentes quanto sua causa etiológica podem ser tratados clinicamente.

Assim, as intervenções terapêuticas são geralmente farmacológicas e visam à reposição enzimática, ou seja, a enzima deficiente é substituída pela administração artificial (Mato Clinic, 2015).

Além disso, existem outros tipos de medicamentos, como o miglustat ou o eliglustat, que interferem na produção e no acúmulo de gorduras nos tecidos do corpo (Mato Clinic, 2015).

Na maioria dos casos, essas intervenções são eficazes para o tratamento da doença de Gaucher, no entanto, em casos graves ou avançados, as lesões estruturais, como as neurológicas, são difíceis de serem reparadas.