Síndrome de Pfeiffer: sintomas, causas, tratamentos

A síndrome de Pfeiffer é uma desordem genética muito rara que se caracteriza pela fusão precoce dos ossos do crânio, mostrando deformações na cabeça e face. Esta anomalia é definida como craniossinostose, que dá a aparência de olhos esbugalhados. Além disso, os afetados apresentam alterações nas mãos, como desvios nos dedos e nos pés.

Leva o nome de Rudolf Arthur Pfeiffer, um geneticista alemão que em 1964 descreveu 8 pacientes da mesma família que tinham anormalidades nas mãos, pés e cabeça.

Faz parte de um grupo de doenças que são o resultado de mutações nos genes do FGFR. Por exemplo, síndrome de Apert, síndrome de Crouzon, síndrome de Beare-Stevenson ou síndrome de Jackson-Weiss.

Tipos de síndrome de Pfeiffer

Uma classificação que tem sido amplamente reconhecida pela síndrome de Pfeiffer foi publicada em 1993 por Michael Cohen. Ele propôs que três tipos poderiam ser dados de acordo com sua severidade, de modo que os tipos II e III são os mais sérios.

No entanto, os três tipos têm em comum a apresentação de polegares e dedos aumentados, braquidactilia (dedos menores que o normal) e sindactilia (malformação caracterizada pela união congênita de alguns dedos entre si).

• Tipo I : ou síndrome de Pfeiffer clássica, que é herdada por um padrão autossômico dominante e inclui defeitos na face média. Normalmente eles apresentam inteligência normal e podem levar suas vidas sem grandes dificuldades.
• Tipo II : Este tipo não parece ser hereditário, mas aparece esporadicamente e leva a graves dificuldades neurológicas e morte prematura. É detectado pela forma do crânio, chamado "crânio de trevo" pela semelhança da forma da cabeça com um trevo de três folhas. Isto é devido a uma fusão avançada dos ossos. Protrusões dos globos oculares (proptose) também são freqüentemente observadas.
• Tipo III : também não é hereditário e inclui sintomas e manifestações semelhantes aos do tipo II, mas não apresenta a deformidade do crânio em forma de trevo. Pelo contrário, caracteriza-se por ter a menor base craniana anterior. Eles compartilham a proptose ocular com o tipo anterior, por causa do pequeno espaço deixado pelo crânio para os globos oculares. Às vezes aparecem os chamados dentes natais (eles já têm alguns dentes ao nascimento) e malformações em órgãos da região abdominal ou anomalias viscerais. Por outro lado, eles podem mostrar retardo mental e problemas neurológicos graves que podem causar uma morte prematura.

Mais recentemente, especificamente em 2013, Greig e seus colegas desenvolveram um novo sistema de classificação para a síndrome de Pfeiffer, também em termos de gravidade. Eles estudaram 42 pacientes, baseando sua classificação de acordo com a avaliação do estado neurológico, trato respiratório, olhos e ouvidos.

Além disso, essas avaliações foram realizadas antes e após intervenções cirúrgicas para observar como elas evoluíram. Os resultados indicaram 3 tipos:

• Tipo A ou problemas menores : Nenhuma alteração após as operações.
• Problemas do tipo B ou moderados : melhora funcional pós-operatória.
• Tipo C ou problemas sérios : melhoria significativa após a operação.

Esta última classificação é útil, pois incentiva um tratamento multidisciplinar.

Qual é a sua frequência?

A síndrome de Pfeiffer afeta ambos os sexos igualmente e aproximadamente ocorre em 1 de cada 100.000 nascimentos.

Quais são suas causas?

A síndrome de Pfeiffer apresenta um padrão de herança autossômica dominante. Isso significa que apenas uma cópia do gene afetado é necessária para causar a doença, que pode ser contribuída por um dos pais. O risco de transmitir o gene anormal de um dos pais para a criança é de 50% em cada gravidez.

No entanto, também pode resultar de uma nova mutação (como vimos nos tipos I e II).

A tipologia I está associada a mutações tanto no FGFR1 quanto no FGFR2, enquanto nos tipos II e III elas estão relacionadas a defeitos no gene FGFR2.

Está intimamente relacionado a mutações no gene do receptor-1 do fator de crescimento de fibroblastos (ou FGFR1) que está no cromossomo 8 ou gene 2 (FGFR2) no cromossomo 10. A tarefa desses genes é codificar os receptores do fator de crescimento de fibroblastos, que são essenciais para o desenvolvimento adequado do osso.

Acredita-se também que um facilitador para o início desta doença é que o pai é de idade avançada na concepção, uma vez que as mutações no aumento de espermatozóides.

Quais são seus sintomas?

A heterogeneidade genética e alélica dessa síndrome parece explicar a variabilidade fenotípica apresentada (Cerrato et al., 2014).

- Principalmente, características faciais e cranianas características: crescimento anormal da cabeça, fusão dos ossos do crânio (craniossinostose), proeminência frontal, olhos volumosos (proptose) e hipertelorismo (órbitas mais separadas do que o normal). Também é comum ter uma cabeça pontiaguda ou turribraquicephaly e um subdesenvolvimento no terço medial da face.

- O tipo II apresenta a cabeça em forma de uma folha de trevo que já indicamos, que é frequentemente associada à hidrocefalia (dilatação dos ventrículos devido a um acúmulo de líquido cefalorraquidiano).

- Hipoplasia maxilar, ou mandíbula superior não desenvolvida, enquanto mostra uma mandíbula proeminente.

- Problemas dentários.

- orelhas deslocadas.

- Perda auditiva em 50% dos afetados.

- Anomalias nas extremidades superiores, especificamente malformações nos polegares e dedos dos pés. Eles são grandes, alargados e / ou dobrados. Clinodactilia ou angulação de um dos dedos.

- Como já mencionado, os dedos das mãos e pés exageradamente curtos (brakhodactlyly) ou união dos dedos (syndactyly ou sinofalangismo).

- Todos os pacientes com anomalias nas extremidades superiores também apresentavam outras anomalias mais leves nas extremidades, segundo Cerrato et al. (2014)

- Falta de mobilidade (anquilose) e fixação anormal das articulações do cotovelo.

- Malformação de órgãos abdominais em casos graves.

- Problemas respiratórios.

- Se for do tipo II ou III, problemas de desenvolvimento neurológico e mental podem ocorrer devido a possíveis danos cerebrais ou hipóxia (devido a dificuldades respiratórias que alguns dos afetados também têm). Em contraste, os do tipo I geralmente possuem uma inteligência dentro dos intervalos normais.

- Casos mais graves: perda da visão secundária a um aumento da pressão intracraniana.

Complicações possíveis

Obviamente, os casos mais graves são aqueles que evoluem pior (tipos II e III). Uma vez que estes estão em risco de sofrer alterações neurológicas e complicações respiratórias que podem levar a uma morte precoce. Em contraste, os indivíduos com síndrome de Pfeiffer tipo I melhoram acentuadamente após o tratamento.

Distúrbios associados

- síndrome de Apert

- síndrome de Crouzon

- síndrome de Jackson-Weiss

- síndrome de Beare-Stevenson

- síndrome de Muenke

Como é diagnosticado?

O diagnóstico da síndrome de Pfeiffer pode ser feito no momento do nascimento, observando-se a união prematura dos ossos craniofaciais e o comprimento e largura dos dedos polegares e dedos dos pés.

Deve-se notar que o diagnóstico pré-natal preciso se torna complicado, uma vez que as características dessa síndrome podem ser confundidas com as de outros transtornos mencionados acima (Children's craniofacial association, 2010).

Como isso pode ser tratado?

É muito importante que o tratamento seja feito precocemente para que as crianças com essa síndrome não vejam seu potencial reduzido.

O tratamento se concentrará nos sintomas que afetam cada indivíduo em particular. Ou seja, devem ser individualizados e orientados de acordo com o tipo e a gravidade da apresentação clínica.

Geralmente requer uma abordagem multidisciplinar e exaustiva, com um esforço coordenado por um grupo de especialistas. Entre eles, seria necessário incluir pediatras, cirurgiões, otorrinolaringologistas (médicos que tratam de problemas de ouvido, nariz e garganta), neurologistas, audiologistas (para problemas auditivos), entre outros.

O tratamento cirúrgico é recomendado para corrigir craniossinostose, pois pode causar outros problemas, como hidrocefalia. No caso deste último, pode ser necessário realizar uma intervenção inserindo um tubo no crânio para drenar o excesso de líquido cefalorraquidiano do cérebro. Também pode ser alojado em outras partes do corpo, sendo adequado para ser extraído.

A cirurgia também pode ser usada como um método correto e reconstrutivo em bebês para ajudar a aliviar os efeitos de malformações do crânio, como hipoplasia medial facial, anormalidades nasais ou proptose ocular.

Os resultados deste tipo de intervenção podem ser variáveis. Em um estudo de Clark et al. (2016) destaca o sucesso da cirurgia plástica reconstrutiva no tratamento da proptose e as complicações oftalmológicas típicas dos acometidos por essa síndrome.

Em resumo, os especialistas recomendam que, durante o primeiro ano de vida, um procedimento cirúrgico precoce possa ajudar a dividir as suturas cranianas que foram fechadas e, assim, permitir que o crânio e o cérebro cresçam normalmente.

O mesmo pode ser feito com órbitas oculares, a fim de manter uma boa visão.

É apropriado, em idade mais avançada, corrigir metade da face com cirurgia para melhorar sua aparência física e a posição da mandíbula superior e inferior (Children's craniofacial association, 2010).

Em alguns casos, você pode optar por uma cirurgia para ajudar a corrigir malformações da orelha. Em outros casos, aparelhos auditivos especializados podem ser usados ​​para melhorar a audição.

A cirurgia parece ser realizada também em indivíduos com sindactilia ou outras malformações esqueléticas, a fim de alcançar um melhor funcionamento e aumentar a mobilidade.

É necessário salientar que os procedimentos cirúrgicos para correção das anormalidades associadas à doença dependerão da gravidade, estado e localização das referidas anomalias e dos sintomas que desencadeiam.

Em outros casos onde há problemas dentários, é apropriado ir a uma clínica ortodôntica. Recomenda-se em qualquer caso, ir a um dentista aos 2 anos de idade.

Outra opção para melhorar a mobilidade dos afetados é ir à fisioterapia ou optar por medidas ortopédicas.

Uma consulta genética é recomendada para as famílias das pessoas afetadas. É especialmente útil se a existência desta síndrome se suspeitar e na família houver casos prévios desta doença. Uma avaliação clínica adequada detectaria nesses casos, definitivamente, qualquer sinal ou sintoma, juntamente com as características físicas que podem estar associadas a essa condição.

Em qualquer caso, ressaltamos que, à medida que a ciência progride, novas e melhores formas de intervir nessa doença estão sendo desenvolvidas.

Um grande apoio para as pessoas e famílias afetadas é ir a associações de casos semelhantes e buscar informações. Uma dessas associações é a Associação de Crianças Craniofaciais: www.ccakids.org, que tem programas úteis para atender às necessidades especiais dessas pessoas e de suas famílias.