Síndromes mieloproliferativas: sintomas, causas e tratamentos

As síndromes mieloproliferativas são um grupo de doenças crônicas que têm sérias conseqüências para a saúde e a vida em geral das pessoas que sofrem com isso.

A expectativa de vida das pessoas que sofrem desse tipo de síndromes é bastante longa, por isso acho que é necessário conhecer melhor a doença para entender e melhorar as condições de vida dessas pessoas.

Características das síndromes mieloproliferativas

As síndromes mieloproliferativas, agora denominadas neoplasias mieloproliferativas, incluem todas as condições nas quais pelo menos um tipo de célula sanguínea, produzida na medula óssea, se desenvolve e prolifera incontrolavelmente.

A principal diferença dessas síndromes contra as síndromes mielodisplásicas é que, nas síndromes mieloproliferativas, a medula óssea produz células de maneira descontrolada, enquanto no mielodisplásico há déficit na fabricação de células.

Para compreender bem o assunto, é necessário saber como as células do sangue se desenvolvem a partir de células-tronco da medula óssea, explicadas no artigo sobre síndromes mielodisplásicas.

Tipos de síndromes mieloproliferativas

A classificação atual das síndromes mieloproliferativas inclui:

Policitemia vera

Esta síndrome é caracterizada porque a medula óssea produz muitas células sanguíneas, especialmente glóbulos vermelhos, que engrossam o sangue. Está relacionado ao gene JAK2, que aparece mutado em 95% dos casos (Ehrlich, 2016).

Trombocitemia essencial

Essa condição ocorre quando a medula óssea produz muitas plaquetas, fazendo com que o sangue coagule e formem trombos que entopem os vasos sangüíneos, o que pode causar infartos cerebrais e miocárdicos.

Mielofibrose Primária

Esta doença, também chamada de mielosclerose, ocorre quando a medula óssea produz muito colágeno e tecido fibroso, o que diminui sua capacidade de criar células sanguíneas.

Leucemia mielóide crônica

Essa síndrome, também chamada de câncer de medula óssea, é caracterizada pela produção descontrolada de granulócitos, um tipo de glóbulo branco, que acaba por invadir a medula óssea e outros órgãos, impedindo seu funcionamento adequado.

Sintomas

Na maioria dos casos, os sintomas não são perceptíveis no início da doença, então as pessoas geralmente percebem que têm a síndrome em análises de rotina. Exceto no caso de mielofibrose primária, em que o baço é geralmente alargado, o que causa dor abdominal.

Cada síndrome tem um quadro clínico diferente com sintomas característicos, embora alguns sintomas estejam presentes em várias condições.

Policitemia vera

A manifestação clínica inclui os seguintes sintomas:

Sintomas inespecíficos (ocorrem em 50% dos casos).
- Astenia (fraqueza ou fadiga física).
- Transpiração da noite
- Perda de peso.
- Crise de gota
- Desconforto epigástrico
- Coceira generalizada (coceira).
- Dificuldade para respirar.
Fenômenos trombóticos (ocorrem em 50% dos casos).
- Acidentes vasculares cerebrais.
- Angina do peito.
- Ataques cardíacos
- Claudicação intermitente (dor muscular) das extremidades inferiores.
- Trombose nas veias abdominais.
- Insuficiência vascular periférica (com vermelhidão e dor nos dedos das mãos e solas dos pés que pioram com a exposição ao calor).
Hemorragias (ocorrem entre 15 e 30% dos casos).
- Epistaxe (hemorragia das vias nasais).
- Gingivorragias (hemorragia das gengivas).
- Sangramento digestivo
Manifestações neurológicas (ocorrem em 60% dos casos).
- Dores de cabeça
- Formigamento nas mãos e pés.
- Sensação de vertigem
- Alterações visuais.

Trombocitemia essencial

A manifestação clínica inclui os seguintes sintomas:

Distúrbios na microcirculação (ocorrem em 40% dos casos).
- Vermelhidão e dor nos dedos das mãos e dos pés.
- Gangrena distal.
- Acidentes vasculares cerebrais transitórios.
- Isquemia
- Síncope
- Instabilidade
- Alterações visuais.
Trombose (ocorre em 25% dos casos).
Hemorragias (ocorrem em 5% dos casos).

Mielofibrose Primária

A manifestação clínica inclui os seguintes sintomas:

Constitucional (ocorre em 30% dos casos).
- Falta de apetite.
- Perda de peso.
- Transpiração da noite
- Febre
Derivados da anemia (ocorrem em 25% dos casos).
- Astenia (fraqueza ou fadiga física).
- Dispneia com esforço (sensação de falta de ar).
- Edema das extremidades inferiores (inchaço causado pela retenção de líquidos).
Esplenomegalia (ocorre em 20% dos casos). Inchaço do baço com dores abdominais.
Outras causas menos frequentes (ocorrem em 7% dos casos)
- Trombose arterial e venosa.
- Hiperuricemia (aumento do ácido úrico no sangue), que pode desencadear na gota.
- Coceira generalizada (coceira).

Leucemia mielóide crônica

A maioria dos sintomas é constitucional:

Astenia (fraqueza ou fadiga física).
Perda de apetite e peso.
Febre e suores noturnos
Problemas respirando

Embora os pacientes também possam sofrer de outros sintomas, como infecções, fraqueza e ossos quebrados, ataques cardíacos, hemorragia gastrointestinal e aumento do baço (esplenomegalia).

Causas

As síndromes mieloproliferativas ocorrem porque a medula óssea cria células de maneira descontrolada, mas por que isso acontece não é totalmente claro. Como na maioria das síndromes, existem dois tipos de fatores que parecem estar relacionados à aparência da síndrome:

Fatores genéticos

Em alguns pacientes, descobriu-se que um cromossomo, chamado cromossomo Filadélfia, é mais curto que o normal. Então, parece que existe um componente genético que aumenta a predisposição a sofrer desta doença.

Fatores ambientais

fatores genéticos isolados não são explicativos dessas síndromes, uma vez que há pessoas que não encontraram encurtamento do cromossomo Filadélfia e, no entanto, têm uma das síndromes.

Alguns estudos sugerem que fatores ambientais, como exposição contínua a radiação, produtos químicos ou metais pesados, aumentam a probabilidade de sofrer esse tipo de doença (como ocorre em outros tipos de câncer).

Fatores de risco

Outros fatores, como a idade ou o sexo do paciente, podem aumentar o risco de desenvolver uma síndrome mieloproliferativa. Esses fatores de risco são descritos na tabela a seguir:

Tratamento

Atualmente não há tratamento disponível que possa curar síndromes mieloproliferativas, mas existem tratamentos para aliviar os sintomas e prevenir possíveis complicações futuras que o paciente possa sofrer.

O tratamento utilizado depende do tipo de síndrome proliferativa, embora existam algumas indicações (como alterações nutricionais) que são genéricas para todas as síndromes mieloproliferativas.

Policitemia vera

Os tratamentos utilizados para aliviar os sintomas da policitemia vera destinam-se a reduzir o número de glóbulos vermelhos, para o que são utilizados medicamentos e outras terapias, como a flebotomia.

A flebotomia é feita para evacuar uma certa quantidade de sangue, através de uma pequena incisão, para reduzir os níveis de glóbulos vermelhos e reduzir a probabilidade de pacientes sofrerem um ataque cardíaco ou outra doença cardiovascular.

Este é um tratamento de primeira linha, ou seja, o primeiro tratamento que o paciente recebe depois de ter sido diagnosticado. Isso porque ele provou ser o único tratamento que aumenta a expectativa de vida das pessoas que sofrem de policitemia vera.

O tratamento com medicação inclui:

Terapia mielossupressora com hidroxiureia (nomes comerciais: Droxia ou Hydrea) ou anagrelide (nome comercial: Agrylin). Esses medicamentos reduzem o número de glóbulos vermelhos.
Baixas doses de aspirina, para reduzir a febre e vermelhidão e queima da pele.
Anti-histamínicos, para reduzir a coceira.
Alopurinol, para reduzir os sintomas da gota.

Em alguns casos, é necessário aplicar outras terapias, como transfusões de sangue, se o paciente tiver anemia ou cirurgia para remover o baço, se tiver aumentado de tamanho.

Trombocitemia essencial

A trombocitemia essencial é basicamente mediada, o que inclui:

Terapia mielossupressora com hidroxiureia (nomes comerciais: Droxia ou Hydrea) ou anagrelide (nome comercial: Agrylin), para reduzir os níveis de glóbulos vermelhos.
Baixas doses de aspirina, para reduzir dores de cabeça e vermelhidão e queimação da pele.
Ácido aminocapróico, para reduzir o sangramento (geralmente usado antes de realizar uma operação cirúrgica, para evitar o sangramento).

Mielofibrose Primária

A mielofibrose primária é basicamente tratada com medicação, embora em outros casos graves possam ser necessários outros tratamentos, como cirurgias, transplantes e transfusões de sangue.

O tratamento com medicação inclui:

Terapia mielossupressora com hidroxiureia (nomes comerciais: Droxia ou Hydrea), para reduzir o número de glóbulos brancos e plaquetas, melhorar os sintomas da anemia e prevenir algumas complicações, como o aumento do baço.
Talidomida e lenalidomida, para tratar anemia.

Em alguns casos, o baço aumenta muito seu tamanho e é necessário realizar uma cirurgia para removê-lo.

Se a pessoa tiver uma anemia grave, será necessário realizar transfusões de sangue, além de continuar com a medicação.

Nos casos mais graves, é necessário realizar um transplante de medula óssea, que substitui as células danificadas ou destruídas por células saudáveis.

Leucemia mielóide crônica

O número de tratamentos disponíveis para leucemia mieloide crônica aumentou acentuadamente e inclui principalmente terapias medicamentosas e transplantes.

O tratamento com medicação inclui:

Terapia direcionada para o câncer, com drogas como dasatinibe (nome comercial: Sprycel), imatinibe (nome comercial: Gleevec) e nilotinibe (nome comercial: Tasigna). Essas drogas afetam certas proteínas das células cancerígenas que as impedem de se multiplicar incontrolavelmente.
Interferon, para ajudar o sistema imunológico do paciente a lutar contra as células cancerígenas. Este tratamento é usado apenas se um transplante de medula óssea não pode ser feito.
Quimioterapia, drogas como a ciclofosfamida e citarabina são dadas para destruir as células cancerígenas. Geralmente é feito pouco antes do paciente receber um transplante de medula óssea.

Além da terapia médica, existem outros tratamentos que podem melhorar significativamente as condições e a expectativa de vida dos pacientes, como a medula óssea ou o transplante de linfócitos.