Qual é a cascata de coagulação?

A cascata de coagulação refere-se aos processos de coagulação que levam à hemostasia. Existem vários modelos de cascatas de coagulação: o modelo intrínseco, o modelo extrínseco e o modelo de coagulação celular.

O processo de coagulação que leva à hemostase envolve um número complexo de reações envolvendo aproximadamente 30 proteínas diferentes.

Estas reações convertem o fibrinogênio, uma proteína solúvel, em fios de fibrina insolúveis. Este elemento, juntamente com as plaquetas, formam um trombo estável.

A cascata de coagulação da hemostase secundária tem duas vias principais que levam à formação de fibrina.

Estas são as vias de ativação de contato (modelo intrínseco) e a via do fator tecidual (modelo extrínseco); ambos levam às mesmas reações fundamentais que produzem fibrina.

Sabe-se que a via primária para o início da coagulação sanguínea é o modelo extrínseco. Esses modelos são uma série de reações, nas quais um zimogênio de uma serina protease e seu fator glicoprotéico são ativados para se tornarem componentes ativos na catálise da próxima reação da cascata.

Este processo culmina em fibrina inter-relacionada. Os fatores de coagulação são geralmente proteases de serina que aderem às potências do fluxo; eles circulam como zimogênios inativos.

A cascata de coagulação é dividida em três vias: o modelo extrínseco e o modelo intrínseco ativam o modelo de célula de coagulação do fator X, trombina e fibrina.

O processo da cascata de coagulação

Cada um dos compostos na cascata da coagulação é chamado de fator. Os fatores de coagulação são geralmente indicados por algarismos romanos, geralmente seguindo a ordem em que foram descobertos com uma letra minúscula para indicar sua forma ativa.

Modelo de caminho extrínseco

O principal papel do modelo de fator tecidual é gerar uma "explosão de trombina", um processo no qual a trombina (o constituinte mais importante na cascata de coagulação em termos de seus papéis de ativação de feedback) é liberada muito rapidamente. O FVlla circula em uma quantidade maior do que qualquer outro fator de coagulação.

Este processo inclui os seguintes passos:

1. Após danos no vaso sanguíneo, o FVII deixa a circulação e entra em contato com o fator tecidual (TF) expresso em células que contêm fator tecidual. Estas células incluem leucócitos e fibroblastos estromais e formam o complexo TF-FVIIa ativado.
2. O TF-FVIIa ativa o FIX e o FX.
3. O mesmo FVII é ativado pela trombina. O FXla, o FXlla e o FXa.
4. A ativação do FX (para formar o FXa) pelo TF-FVlla é quase imediatamente desinibida pelo inibidor do fator tecidual (TFPI).
5. O FXa e seu co-fator FVa formam o complexo proto-quinase, que ativa a protrombina na trombina.
6. Em seguida, a trombina ativa os outros componentes da cascata de coagulação, incluindo o FV e o FVIII, e ativa e libera o FVIII para que não se ligue ao FvW.
7. FVlla é o co-fator da FIXa e juntos formam o complexo tenasa. Isso ativa o FX e o ciclo continua.

Modelo da via intrínseca

A via intrínseca é iniciada quando há contato entre o sangue e a superfície exposta carregada negativamente.

Esta ativação de contato começa com a formação do complexo primário de colágeno pela HMWK (por sua sigla em inglês) ou quininogênio de alto peso molecular, fator Fletcher e fator de coagulação XII.

O fator Fletcher é convertido em calicreína e o fator de coagulação XII torna-se FXlla. O FXlla converte o FXI em Fxla. O fator Xla ativa o FIX, junto com seu co-fator FVlla, para formar o complexo tenase. Esse fator, por sua vez, ativa o FX para o FXa.

De fato, o papel da ativação de contato na formação de coágulos é pequeno. Isso pode ser demonstrado pelo fato de que pacientes com deficiência grave de FXII, HMWK e fator Fletcher não apresentam distúrbios hemorrágicos.

Em vez disso, o sistema de ativação por contato parece estar mais envolvido na inflamação e na imunidade inata. Apesar disso, a interferência na via pode fornecer proteção contra trombose sem um risco significativo de sangramento.

Modelo final de coagulação

A divisão da coagulação em dois modelos é principalmente artificial, proveniente de testes laboratoriais nos quais o tempo de coagulação é medido após a coagulação ter sido iniciada por meio de vidro (modelo intrínseco) ou por tromboplastina (uma mistura de fator tecidual). e fosfolidos).

De fato, a trombina está presente até no começo, já que as plaquetas estão fazendo a rolha. A trombina possui um amplo espectro de funções, não apenas na conversão do fibrinogênio em fibrina, que é o bloco de construção do plugue hemostático.

Além disso, a trombina é o ativador plaquetário mais importante e também ativa os fatores VIII e V e sua proteína C inibidora (na presença de trombomodulina); também ativa o fator XIII, que forma ligações covalentes que unem os polímeros de fibrina que são formados a partir dos monômeros ativados.

Após a ativação do fator de contato ou do fator tecidual, a cascata de coagulação é mantida em um estado protombótico pela ativação contínua de FVIII e FIX para formar o complexo tenase, até que seja regulado por fatores anticoagulantes.

Cofatores da cachoeira

Várias substâncias são necessárias para que a cascata de coagulação funcione adequadamente. Estes incluem:

• Cálcio e fosfolipídios são necessários para os complexos tenase e protrombinase funcionarem.
• Vitamina K, um fator essencial da gama-glutamil carboxilase hepática que adiciona um grupo carboxila aos resíduos de ácido glutâmico nos fatores II, VII, IX e X, bem como às proteínas S, C e Z.

Reguladores de cachoeira

Existem cinco mecanismos que mantêm a ativação das plaquetas e a cascata de coagulação regulada. Anormalidades podem levar a uma maior tendência à trombose.

1. Proteína C, um ótimo anti-coagulante fisiológico.
2. Antitrombina, um inibidor de serpin que degrada a trombina, FIXa, FXa, FXla e FXlla.
3. Inibidor da via do fator tecidual, que limita a ação do fator tecidual.
4. A plasmina adere à fibrina em produtos de degradação da fibrina que inibem a formação excessiva de fibrina.
5. Prostaciclina, que inibe a liberação de grânulos que levam à ativação de plaquetas adicionais e da cascata de coagulação.