Síndrome de Robinow: sintomas, causas, tratamentos
A síndrome de Robinow é uma patologia de origem genética rara que se caracteriza pela presença de múltiplas alterações e malformações corporais, principalmente a nível ósseo (Genetics Home Reference, 2016).
A nível clínico, é uma doença que pode afetar diferentes áreas, como a estrutura craniofacial, músculo esquelético, oral e urogenital, entre outros (Díaz López e Lorenzo Sanz, 1996). Além disso, alguns dos sinais e sintomas mais frequentes nesta patologia incluem: macrocefalia, baixa estatura, hipoplasia genital e características faciais atípicas, entre outros.
Por outro lado, em relação à etiologia da síndrome de Robinow, atualmente, está associada à presença de mutações específicas nos genes ROR2, WNT5A, DVL1, presentes diferencialmente, dependendo do padrão específico de herdabilidade em cada caso ( Genetics Home Reference, 2016).
Não existem testes específicos ou marcadores biológicos que indiquem especificamente a presença da síndrome de Robinow, por isso, o diagnóstico é baseado no exame do quadro clínico e do estudo radiológico (León Hervert e Loa Urbina, 2013).
A síndrome de Robinow está presente desde o momento do nascimento, portanto a cura ainda não foi identificada, assim, o tratamento é principalmente sintomático, focando no controle de complicações médicas, como alterações respiratórias ou cardíacas (Leon Hervert e Loa Urbina, 2013).
Características da síndrome de Robinow
A síndrome de Robinow é uma doença de origem hereditária, cuja característica central é o retardo generalizado do desenvolvimento físico, resultando na presença de baixa ou baixa estatura, malformações craniossaciais e outros distúrbios musculoesqueléticos (National Organization for Rare Disorders, 2007). .
Essa patologia foi descrita inicialmente no ano de 1969, por Minhar Robinow. Em seu relato clínico, ele descreveu uma série de casos caracterizados por características faciais anormais ou atípicas, baixa estatura ou genitália hipoplásica, cuja origem etiológica era autossômica dominante (Díaz López e Lorenzo Sanz, 1996).
No entanto, estudos subsequentes, através dos casos revisados, indicaram que a síndrome de Robinow é uma patologia amplamente heterogênea, de modo que suas características clínicas e morfológicas podem variar significativamente através de diferentes casos.
Além disso, esta doença também é conhecida como síndrome da fácies fetal, nanismo Robinow, displasia mesomélica Robinow ou distose acrosa com anomalias faciais e genitais (León Hervert e Loa Urbina, 2013).
Em geral, o prognóstico médico da síndrome de Robinow é bom, uma vez que a expectativa de vida não é reduzida em relação à população geral, porém, apresenta alto índice de comorbidade, sendo afetada a qualidade de vida. de uma maneira significativa
Freqüência
A síndrome de Robinow é rara em todo o mundo, por isso é considerada uma doença rara (Genetics Home Reference, 2016).
Especificamente, aproximadamente 200 casos de síndrome de Robinow com origem hereditária autossômica recessiva foram descritos na literatura médica, enquanto a forma dominante foi identificada em pelo menos 50 famílias (Genetics Home Reference, 2016).
Por outro lado, a incidência da síndrome de Robinow foi estimada em aproximadamente 1-6 casos por 500.000 nascimentos por ano (National Organization for Rare Disorders, 2007).
Além disso, não foi possível identificar uma freqüência diferencial em termos de sexo, origem geográfica ou grupos étnicos e raciais, embora, em alguns casos, a identificação clínica seja mais rápida no sexo masculino, devido a anomalias genitais (National Organization for Rare Disorders, 2007).
Signos e sintomas
O padrão de envolvimento da síndrome de Robinow é amplo, pois afeta de maneira generalizada toda a estrutura corporal e, principalmente, as áreas craniofaciais, bucais, genitais e musculoesqueléticas.
Algumas das alterações mais frequentes incluem (Díaz López e Lorenzo Sanz, 1996, Genetics Home Reference, 2016, Organização Nacional para Desordens Raras, 2007):
Distúrbios craniofaciais
As pessoas que sofrem da síndrome de Robinow apresentam uma séria afetação da estrutura craniana e facial, o que lhes confere uma configuração e aparência atípicas. Algumas das anomalias mais frequentes incluem:
- Anomalias cranianas : o mais comum é observar um volume craniano maior do que o esperado para o seu momento de desenvolvimento (macrocefalia), acompanhado por uma proeminência frontal ou testa protuberante e um desenvolvimento deficiente ou incompleto das porções inferiores da face (hipoplasia facial) ).
- hipertelorismo ocular : este termo refere-se à presença de uma separação anormal ou excessiva das órbitas oculares. Além disso, o desenvolvimento de olhos anormalmente proeminentes com inclinação das fissuras palpebrais é comum.
- Anomalias nasais : o nariz geralmente apresenta estrutura reduzida ou encurtada, acompanhada por uma ponte nasal fissurada ou alterações em sua posição.
- Anomalias orais estruturais : no caso da boca, é comum observar uma estrutura triangular, acompanhada de uma pequena mandíbula (micrognatia).
Distúrbios orais
Este tipo de alteração refere-se a uma organização deficiente ou anormal da estrutura interna da boca e da organização dentária.
- Alterações dentárias : os dentes geralmente estão desalinhados, com posterior agrupamento ou atraso na erupção dos dentes secundários.
- Hiperplasia gengival : tanto as gengivas, como o resto dos tecidos e estruturas moles da boca, podem mostrar uma aparência aumentada ou inflamada.
Distúrbios musculoesqueléticos
No nível musculoesquelético, o envolvimento ósseo é um dos sintomas médicos mais significativos na síndrome de Robinnow.
- Baixa estatura : da gestação ou do momento do nascimento, é possível detectar um atraso no desenvolvimento físico, a idade óssea é geralmente menor que a cronológica, portanto outros aspectos são afetados, como a altura, que geralmente é reduzida e não alcança os padrões esperados.
- Alterações vertebrais : a estrutura óssea da coluna é geralmente mal organizada, é possível que um subdesenvolvimento dos ossos vertebrais ou uma fusão de alguns deles apareça. Além disso, a presença de escoliose ou uma curvatura anormal e patológica da montagem vertebral também é muito comum.
- Braquimelia : os ossos que confirmam os braços geralmente têm um comprimento encurtado, de modo que os braços parecem menores que o normal.
- Kinodactyly : há um desvio lateral de alguns dedos da mão, afeta especialmente o polegar e / ou dedo anular.
Alterações urogenitais
Anomalias genitais também são comuns em crianças com síndrome do arco-íris e são especialmente evidentes em meninos.
- Hipoplasia genital : em geral, os genitais geralmente não estão totalmente desenvolvidos, é especialmente comum observar genitália ambígua pouco diferenciada como homem ou mulher.
- Criptorquidismo : no caso dos homens, o subdesenvolvimento genital pode causar ausência parcial ou completa da descida dos testículos no escroto.
- Alterações renais : a função renal também é geralmente afetada, sendo freqüente a hidronefrose (acúmulo de urina no rim).
Outras características
Além das alterações detalhadas acima, é muito comum observar o desenvolvimento de anormalidades e alterações cardíacas. Os mais comuns estão relacionados à obstrução do fluxo sanguíneo devido a malformações estruturais.
Por outro lado, no caso da área neurológica, geralmente não são encontradas características significativas, uma vez que a inteligência apresenta um nível padrão, assim como as funções cognitivas. Apenas em alguns casos é possível observar um pequeno atraso.
Causas
A síndrome de Robinow é uma doença hereditária de caráter congênito, portanto, tem uma clara natureza etiológica genética.
Embora tenham sido identificados diferentes componentes genéticos relacionados ao curso clínico da síndrome de Robinow, especificamente, os genes ROR2, WNT5A e DVL1, o padrão hereditário ainda não é conhecido com acurácia, também é diferencial o de muitos afetados (National Organization for Rare Disorders, 2007).
Especificamente, os casos de síndrome de Robinow associados a mutações específicas do gene ROR2, localizados no cromossomo 9 (9q22), parecem ter um padrão de herdabilidade autossômica recessiva (Genetics Home Reference, 2016).
No caso de patologias genéticas recessivas, é necessário ter no material genético individual duas cópias do gene anormal ou defeituoso, provenientes de ambos os genitores, um de cada um deles.
No entanto, se a pessoa só herdar uma dessas, será portadora, ou seja, não desenvolverá as características clínicas da síndrome de Robinow, mas será transmitida aos seus filhos (National Organization for Rare Disorders, 2007).
Assim, neste caso, o gene ROR2 tem a função essencial de gerar as instruções bioquímicas essenciais para a produção de uma proteína, importante para o desenvolvimento físico normal durante a fase pré-natal. Especificamente, a proteína ROR2 é fundamental para a formação da estrutura óssea do corpo, do coração e dos genitais.
Como resultado, a presença de alterações genéticas que afetam a função eficiente desse componente fará com que o desenvolvimento físico normalizado seja interrompido e, portanto, apareçam as características clínicas características da síndrome de Robinow (Genetics Home Reference, 2016).
No entanto, as formas dominantes da síndrome de Robinow estão associadas à presença de mutações específicas no gene WNT5 ou DVL1 (Genetics Home Reference, 2016).
No caso de patologias genéticas de origem dominante, seu curso clínico pode ser desenvolvido a partir de uma única cópia do gene defeituoso de um dos pais ou do desenvolvimento de uma nova mutação (National Organization for Rare Disorders, 2007).
Especificamente, as proteínas que geram os genes WNT5 e DVL1 parecem estar envolvidas no mesmo padrão funcional que o ROR2, então a presença de anomalias e mutações nelas altera as vias de sinalização essenciais para o desenvolvimento físico (Genetics Home Reference, 2016).
Diagnóstico
O diagnóstico da síndrome de Robinow é fundamentalmente clínico, portanto, baseia-se na observação do curso clínico, no estudo da história médica individual e familiar e no exame físico.
Alguns achados devem ser confirmados através de exames radiológicos, especialmente anomalias ósseas (extremidades, crânio, coluna, etc.) (León Hervert e Loa Urbina, 2013).
Além do diagnóstico durante a fase neonatal ou neonatal, também é possível confirmá-lo durante a gravidez. É especialmente indicado, o estudo do comprimento dos diferentes componentes ósseos, na ultrassonografia fetal em casos de risco genético (León Hervert e Loa Urbina, 2013).
Por outro lado, em ambos os casos, um estudo genético é geralmente realizado para analisar a possível presença de mutações genéticas que explicam a origem da síndrome de Robinow (National Organization for Rare Disorders, 2007).
Além disso, é essencial fazer o diagnóstico diferencial com outros tipos de patologias que apresentem características clínicas semelhantes, especialmente a presença de características faciais atípicas. Desta forma, as principais patologias que são descartadas são o hipertelorismo, a síndrome de Aarskog-Scott ou a síndrome de Opitz (Orphanet, 2011).
Tratamento
Atualmente não há cura para a síndrome de Robinow, portanto o manejo terapêutico dessa doença se concentra na resolução de complicações médicas.
As alterações músculo-esqueléticas são habitualmente abordadas através de fisioterapia, colocação de próteses ou correção por procedimentos cirúrgicos (Orphanet, 2011).
Por outro lado, alterações cardíacas e genitais são geralmente abordadas por meio de tratamentos farmacológicos e / ou cirúrgicos (National Organization for Rare Disorders, 2007).
Além disso, existem outros tipos de novas terapias baseadas na administração de hormônios de crescimento, para estimular o aumento da altura. No entanto, pode ter vários efeitos colaterais, como o agravamento da escoliose (León Hervert e Loa Urbina, 2013).
Em resumo, a intervenção terapêutica precoce é fundamental para a correção de distúrbios musculoesqueléticos e o controle de complicações médicas, como as manifestações cardíacas.
Da mesma forma, o trabalho de equipes multidisciplinares, intervenção física, social e psicológica, é fundamental para promover o desenvolvimento de habilidades e habilidades em crianças afetadas (León Hervert e Loa Urbina, 2013).
Desta forma, o objetivo da intervenção é permitir que a pessoa afetada atinja seu potencial máximo de desenvolvimento, adquirindo dependência funcional e uma ótima qualidade de vida (León Hervert e Loa Urbina, 2013).
