Síndrome de Cockayne: sintomas, causas, tratamentos
A síndrome de Cockayne (SC) é um distúrbio de origem genética que produz envelhecimento precoce durante a infância e / ou adolescência (Iyama e Wilson, 2016).
Clinicamente, a síndrome de Cackayne é caracterizada por um amplo espectro de alterações, incluindo anomalias no crescimento e desenvolvimento psicomotor, regressão neurológica, fenótipo físico característico, fotossensibilidade, anomalias oftalmológicas e auditivas, entre outras (Bayón Calatayud, Urdiales Urdiales, Atienza Delgado, Morante del Blanco, 2005).
Em relação à origem etiológica da síndrome de Cockayne, a maioria dos casos deve-se principalmente à presença de mutações específicas nos genes ERCC8 e ERCC6, localizadas nos cromossomos 5 e 10, respectivamente (Laugel, 2013).
Por outro lado, o diagnóstico da Síndrome de Cokayne é confirmado através de estudo genético e análise de RNA, embora seja essencial a realização de um extenso exame físico e estudo das características clínicas dos afetados (Dollfus e Laugel, 2009).
Embora não haja cura para essa patologia, existem diferentes abordagens terapêuticas sintomáticas baseadas na intervenção médica e reabilitadora: correção cirúrgica, estimulação precoce, eletroestimulação, administração de medicamentos, fisioterapia, etc. (Bayón Calatayud, Urdiales Urdiales, Atienza Delgado, Morante del Blanco, 2005).
Características da síndrome de Cockayne
A síndrome de Cockayne ( SC ) é uma doença rara, de origem hereditária, cuja manifestação fundamental é o desenvolvimento do envelhecimento precoce (Iyama e Wilson, 2016).
Embora a gravidade dessa condição possa variar dependendo das complicações médicas, as anomalias genéticas dão origem a uma série de manifestações compatíveis com o envelhecimento precoce e, consequentemente, com uma redução significativa na expectativa de vida (Iyama e Wilson, 2016). ).
Assim, em grande parte da literatura médica, a síndrome de Cockayne é considerada um tipo de progeria segmentar (Iyama e Wilson, 2016).
Em geral, o termo progeria é usado para se referir a um grupo de doenças definidas clinicamente pela presença de envelhecimento acelerado / prematuro na população infantil (National Institutes of Health, 2015).
Esse tipo de alteração é produto de fatores genéticos e tendem a produzir os sinais e sintomas fisiológicos da velhice (Genetics Home reference, 2016).
Assim, a síndrome de Cockayne foi inicialmente descrita por Cokayne em 1936. Em seu relato clínico, ele se referiu à descrição de dois casos
clinicamente definido pelo nanismo caquético, atrofia retiniana e surdez (Laugel, 2013).
Além disso, mais tarde, ele ampliou suas descrições com novos casos clinicamente semelhantes, cujos sintomas começaram a se desenvolver de maneira evidente durante a primeira infância (Laugel, 2013).
Finalmente, por volta dos anos 80 e 90, graças a avanços técnicos, essa patologia poderia ser descrita em nível celular, enquanto em 1990 era possível identificar os principais genes envolvidos nessa patologia (Laugel, 2013).
Dessa forma, a síndrome de Cokayne é definida por três achados fundamentais (National Organizadion for Rare Disroders, 2016):
1. Retardo significativo do crescimento (baixa estatura, baixo peso, etc.).
2. Sensibilidade anormalmente exagerada aos estímulos luminosos (fotossensibilidade).
3. aparência física envelhecida.
Além disso, diferentes autores apontam a presença de diferentes subtipos clínicos dentro da síndrome de Cokayne (Conchello-Monleón et al., 2012; Lanzafame, Vaz, Nardo, Botta, Orioli e Stefanini, 2013; Laugel, 2013):
- Tipo I : este tipo é a forma clássica e mais frequente de apresentação da síndrome de Cockayne. Neste caso, os sintomas cardinais tendem a aparecer após os 2 anos de idade.
- Tipo II : neste caso, as características clínicas aparecem cedo. Assim, é possível observar sintomas significativos desde o nascimento, e eles geralmente apresentam um estado clínico grave.
- Tipo III : este tipo é caracterizado por uma apresentação clínica mais branda. Além disso, comparado aos subtipos anteriores, geralmente apresenta um início tardio.
- Tipo XP / CS : um subtipo clínico da síndrome de Cockayne caracterizado por apresentação conjunta com xeroderma pigmentosa. Suas características são definidas pelo desenvolvimento de baixa estatura, retardo mental e câncer de pele.
Estatísticas
A síndrome de Cockayne é considerada uma doença rara ou rara, com uma incidência estimada de 1 caso por 200.000 habitantes nas regiões europeias (Dollfus e Laugel, 2009).
Em geral, nos Estados Unidos e na Europa, a síndrome de Cockay pode apresentá-lo em cerca de 2 ou 3 casos por milhão de nascimentos (Genetics Home Reference, 2016).
Em relação às características sociodemográficas dos acometidos, as investigações epidemiológicas não identificaram maior frequência associada a sexo, local de origem ou grupo étnico e / ou racial (National Organizadion for Rare Disroders, 2016).
Sinais e sintomas característicos
A síndrome de Cockayne é clinicamente caracterizada por um padrão heterogêneo de manifestações clínicas, todas definidas por um déficit generalizado no desenvolvimento e degeneração multissistêmica grave (Iyama e Wilson, 2016).
Assim, alguns dos sinais e sintomas mais comuns na síndrome de Cockayne costumam incluir (Bayón Calatayud, Urdiales Urdiales, Atienza Delgado, Morante del Blanco, 2005, Genetics Home Reference, 2016, Organização Nacional para Descontroles Raros, 2016):
a) Retardo de crescimento
Uma das características médicas mais características da síndrome de Cockayne é a presença de desenvolvimento lento ou retardado do crescimento físico.
Embora, em alguns casos, seja possível identificá-lo na fase pré-natal, através de ultrassonografias rotineiras de controle da prenhez, é mais frequente observar esses parâmetros nos primeiros anos de vida.
Em geral, nas pessoas afetadas é possível observar uma estatura e um peso abaixo do normal ou esperado para o sexo e idade cronológica.
Além disso, alguns estudos clínicos classificam a síndrome de Cockayne como uma forma de nanismo (Conchello-Monleón et al., 2012), ou seja, um distúrbio de crescimento no qual a altura adulta não costuma exceder 125cm (National Institutes of Health, 2016).
Por outro lado, como consequência do retardo generalizado do crescimento, também é possível observar a presença de microcefalia. Assim, a cabeça dos indivíduos afetados geralmente apresenta um tamanho menor ou menor do que o esperado para seu sexo e faixa etária (Centro de Controle e Prevenção de Doenças, 2016).
Assim, as características de crescimento na síndrome de Cockayne são definidas por:
- Baixo peso.
- Tamanho reduzido, compatível com o diagnóstico de distúrbio de crescimento ou nanismo.
- Microcefalia
b) distúrbios musculoesqueléticos
A síndrome de Cockayne também é geralmente caracterizada pelo desenvolvimento de diferentes características definidoras esqueléticas, musculares e cutâneas:
Assim, a configuração facial é caracterizada como atípica devido à presença de um pequeno tamanho da cabeça, boca e queixo subdesenvolvido ou nariz estreito e viciado.
Da mesma forma, a disposição das peças dentárias é geralmente anormal, gerando em parte dos casos uma má oclusão e o desenvolvimento de um número significativo de cáries e anomalias na projeção mandibular.
Em relação às características da pele, pode-se observar que o cabelo e a pele apresentam aparência seca e fina. Geralmente, a pele apresenta uma aparência envelhecida com rugas, perda de tecido adiposo ou anormalidades na pigmentação.
Por outro lado, em pessoas que sofrem da síndrome de Cockayne é possível identificar uma desproporção no tamanho de suas extremidades, assim, é comum observar tanto mãos e pés anormalmente grandes, quanto braços e pernas mais longos em comparação com o tamanho total das pernas. corpo
Além disso, também é possível que as articulações se desenvolvam de forma anormal, apresentem um tamanho maior do que o necessário e dando origem a uma posição fixa de diferentes grupos ósseos e musculares.
Por outro lado, em relação às alterações musculares, a mais frequente é observar o desenvolvimento da espasticidade, ou seja, elevação anormal e patológica do tônus muscular, acompanhada, em alguns casos, pela apresentação adicional de hipo ou hiperreflexia (aumento dos reflexos).
osteotendíneo).
Assim, as características musculoesqueléticas da síndrome de Cockayne são definidas pela presença de:
- Configuração facial atípica.
- Má oclusão dentária.
- Envelhecimento cutâneo.
- desproporção anatômica nas extremidades superiores e inferiores.
- Desenvolvimento de espasticidade e hiper / hiporreflexia.
c) alterações sensoriais
As diferentes anomalias sensoriais que aparecem na síndrome de Cockayne estão fundamentalmente relacionadas a alterações na sensibilidade a certos estímulos e à presença de patologias oftalmológicas e auditivas.
Dessa forma, uma das características principais dessa patologia é a presença de fotossensibilidade, ou seja, uma sensibilidade exagerada à luz que pode causar sensação de desconforto e dor.
Assim, em muitos afetados, é possível observar o desenvolvimento de queimaduras e bolhas quando expostos à luz solar.
Por outro lado, outro achado médico típico é o desenvolvimento de anomalias oftalmológicas e visuais, principalmente relacionadas à degeneração da retina, presença de catarata, atrofia óptica ou retinopatia pigmentar progressiva.
Além disso, em termos de capacidade auditiva, é bastante comum identificar uma perda significativa de audição (perda auditiva) ou o desenvolvimento de surdez neurossensorial.
Assim, as características sensoriais da síndrome de Cockayne são definidas pela presença de:
- Fotossensibilidade
- patologias oftalmológicas.
- déficits auditivos.
d) degeneração neurológica
Em relação às características neurológicas, é possível observar uma afetação generalizada do sistema nervoso central e periférico, caracterizada pela degeneração progressiva da substância branca, cinzenta e da presença de atrofia cerebelar.
Em geral, os indivíduos com síndrome de Cockayne apresentam várias características, tais como:
- Déficit intelectual generalizado : tanto o desenvolvimento incompleto de algumas estruturas cerebrais como a subsequente degeneração celular levarão à presença de diferentes déficits cognitivos.
Todos estes estão fundamentalmente relacionados a um desempenho intelectual abaixo do esperado para a faixa etária da pessoa afetada.
- Retardo psicomotor : na área motora, o desenvolvimento de distúrbios diferentes relacionados à ataxia, disartria à presença de tremores dificultarão significativamente a aquisição de diversas habilidades.
Assim, as pessoas afetadas apresentarão várias alterações associadas à aquisição de pé, sentar, mudanças de postura, variedade de objetos, etc.
- Distúrbios da linguagem : as competências linguísticas tendem a desenvolver-se de forma deficiente e incompleta. A linguagem das pessoas que sofrem da síndrome de Cockayne é caracterizada por uma fala desarticulada, com o uso de frases curtas e poucas palavras.
Causas
A origem da síndrome de Cockayne é encontrada na presença de alterações genéticas, especificamente no desenvolvimento de mutações no gene ERCC ou CBS e no gene ERCC ou CSA (Genetics Home Reference, 2016).
Ambos os genes têm um papel fundamental na produção de proteínas responsáveis pelo reparo de DNA danificado ou danificado. Assim, antes dos danos externos ou internos, o DNA não pode ser reparado normalmente e as células que apresentam um funcionamento deficiente morrerão exponencialmente (Genetics Home Reference, 2016).
Assim, os déficits no reparo do DNA podem contribuir tanto para as características da fotossensibilidade como para outras características clínicas típicas da síndrome de Cockayne.
Diagnóstico
Embora a análise da história médica e do exame físico sejam fundamentais para sustentar a suspeita da síndrome de Cockayne, o uso de outros tipos de abordagens médicas é fundamental.
Nesse caso, o uso de exames de neuroimagem, como a ressonância magnética ou a tomografia computadorizada, são úteis para a determinação de distúrbios neurológicos (National Organizadion for Rare Disroders, 2016).
Além disso, o estudo genético para a detecção de anomalias no reparo de alterações genéticas é fundamental para a confirmação definitiva do diagnóstico da síndrome de Cockayne (Dollfus e Laugel, 2009).
Existe um tratamento?
O tratamento da síndrome de Cockayne e complicações médicas secundárias é fundamentalmente sintomático (Bayon Calatayud, Urdiales Urdiales, Atienza Delgado, Morante del Blanco, 2005):
- Intervenção cirúrgica de anomalias musculoesqueléticas e dentárias.
- Adaptações nutricionais e alimentares.
- Tratamento físico reabilitador: estimulação das habilidades psicomotoras, controle da espasticidade e distúrbios cerebelares.
- Tratamento farmacológico da espasticidade.
- Adaptações posturais.
- Eletroestimulação muscular.
- Tratamento cirúrgico e farmacológico de anomalias oftalmológicas
- adaptações auditivas.
