Doença de Charcot-Marie-Tooth: sintomas, causas, tratamento
A doença de Charcot-Marie-Tooth é uma polineuropatia sensitivo-motora, ou seja, uma patologia médica que produz dano ou degeneração dos nervos periféricos (National Institutes of Health, 2014). É uma das patologias neurológicas mais freqüentes de origem hereditária (Instituto Nacional de Distúrbios Neurológicos e Derrame, 2016).
Recebe seu nome dos três médicos que o descreveram pela primeira vez, Jean-Martin Charcot, Pierre de Marie e Howard Henry Thooth, em 1886 (Muscular Dystrophy Association, 2010).
É caracterizada por um curso clínico no qual aparecem sintomas sensoriais e motores, alguns deles incluem deformidade ou fraqueza muscular nas extremidades superiores e inferiores e especialmente nos pés (Cleveland Clinic, 2016).
Além disso, é uma doença genética, causada pela existência de várias mutações nos genes que são responsáveis pela produção de proteínas relacionadas à função e estrutura dos nervos periféricos (Instituto Nacional de Distúrbios Neurológicos e Derrame,
2016).
Geralmente, os sintomas característicos da doença de Charcot-Marie-Tooth começam a aparecer na adolescência ou nos estágios iniciais da vida adulta e sua progressão é geralmente gradual (Instituto Nacional de Distúrbios Neurológicos e Derrames, 2016).
Embora essa patologia geralmente não coloque em risco a vida da pessoa afetada (Associação de Distrofia Muscular, 2010), a cura ainda não foi descoberta.
O tratamento utilizado na doença de Charcot-Marie-Tooth geralmente inclui fisioterapia, uso de cirurgia e aparelhos ortopédicos, terapia ocupacional e prescrição de medicamentos para controle dos sintomas (Cleveland Clinic, 2016).
Características da doença de Charcot-Marie-Tooth
A doença de Charcot-Marie-Tooth (CMT) é uma polineuropatia motora-senil, causada por uma mutação genética que afeta os nervos periféricos e produz uma grande variedade de sintomas, entre os quais: pés arqueados, incapacidade de manter o corpo em posição horizontal, fraqueza muscular, dor nas articulações, entre outros (Charcot-Marie-Tooth Association, 2016).
O termo polineuropatia é usado para se referir à existência de uma lesão em múltiplos nervos, independentemente do tipo de lesão e da área anatômica afetada (Colmer Oferil, 2008).
Especificamente, a doença de Charcot-Marie-Tooth afeta os nervos periféricos, que são aqueles fora do cérebro e da medula espinhal (Clinica Dam, 2016) e são responsáveis por inervar os músculos e órgãos sensoriais das extremidades. (Cleveland Clinic, 2016).
Portanto, os nervos periféricos, através de suas diferentes fibras, são responsáveis por transmitir informações motoras e sensoriais (Charcot-Marie-Tooth Association, 2016).
Assim, as patologias que afetam os nervos periféricos são chamadas de neuropatias periféricas e são chamadas de motoras, sensitivas ou sensório-motoras dependendo das fibras nervosas afetadas.
A doença de Charcot-Marie-Tooth, portanto, engloba o desenvolvimento de vários distúrbios motores e sensoriais (Instituto Nacional de Distúrbios Neurológicos e Derrames, 2016).
Estatísticas
A doença de Charcot-Marie-Tooh é o tipo mais prevalente de neuropatia hereditária periférica (Errando, 2014).
Normalmente, é uma patologia de início infantil ou juvenil (Bereciano et al., 2011), cuja idade média de apresentação é de cerca de 16 anos de idade (Errando, 2014).
Essa patologia pode afetar qualquer pessoa, independentemente de raça, local de origem ou grupo étnico, e aproximadamente 2, 8 milhões de casos foram registrados em todo o mundo (Associação Charcot-Marie-Tooth, 2016).
Nos Estados Unidos, a doença de Charcot-Marie-Tooth afeta aproximadamente 1 em cada 2.500 pessoas na população geral (Instituto Nacional de Distúrbios Neurológicos e Derrames, 2016).
Por outro lado, na Espanha, tem uma prevalência de 28, 5 casos por 100.habitants (Bereciano et al., 2011).
Sintomas e sinais característicos
Dependendo do envolvimento das fibras nervosas, os sinais e sintomas característicos da doença de Charcot-Marie-Tooth serão apresentados progressivamente.
Normalmente, a clínica da doença de Charcto-Maria-Tooth é caracterizada pelo desenvolvimento progressivo de fraqueza e atrofia muscular das extremidades.
As fibras nervosas que inervam as pernas e braços são as maiores, por isso serão as primeiras áreas afetadas (Charcot-Marie-Tooth Association, 2016).
Geralmente, o curso clínico da doença de Charcot-Marie-Tooth geralmente começa com os pés causando fraqueza muscular e dormência (Charcot-Marie-Tooth Association, 2016).
Embora existam várias formas da doença de Charcot-Marie-Tooth, os sintomas mais característicos podem incluir (Associação Charcot-Marie-Tooth, 2016, Instituto Nacional de Distúrbios Neurológicos e Derrame, 2016):
- Deformidade óssea e muscular nos pés: presença de pé cavo ou arqueado ou dedos em martelo.
- Dificuldade ou incapacidade de manter os pés na posição horizontal.
- Perda significativa de massa muscular, especialmente nas extremidades inferiores.
- Alterações e problemas de equilíbrio.
Além disso, vários sintomas sensoriais também podem aparecer, como dormência das extremidades inferiores, dor muscular, perda ou perda de sensibilidade nas pernas e pés, entre outros (Mayo Clinic, 2016).
Como resultado, as pessoas afetadas freqüentemente tropeçam, caem ou apresentam uma marcha alterada, freqüentemente.
Além disso, à medida que o envolvimento das fibras nervosas periféricas progride, sintomas semelhantes podem se desenvolver nas extremidades superiores, braços e mãos (Charcot-Marie-Tooth Association, 2016).
Embora esta seja a sintomatologia mais comum, a apresentação clínica é muito variável. Alguns pacientes podem ter atrofia muscular severa nas mãos e nos pés, bem como várias deformidades, enquanto em outros apenas fraqueza muscular leve ou pé cavo pode ser observado (OMIN, 2016, Pareyson, 1999, Murakami et al., 1996). .
Causas
O curso clínico característico da doença de Charcot-Marie-Tooth deve-se à presença de alteração nas fibras motoras e sensoriais dos nervos periféricos (Charcot-Marie-Tooth Association, 2016).
Todas essas fibras são formadas por uma multidão de células nervosas através das quais circula o fluxo de informação. Para melhorar a eficiência e velocidade de transmissão, os axônios dessas células são revestidos com mielina (Instituto Nacional de Distúrbios Neurológicos e Derrame, 2016).
Se os axônios e suas coberturas não estiverem intactos, a informação não será capaz de circular eficientemente e, portanto, uma multidão de sintomas sensoriais e motores se desenvolverá (Instituto Nacional de Distúrbios Neurológicos e Derrames, 2016).
A presença de mutações genéticas pode, em muitos casos, levar ao desenvolvimento de alterações na função normal ou habitual dos nervos periféricos, como é o caso da doença de Charcot-Marie-Tooth (Mayo Clinic, 2016).
Estudos experimentais indicaram que as mutações genéticas da doença de Charcot-Marie-Tooth são geralmente hereditárias.
Além disso, mais de 80 genes diferentes relacionados à ocorrência desta patologia foram identificados (Charcot-Marie-Tooth Association, 2016).
Tipos de doença de Charcot-Marie-Tooth
Existem vários tipos de doença de Charcot-Marie-Tooth (Instituto Nacional de Distúrbios Neurológicos e Derrames, 2016), que geralmente são classificados de acordo com vários critérios, como o padrão hereditário, o tempo de apresentação clínica ou a gravidade da patologia (Muscular Associação de Distrofia, 2010).
No entanto, os principais tipos incluem CMT1, CMT2, CMT3, CMT4 e CMTX (Instituto Nacional de Distúrbios Neurológicos e Derrame, 2016)
A seguir, descreveremos as principais características dos tipos mais comuns (Associação de Distrofia Muscular, 2010):
Charcot-Marie-Tooth tipo I e tipo II (CMT1 e CMT2)
Os tipos I e II desta patologia têm um início típico durante a infância ou adolescência e são os tipos mais frequentes.
O tipo I tem uma herança autossômica dominante, enquanto o tipo II pode apresentar uma herança autossômica dominante ou recessiva.
Além disso, alguns subtipos também podem ser distinguidos, como no caso do CMT1A, que se desenvolve como consequência de uma mutação no gene PMP22 localizado no cromossomo 17. Esse tipo de envolvimento genético é responsável por aproximadamente 60% dos casos diagnosticados. da doença de Charcot-Marie-Tooth.
Charcot-Marie-Tooth tipo X (CMTX)
Nesse tipo de doença de Charcot-Marie-Tooth, o início típico do curso clínico também está associado à infância e adolescência.
Apresenta uma herança genética ligada ao cromossomo X. Esse tipo de patologia apresenta características clínicas semelhantes aos tipos I e II e, além disso, geralmente afeta o sexo masculino.
Charcot-Marie-Tooth tipo III (CMT3)
O tipo III da doença de Charcto-Marie-Tooth é geralmente conhecido como doença ou síndrome de Dejerine Sottas (SD) (Charcot-Marie-Tooth Association, 2016).
Nessa patologia, os primeiros sintomas geralmente aparecem nos estágios iniciais da vida, tipicamente antes dos 3 anos de idade.
No nível genético, pode apresentar uma herança autossômica dominante ou recessiva.
Além disso, é uma das formas mais graves da doença de Charcto-Marie-Tooh. Os afetados têm uma neuropatia grave com fraqueza generalizada, perda de sensibilidade, deformidades ósseas e, em muitos casos, apresentam uma perda significativa ou leve da audição.
Charcot-Marie-Tooth tipo IV (CMT4)
No tipo IV da doença de Charcot-Marie-Tooth, o início típico dos sintomas ocorre durante a infância ou adolescência e, além disso, no nível genético, é uma afetação autossômica recessiva.
Especificamente, o Tipo IV é a forma desmielinizante da doença de Charcot-Marie-Tooth. Alguns dos sintomas incluem fraqueza muscular nas áreas distal e proximal ou disfunção sensorial.
Pessoas afetadas na infância tendem a ter um atraso generalizado no desenvolvimento motor, além de um volume muscular deficiente.
Diagnóstico
A primeira fase da identificação da doença de Charcot-Marie-Tooh está relacionada tanto à elaboração da história familiar quanto à observação da sintomatologia.
É essencial determinar se a pessoa afetada tem uma neuropatia hereditária. Geralmente, várias pesquisas familiares são realizadas para determinar a presença de outros casos dessa patologia (Bereciano et al., 2012).
Portanto, algumas das perguntas que serão feitas ao paciente estarão relacionadas à aparência e duração de seus sintomas, e à presença de outros membros da família afetados pela doença de Charcot-Marie-Tooth (Instituto Nacional de Distúrbios Neurológicos e Acidente vascular cerebral, 2016).
Por outro lado, o exame físico e neurológico também é fundamental para a determinação da presença de uma sintomatologia compatível com essa patologia.
Durante o exame físico e neurológico, diferentes especialistas tentam observar a presença de fraqueza muscular nas extremidades, redução significativa da massa muscular, diminuição dos reflexos ou perda de sensibilidade (Instituto Nacional de Distúrbios Neurológicos e Derrame, 2016).
Além disso, é também para determinar a presença de outros tipos de alterações, como deformidades nos pés e mãos (escavação do pé, martelo, xixi plano ou salto invertido), escoliose, displasia coxofemoral, entre outros (Instituto Nacional de Distúrbios Neurológicos e Derrame, 2016).
No entanto, uma vez que muitos dos afetados são assintomáticos ou apresentam sinais clínicos muito sutis, também será necessário o uso de alguns testes ou testes clínicos (Bereciano et al., 2012).
Assim, um exame neurofisiológico é frequentemente realizado (Bereciano et al., 2012):
- Estudo da condução nervosa : neste tipo de testes, o objetivo é mediar a velocidade e a eficiência dos sinais elétricos que são transmitidos através das fibras nervosas. Geralmente, pequenos pulsos elétricos são usados para estimular o nervo e as respostas são registradas. Quando a transmissão elétrica é fraca ou lenta, ela oferece um indicador de possível comprometimento nervoso (Mayo Clinic, 2016).
- Eletromiografia (EMG) : neste caso, a atividade elétrica muscular é registrada, oferecendo informações sobre a capacidade do músculo de responder à estimulação nervosa (Mayo Clinic, 2016).
Além disso, outros tipos de testes também são realizados, como:
- Biópsia do nervo : neste tipo de testes, uma pequena porção do tecido nervoso periférico é removida para determinar a presença de anormalidades histológicas. Normalmente, os pacientes com o tipo CMT1 têm mielinização anormal, enquanto aqueles com o tipo CMT2 geralmente apresentam degeneração axonal (Instituto Nacional de Distúrbios Neurológicos e Derrame, 2016).
- Teste genético : estes testes são usados para determinar a presença de defeitos ou alterações genéticas compatíveis com a doença.
Tratamento
A doença de Chacot-Marie-Tooth apresenta um curso progressivo, portanto, os sintomas geralmente pioram lentamente com o passar do tempo.
Fraqueza muscular e dormência, dificuldade em andar, perda de equilíbrio ou problemas ortopédicos geralmente progridem para causar um estado grave de incapacidade funcional (Charcot-Marie-Tooth Association, 2016).
Atualmente, não há tratamento que cure ou pare a doença de Charcot-Marie-Tooth.
As medidas terapêuticas mais utilizadas geralmente incluem (Charcot-Marie-Tooth Association, 2016).
- Terapia física e ocupacional : são utilizados para manter e melhorar as habilidades musculares e controlar a independência funcional da pessoa afetada.
- Aparelhos ortopédicos : este tipo de equipamento é utilizado para compensar alterações físicas.
- Cirurgia : existem alguns tipos de deformidades ósseas e musculares que podem ser tratadas através de cirurgia ortopédica. O objetivo fundamental é manter ou restaurar a capacidade de andar.
