As 5 doenças cromossômicas mais comuns

As doenças cromossômicas são causadas por anormalidades cromossômicas, das quais a mais comum é a alteração no número de cromossomos sexuais.

São muito frequentes e causam um grande número de abortos, malformações congênitas e atrasos mentais.

Tipos de anormalidades cromossômicas

As anomalias podem ser agrupadas em duas categorias básicas: anomalias de número e estrutura.

Anomalias numéricas

No núcleo das células é o nosso material genético que é composto de 46 cromossomos e é diplóide, pois contém 23 pares de cromossomos haplóides. Cada pai contribui com 23 cromossomos que entram nos gametas e participam da fertilização.

As anomalias do número diferem dependendo do momento da gestação em que esta anomalia ocorreu.

Anomalias cromossômicas homogêneas

Eles são chamados de anomalias cromossômicas homogêneas àquelas que ocorrem no momento da divisão meiótica ou durante a fertilização.

A divisão meiótica ou meiose é um tipo de reprodução celular que é usada para criar os gametas. Portanto, se houver uma falha neste processo, a anomalia estará no gameta de um dos pais e se expandirá para todas as células do zigoto quando ocorrer a fertilização.

• Poliploidias Essas anomalias são caracterizadas porque os gametas têm mais cromossomos do que o normal e ocorrem durante a fertilização. Os fetos com esse tipo de problema geralmente morrem antes de nascer ou pouco depois. As poliploidias mais comuns são triplóides em que há três conjuntos de cromossomos em excesso (69 cromossomos no total).
• Aneuploidias Este tipo de anomalias afeta apenas um ou dois pares de cromossomos, fazendo com que você tenha um cromossomo de mais ou menos, então você pode ter uma trisonomia (se você tiver um cromossomo extra) ou uma monossomia (se você tiver um cromossomo a menos) . Existem apenas três trisionomias nas quais o feto não morre antes do nascimento, o do cromossomo 21, 13 e 18. As aneuploidias mais frequentes são aquelas que afetam os cromossomos sexuais.
• Cromossomos marcadores supranumerários. Este tipo de anomalias é mais raro e caracteriza-se pela presença de pequenos cromossomos extras, aparentemente inúteis, mas que podem ter sérias consequências no desenvolvimento do feto podendo ocasionar retardo mental e / ou malformações.

Mosaicos

As anomalias mosaicas são aquelas que ocorrem após a fertilização, quando as células se reproduzem por mitose para formar o corpo do feto. Portanto, o erro não está presente em todas as células, apenas naquelas geradas durante a mitose em que o erro ocorreu.

Quimeras

Quimeras ocorrem quando um zigoto já formado e um óvulo se juntam, de modo que há duas vezes mais material genético feminino, e metade das células terá um cromossomo X extra. As doenças que provocam quimeras são muito variadas, embora a afetação mais freqüente seja a ambigüidade sexual.

Anomalias estrutura

As anomalias estruturais são menos freqüentes que as anomalias numéricas, embora o número total de casos não seja conhecido, já que é possível carregar a anomalia sem que ela tenha qualquer efeito visível.

Deleções

Nas deleções, a anomalia consiste na perda de uma parte do material cromossômico. Os mais conhecidos são a deleção do braço curto do cromossomo 5, que causa a síndrome do "gato miau" e a do cromossomo 4, que causa a síndrome de Wolf-Hirschhorn.

Translocações

Translocações são a troca de material genético entre dois ou mais cromossomos. Estes podem ser recíprocos, robertsonianos ou mais complexos.

• Translocações recíprocas simples. Essas translocações ocorrem entre dois cromossomos não homólogos (que não fazem parte do mesmo par de cromossomos).

Quando o material genético não se perde ao longo do caminho e o material que chega não tem nenhuma disfunção, a pessoa não tem efeito visível, por isso é portadora, mas tem um risco considerável de produzir gametas em mau estado e que o zigoto formado sofre um aneuploidia

Estima-se que 1 em 625 pessoas transporta uma translocação desse tipo (Briard & Morichon-Delvallez, 2006).

• Translocações robertsonianas . Essas translocações ocorrem entre dois cromossomos com uma estrutura específica, denominados cromossomos acrocêntricos, nos quais o centrômero é deslocado em direção aos braços curtos, de modo que os braços curtos são mais curtos e os longos são mais longos.

As mais comuns são as translocações entre os cromossomos 13 e 14 (t _{13; 14} ) e os cromossomos 14 e 21 (t _{14; 21} ).

As pessoas que o carregam não sofrem de nenhuma doença, mas correm o risco de seus filhos sofrerem uma trisonomia.

• Translocações complexas. Essas translocações ocorrem pelo menos entre três cromossomos. Portadores de mulheres podem ter filhos, mas os homens geralmente apresentam problemas reprodutivos, como infertilidade ou subfertilidade.

Investimentos

As inversões são um tipo de alteração que afeta apenas um cromossomo e que acontece quando o cromossomo se rompe e inverte seus braços.

O investimento é chamado pericentral se o fragmento que foi invertido incluir o centrômero e o paracentral, se não for. Este tipo de alteração cromossômica afeta 1 em cada 1.000 pessoas (Briard & Morichon-Delvallez, 2006).

Se o investimento é paracentral, nem a pessoa não tem que apresentar qualquer doença e o risco de ter filhos com alguma alteração cromossômica é o mesmo que o do resto da população. No entanto, se o investimento é pericentral, o risco de ter filhos com uma anomalia cromossômica aumenta.

Inserções

Inserções ocorrem quando um segmento de um cromossomo é inserido em outro cromossomo ou em outra região do mesmo cromossomo. Os portadores não precisam apresentar nenhuma manifestação clínica, embora tenham maior risco de ter filhos com anomalias genéticas.

Isocromossomos

Os isocromossomos ocorrem quando um dos quatro braços do cromossomo é perdido durante uma das divisões. Assim, quando o cromossomo é reformado, ele tem dois braços iguais em um lado (curto ou longo) e dois braços desiguais no outro (um longo e um curto), em vez de quatro braços iguais 2 a 2 (dois comprimentos e dois shorts).

Os isocromossomos mais comuns são os do braço longo do cromossomo X, a manifestação clínica dessa alteração é muito heterogênea, as pessoas que sofrem podem não apresentar nenhum problema, apresentar problemas leves ou até desenvolver uma síndrome de Turner.

Doenças cromossômicas

Nesta seção vou falar sobre as doenças cromossômicas mais freqüentes.

Anomalias numéricas

A maioria das anomalias numéricas causam a morte do feto antes de ele nascer. Existem apenas três anomalias do número compatível com a vida, sendo trisonômicas (dos cromossomos 21, 18 e 13).

1- Trissomia 21 (síndrome de Down)

Essa trisonomia é a mais frequente em humanos, é sofrida por 1 de 650 pessoas e está presente em todas as sociedades, independentemente do nível socioeconômico. A probabilidade de ter filhos com síndrome de Down aumenta à medida que aumenta a idade da mãe (Briard & Morichon-Delvallez, 2006).

A manifestação clínica da síndrome de Down é bem conhecida, as pessoas que sofrem dela apresentam um dismorfismo característico com um pequeno crânio redondo, uma nuca pequena, plana e larga com excesso de pele, nariz achatado e curto, uma boca pequena e uma língua larga ...

Além de ter essas características físicas, as pessoas com essa síndrome também sofrem de malformações viscerais e retardo mental. As malformações viscerais incluem disfunção cardíaca (em 40% dos casos) e disfunção digestiva (em 30% dos casos).

O retardo mental é compartilhado por todos os indivíduos com síndrome de Down, seu QI varia entre 50 pontos (média a 5 anos) e 38 (média a 15 anos). A habilidade em que o déficit é mais notável é o raciocínio abstrato.

Sua expectativa de vida é menor que a média, especialmente se sofrem de malformações viscerais, embora isso dependa muito das variáveis ​​individuais de cada pessoa, como a propensão a contrair infecções.

2- Trissomia 18 (síndrome de Edwards)

A síndrome de Edwards é bastante séria. As crianças que sofrem com isso geralmente morrem algumas semanas após o nascimento. Não é uma síndrome frequente, pois tem uma incidência aproximada de 1 por 8.000 crianças, sendo mais frequente em meninas (com relação de 4/1).

Assim como na síndrome de Down, o risco de ter filhos com essa síndrome aumenta com a idade da mãe (Briard & Morichon-Delvallez, 2006).

As crianças que sofrem com isso têm hipotonia, microcefalia e dolicocefalia, boca pequena, orelhas pontudas e uma deformação nos pés na forma de uma "cadeira de balanço" ou "machado de gelo".

Além desses dismorfismos físicos, eles apresentam malformações viscerais que afetam o coração, o aparelho digestivo e / ou os rins e sofrem de encefalopatia grave.

3- Trissomia 13 (síndrome de Patau)

A síndrome de Patau é bastante rara, com uma prevalência de 1 caso entre 5.000 a 15.000 pessoas. Isso se deve, entre outras razões, ao fato de que a maioria dos fetos com trissomia no cromossomo 13 morre antes de nascer. Há também um risco maior de ter filhos com a síndrome de Patau se a mãe for mais velha (Briard & Morichon-Delvallez, 2006).

Os bebês têm malformações craniofaciais características, pequeno crânio com testa protuberante, nariz largo e pequeno, "boca de lobo", orelhas baixas e mal formadas e, ocasionalmente, cebocefalia. Deformidades das mãos, com hexadactilia e pés, com doença de "balanço" ou "machado de gelo" também são freqüentes.

Eles também têm malformações viscerais, especialmente no cérebro, embora também possam tê-los no sistema digestivo, no coração ou em outros órgãos.

As crianças com síndrome de Patau não conseguem desenvolver-se normalmente e geralmente morrem dentro de alguns meses após o nascimento, com uma vida média de 130 dias (Briard & Morichon-Delvallez, 2006).

Anomalias estruturais

As anomalias estruturais mais conhecidas são aquelas que formam a síndrome de "gato miau" e a de Wolf-Hirschhorn, ambas produzidas por deleções.

4- Deleção do braço curto do cromossomo 5 ("síndrome de gato miau")

Essa síndrome é muito rara, afeta apenas 1 em 50.000 pessoas, e sua principal característica é o sintoma que dá nome à síndrome, o miau do gato, que é descrito como um choro estridente e triste que soa como o miado de um gato

As crianças sofrem um desconforto craniofacial com microcefalia, face da lua, muita separação entre os olhos e orelhas pequenas. Eles geralmente não apresentam malformações viscerais.

5- Deleção do braço curto do cromossomo 4 (síndrome de Wolf-Hirschhorn)

A síndrome de Wolf-Hirschhorn é bastante rara, sua prevalência aproximada é de 1 para 50.000 pessoas e afeta mais mulheres que homens (Battaglia, 2012).

Os principais sintomas são malformações (faciais e viscerais), retardo mental, problemas de desenvolvimento e convulsões. As pessoas com esta síndrome têm uma testa alta com sulcos, sobrancelhas largas e nariz retilíneo (como um capacete antigo de um guerreiro grego), lábio superior curto e queixo pequeno e retraído.

As malformações viscerais mais frequentes são as malformações cardíacas. O retardo mental é bastante grave, seu QI não excede 20 pontos.