Progeria: Tipos, Causas, Tratamentos

Os termos transtornos progeróides ou progeróides são usados ​​para se referir a um conjunto de doenças que causam o envelhecimento prematuro e / ou acelerado em crianças e adultos (National Institutes of Health, 2015).

Apesar de diferentes patologias terem sido descritas na literatura médica e científica, as mais frequentes são a síndrome de Hutchinson-Gilford (HGPS) - forma clínica infantil - e a síndrome de Werner (SW) - forma clínica adulta - (Sanjuanelo e Otero, 2010).

No nível etiológico, os distúrbios relacionados à progeria estão relacionados principalmente a fatores genéticos, isto é, com mutações específicas.

Embora o curso clínico deste tipo de patologia varie, dependendo da doença específica sofrida pela pessoa afetada, todos eles são caracterizados pela presença de sinais e sintomas fisiológicos do envelhecimento precoce (Genetics Home reference, 2016).

O diagnóstico é geralmente feito com base nas características clínicas compatíveis com a deterioração e envelhecimento rápido e, por outro lado, com a confirmação da análise genética (Progeria, 2013).

Em relação ao tratamento, a cura para as progéries ainda não foi encontrada, portanto todas as intervenções são direcionadas para o tratamento de complicações médicas (Progeria, 2013).

Além disso, as programações estão associadas a uma redução significativa na qualidade da expectativa de vida, principalmente devido à rápida deterioração física e cognitiva da pessoa afetada.

Características da progeria

Como já referimos anteriormente, um grupo de patologias que se caracterizam pelo desenvolvimento do envelhecimento prematuro foi identificado (National Institutes of Health, 2015).

Embora os termos transtornos progeróide ou progeróide sejam geralmente usados, em alguns casos, o último é restrito a se referir à doença de Hutchinson-Gilford, que afeta especificamente a população infantil (Ghosh e Zhou, 2014).

Envelhecer em um processo biológico que faz parte do desenvolvimento normal, que se caracteriza pelo desenvolvimento de diferentes mudanças biológicas e psicológicas relacionadas ao declínio da integridade física e cognitiva (Assets, 2016).

Geralmente, os processos relacionados ao envelhecimento começam a se iniciar após atingir o máximo de maturidade física, por volta dos 18-22 anos de idade, no entanto, estes não são evidentes até os estágios posteriores (Assets, 2016).

Portanto, na ausência de outros tipos de patologias, os sinais externos do envelhecimento geralmente são evidentes por volta dos 40 anos de idade, progredindo exponencialmente em direção às idades avançadas (Jaeger, 2011).

Assim, dependendo das áreas, as mudanças físicas mais relacionadas ao envelhecimento geralmente incluem anomalias nos sistemas sensoriais (diminuição da acuidade visual, sensibilidade auditiva, gustativa e olfativa, etc.), sistemas orgânicos (diminuição na massa muscular e óssea, eficiência reduzida do sistema cardiovascular e respiratório, etc.) (Ativos, 2016).

Nesse sentido, na presença de diferentes alterações genéticas, é possível que todas essas alterações fisiológicas comecem a aparecer de antemão, durante a infância, adolescência ou vida adulta, como é o caso dos distúrbios progeróides.

Freqüência

Distúrbios do envelhecimento prematuro não são considerados condições médicas freqüentes na população em geral (Ghosh e Zhou, 2014).

Embora nem todos os fatores genéticos específicos sejam conhecidos, essas patologias são o produto de alterações genéticas, um produto da transmissão hereditária, bem como mutações de novo (Ghosh e Zhou, 2014).

Em um nível específico, não há dados estatísticos sobre a prevalência e incidência de transtornos progeroides como um todo.

Quais são as séries mais comuns?

Dentro deste campo, diferentes doenças relacionadas ao envelhecimento prematuro foram descritas.

Neste caso, descreveremos duas das mais frequentes, relacionadas à população infantil e adulta: síndrome de Hutchinson-Gilford (HGPS) - forma clínica infantil - e síndrome de Werner (SW) - forma clínica adulta.

1- síndrome de Hutchinson-Gilford (HGPS)

A síndrome de Hutchinson é um distúrbio de origem genética que produz envelhecimento acelerado em crianças a partir dos dois primeiros anos de vida (Mayo Clinic, 2014).

Esta patologia pode aparecer na literatura médica referenciada como:

• Síndrome de progeria de Hutchinson-Gilford
• Síndrome de Hutchinson-Gilford
• Síndrome do envelhecimento prematuro
• Progresso
• Progeria infantil (Organização Nacional para Doenças Raras, 2016)

Características Clínicas

Embora os sintomas e o curso clínico da síndrome de Hutchinson-Gilford possam variar significativamente entre os indivíduos afetados, existem algumas características comuns na maioria dos casos (Mayo Clinic, 2014, Organização Nacional para Doenças Raras, 2016 ):

Geralmente, as crianças nascem sem características clínicas específicas e evidentes desta doença, porém, por volta dos 24 meses, ou seja, dois anos de idade, alguns sinais começam a aparecer:

- Retardo significativo do crescimento : peso e baixa estatura.

- Aparência facial característica : rosto pequeno, maxilar subdesenvolvido, malformação dentária, olhos proeminentes, nariz pequeno e coloração azulada em diferentes áreas faciais.

- Alopecia : é comum perder o cabelo de todo o corpo, sobrancelhas, cílios, etc. Em alguns casos, isso é substituído por um cabelo frágil, com uma cor clara.

- Degeneração orgânica : também é comum começar a desenvolver patologias relacionadas à função cardíaca, estrutura hepática ou músculo-esquelética. É comum identificar arteriosclerose ou redução da massa óssea e muscular, entre outras.

Freqüência

É uma patologia que é rara na população em geral. Em 2014, aproximadamente 200 casos diferentes foram descritos na literatura médica (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Especificamente, tem uma prevalência aproximada de um caso para cada 4 milhões de pessoas em todo o mundo (González Morán, 2014).

Causas

Diferentes investigações relacionaram todas essas características médicas com a presença de alterações genéticas, especificamente relacionadas a uma mutação do gene LMNA (Progeria Researh Foundation, 2016).

Diagnóstico

Atualmente não há protocolo diagnóstico que indique inequivocamente a presença dessa patologia.

Em geral, isso é baseado nas características clínicas do envelhecimento precoce, através de diferentes testes laboratoriais, como exames radiológicos e histopatológicos (González Morán, 2014).

Além disso, um estudo genético é recomendado para confirmar a presença de alterações relacionadas a mutações específicas (González Morán, 2014).

Por outro lado, é importante realizar um acompanhamento médico contínuo, uma vez que as complicações médicas colocam a sobrevivência das crianças afetadas em sério risco.

Tratamento

Não há cura para a síndrome de Hutchinson-Gilford. O tratamento centra-se nos sintomas e na melhoria da qualidade de vida das pessoas afetadas (Mayo Clinic, 2014):

- Baixas doses de aspirina : este tipo de drogas é usado para reduzir a probabilidade de ocorrência de ataques cardíacos e infartos cerebrais, devido à deterioração do sistema circulatório.

- Outros medicamentos : os médicos especialistas também podem prescrever outro tipo de medicação para o tratamento de colesterol ou outras complicações médicas.

- Fisioterapia : é essencial a realização de atividades físicas, com o objetivo de manter o tônus ​​muscular e a independência funcional dos afetados.

Além disso, o prognóstico médico dos afetados não é muito animador, pois a expectativa de vida não costuma ultrapassar 13 anos, no entanto, há casos em que tem entre 7 e 27 anos de idade (González Morán, 2014).

Nesse sentido, a causa mais freqüente de morte são as patologias cardíacas: infarto do miocárdio ou insuficiência cardíaca congestiva (González Morán, 2014).

2- síndrome de Werner

A síndrome de Werner é um distúrbio de origem genética que leva ao envelhecimento precoce e acelerado em uma idade precoce na população adulta (Oshima, Sidorova, Monnat, 2016).

Características Clínicas

Apesar do fato de que a síndrome de Werner apresenta um curso variável no nível clínico, Labbé et al., 2012). O mais comum é que os primeiros sintomas começam a ser evidentes aos 30 ou 40 anos de idade.

Assim, alguns dos sinais e sintomas mais freqüentes na síndrome de Werner incluem (Organização Nacional para Desordens Raras, 2015, Sanjuanelo e Muñoz Otero, 2010):

- Cataratas : a presença de opacidade no cristalino e a perda da acuidade visual é um dos achados centrais dessa patologia.

- Alopecia e canicie : por outro lado, a presença progressiva de cabelos grisalhos ou perda de cabelo, é outro dos achados mais significativos em uma idade precoce.

- degeneração cutânea : o desenvolvimento exponencial de manchas, descoloração, vermelhidão ou úlceras, constituem outro dos freqüentes resultados médicos da geração das camadas da pele.

- Degeneração óssea e muscular : geralmente há uma perda significativa de massa muscular, seguida por atrofia, perda de gordura e massa óssea. Em muitos casos, esses sinais causam importantes malformações musculoesqueléticas e notas ósseas.

- Outras complicações médicas : em muitos dos afetados é comum identificar o desenvolvimento de diabetes, hipogonadismo, osteoporose, formação de tumores ou outras alterações neurológicas e cardíacas.

Freqüência

Tal como a doença acima descrita, a síndrome de Werner é considerada uma patologia genética rara na população em geral (Orphanet, 2012).

No entanto, nesse caso, por volta de 2002, 1.300 casos já haviam sido identificados na literatura médica (Sanjuanelo e Muñoz Otero, 2010).

Em um nível específico, estima-se que sua prevalência seja de cerca de 1 caso por 200.000 pessoas (Genetics Home Reference, 2016).

Causas

Nesse caso, as investigações relacionam as características clínicas da síndrome de Werner com a presença de uma mutação específica do gene WRN, localizado no cromossomo 8 (Genectis Home Reference, 2015).

Diagnóstico

O diagnóstico da síndrome de Werner geralmente é feito com base em diferentes critérios que se referem principalmente às características clínicas da doença: catarata, alterações cutâneas, cabelos grisalhos, alopecia, etc. (Genectis Home Reference, 2015).

Por outro lado, de forma complementar, é realizado um exame genético para identificar possíveis alterações genéticas compatíveis com a mutação descrita acima (Genectis Home Reference, 2015).

Tratamento

Atualmente, não há programa terapêutico capaz de curar essa patologia e interromper a progressão exponencial do envelhecimento precoce.

As abordagens clássicas geralmente incluem terapia farmacológica e cirúrgica sintomática, acompanhada de terapia física e ocupacional para manter o nível de independência funcional dos afetados.

Em quase todos os casos de síndrome de Wener, estima-se que a expectativa de vida não exceda 50 anos de idade, principalmente devido ao desenvolvimento de complicações médicas, como infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral ou tumores malignos (Gragera, Rojas e Salas Field, 2006).