Síndrome de Costello: sintomas, causas, tratamento

A síndrome de Costello ( SC ) é uma patologia genética rara que é definida pela presença de diferentes transtornos do desenvolvimento e múltiplas malformações físicas (Martínez-Glez e Lapunzina, 2016).

Clinicamente, caracteriza-se por: retardo generalizado do crescimento físico pré-natal e pós-natal, configuração facial atípica, retardo significativo do desenvolvimento psicomotor, alterações cardíacas, anormalidades endócrinas, alterações ectodérmicas e esqueléticas e alta predisposição ao desenvolvimento de tumores (Martínez- Glez e Lapunzina, 2016).

Os afetados podem apresentar vários déficits cognitivos e / ou deficiência intelectual variável. No entanto, uma característica da síndrome de Costello é o alto grau de sociabilidade das pessoas que sofrem (Maldonado Martínez, Torres Molina e Duran Lobaina, 2016).

No nível etiológico, apresenta um padrão autossômico recessivo associado a mutações específicas em um gene localizado no cromossomo 11 (Hernández-Martín e Torrelo, 2011).

Dado o padrão amplo de sinais e sintomas que definem o curso clínico da síndrome de Costello, seu diagnóstico requer uma abordagem multidisciplinar. O exame físico, neurológico, cardiológico, etc., é fundamental.

Da mesma forma, o tratamento será projetado individualmente para o controle de complicações médicas específicas. O mais comum é que inclui tratamento farmacológico, cirúrgico e de reabilitação.

Características da síndrome de Costello

A síndrome de Costello é uma doença de origem genética congênita que produz um padrão amplo de envolvimento orgânico (Genetics Home Reference, 2016).

Geralmente é definida por anomalias no crescimento físico e no desenvolvimento cognitivo, alterações cranio-faciais e outros tipos de malformações (Genetics Home Reference, 2016).

Os mais comuns tendem a afetar o coração ou a estrutura esquelética e muscular (Genetics Home Reference, 2016).

Além disso, é uma condição médica caracterizada pelo desenvolvimento sistemático de formações tumorais (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Diferentes autores, como Martínez-Glez e Lapunzina (2016), apontam que a síndrome de Costello faz parte dos distúrbios que apresentam uma predisposição genética e / ou hereditária ao sofrimento do câncer e dos processos neoplásicos.

Tem muitas características comuns com outros tipos de doenças, como síndrome de Noonan ou síndrome Cardio-Facial (Genetics Home Reference, 2016).

Todos estes presentes com sinais compartilhados, portanto, estabelecer um diagnóstico diferencial é caro nos primeiros estágios da vida (Genetics Home Reference, 2016).

As primeiras descrições dessa síndrome estão localizadas entre 1971 e 1977 (Proud, 2016).

Em seus relatórios médicos iniciais, Costello se referiu a algumas das características mais características dessa síndrome (Proud, 2016).

Ele descreveu dois pacientes cujo curso clínico é definido pela presença de um peso anormalmente alto no momento do nascimento, apresenta problemas significativos de alimentação, configuração facial grosseira, pele elástica e hiperpigmentada, déficits cognitivos e personalidade "humorada" (Maldonado Martínez, Torres Molina e Duran Lobaina, 2016).

Posteriormente der Kalustian (1991) acrescentou as características clínicas dos pacientes examinados adicionalmente (Proud, 2016).

Nos primeiros estudos experimentais, a síndrome de Costello foi considerada um distúrbio raro. Suas características foram fundamentalmente relacionadas ao atraso no desenvolvimento físico e intelectual (Maldonado Martínez, Torres Molina e Duran Lobaina, 2016).

No entanto, as características etiológicas específicas foram identificadas em 2005 (Hernández-Martín e Torrelo, 2011).

Estatísticas

A síndrome de Costello é categorizada como doença rara ou infrequente. As doenças raras são definidas pela baixa prevalência na população geral (Dia das Doenças Raras, 2016).

Embora os números exactos variem entre os países, estima-se que tenham uma menor prevalência de 1 caso por 200.000 pessoas, Dia das Doenças Raras, 2016).

Análises epidemiológicas e relatórios clínicos indicam que não há mais de 200 ou 300 casos de síndrome de Costello em todo o mundo (Genetic Home Reference, 2016).

Estima-se que sua prevalência varie de 1 caso por 300.000 pessoas / 1, 25 milhões de pessoas (Genetic Home Reference, 2016).

Signos e sintomas

Como já assinalamos, a síndrome de Costello é caracterizada por um amplo padrão de envolvimento multissistêmico.

O Grupo de Trabalho sobre Câncer em Síndromes Genéticas Polimórficas (2016) aponta alguns dos mais comuns em indivíduos afetados:

Retardo de crescimento generalizado

• Macromossomia neonatal : no momento do nascimento, os afetados geralmente apresentam um peso maior que o esperado. Esta condição médica geralmente tem implicações importantes no desenvolvimento subsequente da obesidade infantil ou diabetes.
• Baixo tamanho : a altura dos indivíduos acometidos por essa síndrome geralmente não atinge a média esperada para sua faixa etária e sexo nos últimos estágios de desenvolvimento. Na maioria dos casos, é o produto da dieta pobre.
• Problemas de alimentação : o processo de alimentação é muitas vezes significativamente prejudicado devido a uma dificuldade acentuada em sucção e deglutição.
• Idade óssea retardada: a estrutura óssea se desenvolve paralelamente ao resto do corpo. Existem vários marcos que podem ser associados à idade biológica do indivíduo. Na síndrome de Costello, os ossos imaturos são identificados, pouco desenvolvidos para a idade da pessoa afetada.

Alterações neurológicas

• Malformação de Chiari : malformações em áreas do cerebelo e tronco cerebral podem causar deslocamentos de outras estruturas, pressão mecânica, bloqueio do fluxo sanguíneo, etc.
• Atrofia : anomalias maxilares e danos neurológicos podem causar alterações na produção e articulação dos sons da linguagem.
• Polyhydromnios : quando um embrião durante a fase de gestação ingere o líquido amniótico que o protege do ambiente externo, pode sofrer distúrbios gastrintestinais, anencefalia, distrofia miótica, acondroplasia ou síndrome de Beckwith.
• Hidrocefalia: Um acúmulo anormal e patológico do líquido cefalorraquidiano pode ser identificado em várias áreas do cérebro. Esta condição médica pode causar o alargamento ou esmagamento de diferentes estruturas nervosas. Os sintomas geralmente variam, embora os mais comuns estejam relacionados a confusão, sonolência, dor de cabeça, visão turva, convulsões, etc.
• Convulsões: podem ocorrer episódios de agitação motora, espasmos musculares, perda de consciência ou sensações anormais devido à atividade neuronal desorganizada.
• Deficiência intelectual : a presença de alterações cognitivas e um nível intelectual variável é comum entre os afetados.

Distúrbios craniofaciais

• Macrocefalia: a estrutura geral da cabeça geralmente apresenta um tamanho anormalmente grande. O perímetro craniano geralmente excede os valores médios esperados para a idade e o sexo da pessoa afetada.
• Facies Tosca : as características faciais são geralmente muito acentuadas. As estruturas que compõem a face geralmente são maiores que o normal. Além disso, eles são acompanhados por várias malformações.
• Ponte nasal deprimida: a linha média do nariz geralmente apresenta uma configuração plana e afundada.
• Narinas antevertidas: os orifícios do nariz apresentam uma posição alterada. Eles são colocados em direção ao plano frontal.
• Nariz curto : a estrutura geral do nariz é geralmente pequena, mostrando pouco desenvolvimento para a frente.
• Sobrancelhas grossas : as sobrancelhas adquirem uma configuração grosseira, apresentam uma estrutura ampla e povoada.
• Pstose : os olhos e as órbitas oculares podem estar localizados a uma distância maior que a esperada. Em um nível visual, observamos olhos muito separados.
• Nistagmo : os olhos podem apresentar movimentos involuntários, repetitivos, espasmódicos e assíncronos.
• Dobras epicânticas : dobras ou excesso de pele podem aparecer nos terminais das pálpebras superiores.
• Estrabismo : um dos dois olhos pode ser mostrado desviado do plano ou linha de visão. O mais comum é observar um olho dentro ou fora da linha média do rosto.
• Boca comprida : tanto a boca como os lábios geralmente têm um tamanho grande. Eles mostram uma estrutura mais ampla que o normal.
• Hiperplasia gengival : as gengivas mostram um tamanho inchado ou maior do que o habitual. Pode afetar toda a estrutura oral ou regiões específicas da gengiva.
• Má oclusão dentária : devido a malformações craniofaciais, os dentes estão geralmente desalinhados e não estruturados. Eles geralmente dificultam a alimentação.
• Paladar Ogival : o palato ou o teto da boca soa para apresentar uma configuração muito estreita. Essa patologia dificulta o desenvolvimento e a colocação da língua e do crescimento dentário.
• Orelhas de baixa implantação : as orelhas geralmente estão localizadas em uma posição mais baixa que o normal.
• Grandes pavilhões de orelha : as estruturas globais das orelhas têm que superdesenvolver mostrando um tamanho ampliado.
• Disfonia : É provável que muitos afetados tenham uma voz rouca ou muito séria. Em muitos casos, elas são causadas por anomalias nas cordas vocais.

Manifestações Musculosqueléticas

• Pescoço curto : a estrutura do pescoço não se desenvolve normalmente. Apresentando uma distância reduzida entre o tronco e a cabeça.
• Hipotonia muscular : a presença de um tônus ​​muscular reduzido produz uma flacidez significativa nos membros e em outros grupos musculares.
• Falanges distais largas : a estrutura óssea dos dedos das mãos e dos pés geralmente é larga. Além disso, uma hiperextensibilidade nos dedos pode ser observada.
• Escoliose : a estrutura óssea da coluna pode mostrar uma curvatura anormal ou desvio.
• Encurtamento do tendão de Aquiles : o tendão localizado na parte posterior do tornozelo mostra um comprimento insuficiente, gerando problemas de dor e mobilidade.

Alterações epiteliais

• Unhas hipoplásicas : as unhas das mãos e pés são mal formadas. Uma estrutura muito fina e uma textura anormal geralmente aparecem.
• Pele hiperpigmentada : a presença de manchas na pele é outra das características centrais desta síndrome. Estes geralmente apresentam uma coloração escura e facilmente identificável.
• Pele avermelhada nas mãos e nos pés : um excesso de pele pode ser observado em diferentes áreas do corpo, especialmente nas mãos e pés.
• Papilomas : é possível identificar formações tumorais benignas em áreas próximas à boca. Eles geralmente são pequenos e assintomáticos.
• Cabelos cacheados: os cabelos geralmente apresentam uma distribuição anormal ou esparsa em algumas áreas. O mais comum é que os afetados têm cabelos crespos.

Anormalidades cardíacas

• Disritmia : é possível identificar uma alteração significativa do ritmo cardíaco.
• Cardiopatias congênitas : presença variável de estenose aórtica, comunicação interauricular ou interventricular, entre outras.
• Cardiomiopatia hipertrófica : observa-se um espessamento do miocárdio cardíaco que gera alteração da circulação e bombeamento de sangue.

Formações tumorais

Outra característica fundamental da síndrome de Costello é o surgimento de processos tumorais, beningos e malignos.

Alguns dos tumores mais comuns nesta doença são os neuroblastomas, o radiomiossarcoma e o carcinoma da bexiga.

Causas

A causa da síndrome de Costello é genética e está associada a uma mutação específica no cromossomo 11, na localização 12p15.5 (Hernández-Martín e Torrelo, 2011).

A presença de fatores hereditários ou uma mutação de novo no gene HRAS é responsável pelo curso clínico característico desta doença (Genetics Home Reference, 2016).

O gene HARAS é responsável por gerar diferentes instruções bioquímicas para a produção de uma proteína chamada H-RAS, com um papel fundamental no crescimento e divisão celular (Genetics Home Reference, 2016).

Diagnóstico

O diagnóstico da síndrome de Costello envolve uma ampla avaliação médica multidisciplinar:

• História médica
• Exame físico.
• Exame neurológico.
• Exame cardiológico.

Em geral, o trabalho coordenado de numerosos especialistas e exames laboratoriais é necessário: tomografia computadorizada, ressonância magnética, radiografias convencionais, biópsia de pele, ultra-som cardíaco, etc.

Além disso, o estudo genético é importante para detectar mutações específicas e padrões de herdabilidade.

Tratamento

O tratamento da síndrome de Costello é direcionado para o controle dos sintomas e as complicações médicas específicas associadas a cada área.

Tal como acontece com o diagnóstico, a intervenção médica requer a participação de vários especialistas: cardiologistas, ortopedistas, dermatologistas, oftalmologistas, fonoaudiólogos, nutricionistas, neuropsicólogos, etc.

Não há protocolo terapêutico projetado especificamente para essa síndrome. Todas as intervenções variam consideravelmente entre os afetados.

Além do tratamento puramente físico, farmacológico e cirúrgico, as pessoas que sofrem da síndrome de Costello podem se beneficiar muito de programas de educação especial, terapia psicológica, estimulação precoce, terapia ocupacional e reabilitação neuropsicológica.