Síndrome de carga: sintomas, causas, tratamento

A síndrome CHARGE é uma doença rara de origem genética que apresenta importantes complicações físicas e médicas congênitas (Associação Espanhola de Famílias de Pessoas com Surdocegueira, 2016).

Seu curso clínico é caracterizado por um amplo padrão de alterações: coloboma, anomalias cardíacas, atresia dos corais (orifícios nasais), retardo de crescimento significativo, hipoplasia genital e malformações auditivas (Associação Espanhola de Famílias de Pessoas com Surdocegueira, 2016).

Fonte de imagem: www.chargeacrosseurope.com

A nível clínico, as crianças afetadas pela síndrome CHARGE apresentam graves alterações visuais e auditivas (Asociación Charge España, 2014), muitas delas são surdocegas.

A origem etiológica dessa doença está associada a mutações específicas no gene CHD7 em mais da metade dos casos diagnosticados (Genetics Home Reference, 2016).

No entanto, aproximadamente um terço dos pacientes não apresenta alterações genéticas identificadas (Genetics Home Reference, 2016).

Na suspeição diagnóstica, a identificação das características clínicas é fundamental. é necessário realizar alguns testes específicos para confirmar sua presença: estudo genético, avaliação intelectual, etc. (Lobete Prieto, Llano Rivas, Fernández Toral e Madero Barrajón, 2016).

Não há cura para a síndrome CHARGE. A abordagem terapêutica inclui um tratamento multidisciplinar focado no controle de complicações médicas, intervenção neuropsicológica, educação especial, etc. (Lobete Prieto, Llano Rivas, Fernández Toral e Madero Barrajón, 2016).

Características da síndrome CHARGE

A síndrome CHARGE é considerada um tipo de transtorno que apresenta importantes alterações congênitas.

Alterações ou distúrbios congênitos referem-se a um amplo conjunto de patologias presentes na pessoa afetada desde o nascimento (World Health Organization, 2015).

Esse tipo de anomalia pode causar incapacidades crônicas importantes, com forte impacto para os afetados (World Health Organization, 2015).

É uma desordem incomum que tende a manifestar seu curso clínico durante o desenvolvimento fetal precoce (Genetics Home Reference, 2016).

Na síndrome CHARGE, as complicações médicas estão associadas a uma ampla variedade de sistemas e estruturas corporais.

Sua denominação deriva da sigla das condições médicas mais características (Genetics Home Reference, 2016).

• C : Coloboma (geralmente afeta a área retinocoridal).
• H (coração) : alterações cardíacas.
• A : atresia das coanas.
• R : atraso significativo no crescimento e desenvolvimento maturacional.
• G: subdesenvolvimento genital.
• E (orelha): alterações auditivas e malformações nos pavilhões auditivos.

Essa síndrome foi inicialmente descrita por Hall e sua equipe em 1979. Eles se referiram a um grupo de 17 pacientes cujo quadro clínico foi definido pela presença de múltiplas anomalias congênitas associadas de maneira não aleatória à atresia coanal (Blake e Prasad, 2006).

No mesmo ano, outro pesquisador descreveu independentemente essa mesma patologia. Foi Hittner quem relatou 10 casos adicionais caracterizados por múltiplas anomalias congênitas e colobomas oculares (Blake e Prasad, 2006).

As primeiras descrições referiam-se a uma associação específica entre múltiplas anomalias e malformações congênitas com a presença de coloboma e atresia coanal (Lobete Prieto, Llano Rivas, Fernández Toral e Madero Barrajón, 2016).

Pago e outros (1981) cunharam o nome desta síndrome através do acrônimo de suas principais manifestações médicas (Blake e Prasad, 2006).

Atualmente, esta patologia está associada a uma alta taxa de mortalidade, especialmente nos dois primeiros anos de vida, devido à grande variedade de problemas de saúde (Asociación Charge España, 2014).

Geralmente faz parte do grupo de distúrbios caracterizados como surdocegueira , embora as alterações na acuidade visual e auditiva dos afetados sejam geralmente muito variáveis.

Estatísticas da síndrome de CHARGE

A síndrome CHARGE é considerada uma doença rara e pode aparecer em menos de um caso por 10.000 crianças nascidas vivas em todo o mundo (Associação Espanhola de Famílias de Pessoas com Surdocegueira, 2016).

Estima-se que na Espanha existem cerca de 3.800 pessoas com a síndrome CHARGE (Associação Espanhola de Famílias de Pessoas com Surdocegueira, 2016).

Em relação às características sociodemográficas, sua apresentação não está associada ao sexo. Homens e mulheres têm uma prevalência semelhante (Tegay, 2016).

Nenhuma incidência de diferença foi encontrada associada a raça, origem geográfica ou participação em grupos étnicos específicos (Tegay, 2016).

A síndrome CHARGE pode ser identificada durante a fase pré-natal ou neonatal (Tegay, 2016). Entretanto, algumas instituições, como a Organização Nacional para Desordens Raras (2016), apontam que há um grande número de casos não identificados ou diagnosticados erroneamente por apresentarem manifestações clínicas inespecíficas ou sutis.

Sinais e Sintomas da Síndrome CHARGE

Como observamos na descrição inicial, a síndrome CHARGE está associada a um padrão bem definido de condições médicas.

Os mais comuns incluem (Genetics Home Reference, 2016, Hefner, 1999, Organização Nacional para Desordens Raras, 2016):

Coloboma Ocular

Anormalidades e malformações congênitas podem afetar o sistema oftalmológico através do desenvolvimento de fissuras ou perfurações em algumas estruturas oculares.

É comum afetar a retina, a íris ou a coróide. Eles geralmente aparecem durante os primeiros estágios de desenvolvimento em um ou ambos os olhos.

Eles podem ter um impacto significativo na capacidade e na acuidade visual da pessoa afetada. A gravidade dependerá da localização e extensão.

Em um nível visual, podemos identificar esse tipo de anomalia como uma área escura com bordas irregulares.

O coloboma ocular é uma das manifestações clínicas mais comuns da síndrome de CHARGE. É identificado em mais de 80% dos casos diagnosticados.

Além disso, os afetados podem desenvolver outras alterações oftalmológicas:

• Microftalmia : é uma malformação orbital que produz uma formação incompleta ou deficiente dos globos oculares. Normalmente, isso irá adquirir um volume menor que o normal.
• Anoftalmia : refere-se à ausência completa de um ou ambos os globos oculares.
• Fotofobia : sensibilidade exagerada à luz e estímulos brilhantes.

Esse tipo de anomalia geralmente leva à perda parcial ou completa da função visual. Pode haver perda significativa da visão, aumento dos pontos cegos, déficit na percepção da profundidade ou cegueira total.

Alterações Cardíacas

Entre 75% e 80% das crianças que sofrem da síndrome CHARGE apresentam algum tipo de anomalia e malformação cardíaca congênita.

Uma grande variedade de alterações pode aparecer, sendo as mais freqüentes a tetralogia de Fallot, o defeito do septo ventricular, o defeito do canal atriventricular e as anomalias do arco aórtico.

Algumas dessas patologias produzem arritmias leves ou complicações mínimas. No entanto, outros podem se tornar patologias com risco de vida.

Os defeitos cardíacos são geralmente a principal causa de morte na síndrome CHARGE.

Atresia Coanal

Coanas é o termo usado para se referir às narinas.

Na Síndrome CHARGE, tanto o estreitamento quanto o desenvolvimento incompleto (estenose coanal) e obstrução completa ou bloqueio dos orifícios (atresia conal) podem ser identificados.

Este tipo de anomalia pode aparecer unilateral ou bilateralmente. Requer atenção médica urgente devido à possibilidade de insuficiência cardíaca.

Atraso no crescimento e desenvolvimento

A síndrome de carga geralmente tem um atraso significativo no crescimento físico e no desenvolvimento intelectual.

A partir da fase fetal é possível identificar um crescimento lento materializado em baixo peso, baixa estatura e perímetro craniano menor que o esperado para sexo e tempo de desenvolvimento biológico.

A aquisição de marcos evolutivos, especialmente aqueles relacionados às funções psicomotoras, geralmente apresenta um ritmo lento.

Esses tipos de anormalidades estão relacionados a um déficit significativo no hormônio do crescimento. Em outros casos, pode ser devido a alterações nutricionais ou cardíacas.

Distúrbios geniturinários

Podemos identificar anomalias no desenvolvimento anatômico dos genitais, bem como alterações relacionadas à maturação puberal.

No caso dos machos, o mais comum é identificar criptorquidia (ausência de descida dos testículos), micropênis ou hipospádia (localização defeituosa da abertura da uretra).

Por outro lado, a maioria das mulheres desenvolve lábios genitais ou úteros com uma extensão reduzida.

A extensão do desenvolvimento puberal é geralmente ausente ou tardia, razão pela qual muitos dos afetados necessitam de tratamento hormonal.

Alterações Auditivo

O mais comum é identificar várias malformações nos pavilhões auditivos, ou seja, nos ouvidos:

• Ausência de lóbulo ou desenvolvimento parcial do mesmo.
• Orelhas largas e curtas.
• Dobras cutâneas em forma de triângulo.
• Implantação baixa e descolada.
• Assimetria bilateral.

Ao nível da orelha média, existem também outros tipos de alterações relacionadas a malformações na estrutura óssea. É possível identificar um desenvolvimento secundário de surdez de transmissão .

Na orelha interna, podemos identificar defeitos cocleares e uma ausência parcial ou completa dos canais semicirculares, para que os afetados tenham que apresentar problemas de equilíbrio.

Outro tipo de complicações

O espectro clínico da síndrome CHARGE pode abranger outros sistemas e estruturas (Genetics Home Reference, 2016; Hefner, 1999; Organização Nacional para Doenças Raras, 2016):

• Alterações nos nervos cranianos : geralmente acomete os nervos cranianos IX, X, VIII, VII e I. Geralmente gera uma perda significativa da acuidade visual, alterações da deglutição, paralisia facial, entre outras.
• Distúrbios renais : o mais comum é identificar problemas relacionados ao mau desenvolvimento da estrutura renal (agenesia e / ou hipoplasia).
• Configuração facial atípica: além das malformações oculares, auditivas e nasais, podemos identificar uma testa proeminente e larga. Geralmente é acompanhado por sobrancelhas arqueadas, pálpebras caídas, nariz espesso e proeminente, boca pequena e bochechas chatas.
• Traços comportamentais : em pacientes idosos, é possível identificar certos traços obsessivo-compulsivos e um padrão amplo de comportamentos perseverativos.
• Estrutura corporal : anormalidades musculoesqueléticas podem aparecer nas extremidades superiores e inferiores (dedos curtos, dobras cutâneas, polidactilia, pescoço curto, hipoplasia óssea, etc9).

Causas

Mutações específicas do gene CHD7 são responsáveis ​​por mais da metade dos casos diagnosticados com síndrome CHARGE (Genetics Home Reference, 2016).

A maioria dos casos é devida a mutações ou anomalias de novo em vários mecanismos que afetam a região q12.2 do cromossomo 8, onde está localizado o gene CHD7 (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Esse componente genético é responsável por gerar instruções bioquímicas para que nosso corpo seja capaz de fabricar uma proteína essencial para regular diversas atividades e expressão gênica (Genetics Home Reference, 2016).

Um importante papel do gene CHD7 foi identificado na formação da estrutura retiniana e no desenvolvimento de componentes neuronais motores (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Outros afetados podem ter anormalidades em outros genes, como sema3E ou deleções cromossômicas, como 22 na localização q11.2 (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Diagnóstico

O diagnóstico da síndrome CHARGE geralmente é feito com base em vários critérios diagnósticos (Hefner, 1999):

Principais recursos

• Coloboma
• Atresia Coanal
• Disfunção nervosa associada a nervos cranianos.
• Anormalidades auditivas

Recursos secundários

• Configurações faciais
• Anormalidades musculoesqueléticas
• Cardiopatias congênitas
• Retardo de crescimento

Para confirmar estas condições médicas, é essencial realizar um exame físico, neurológico, uma análise da função auditiva e visual, um estudo cardiológico, etc.

Além disso, é necessário realizar um estudo genético para confirmar a presença de alterações genéticas.

Tratamento

A abordagem médica para a síndrome CHARGE geralmente inclui uma ampla variedade de terapias (National Organization for Rare Disorders, 2016):

• Correção cirúrgica (malformações cardíacas, atresia, fácies atípicas, etc.).
• Comida e respiração mecânica.
• Audiológico, oftalmológico, urinário, endrocinológico, etc.

Além disso, é essencial usar a estimulação precoce, a abordagem neuropsicológica e a educação especial para atingir o máximo desenvolvimento e independência funcional dos afetados.

Qual é o prognóstico médico dos afetados?

A síndrome CHARGE leva a complicações médicas graves, especialmente as alterações cardíacas podem ameaçar a sobrevivência das pessoas afetadas.

Tem uma alta taxa de mortalidade, especialmente durante os dois primeiros anos. Aproximadamente 30% dos afetados morrem nos primeiros estágios da vida.