Evento Adverso: Características, Diferença com Reação e Exemplos

Os eventos adversos são uma das variáveis ​​mais importantes na condução de estudos clínicos e de acompanhamento de medicamentos e procedimentos cirúrgicos. Um evento adverso é entendido como qualquer circunstância que ocorreu durante a execução de um procedimento médico ou a administração de um tratamento.

Os resultados de segurança e risco dos procedimentos dependem muito dos dados coletados sobre eventos adversos, bem como reações adversas e eventos sentinela. Esses três conceitos geram confusão porque podem se sobrepor, embora na realidade não sejam os mesmos ou tenham o mesmo impacto na segurança.

O evento adverso pode ser previsível ou imprevisível e ser uma conseqüência direta ou não do tratamento ou procedimento realizado. Nesse sentido, todos os eventos adversos - mesmo aqueles em que parece não haver relação de causa e efeito com o medicamento ou procedimento - devem ser relatados.

Somente a avaliação dos casos acumulados permitirá estabelecer se é uma situação que poderia colocar em risco a saúde das pessoas que dela necessitam.

Diferença entre evento adverso e reação adversa

Como já mencionado, o evento adverso é qualquer situação que apareça durante a administração de um medicamento ou a realização de um procedimento terapêutico, relacionado ou não diretamente a ele.

Nesse sentido, é muito importante diferenciar entre eventos adversos e reações adversas.

Reações adversas são um tipo de evento adverso

Nas reações adversas, há uma relação causal entre o medicamento ou procedimento e a consequência clínica.

Eventos adversos são variados

Eventos adversos podem ser de todos os tipos. Além das reações adversas, elas também incluem eventos inesperados que, em muitos casos, podem passar despercebidos, como alterações em certos parâmetros laboratoriais.

Os eventos adversos também são considerados como comorbidades (doenças secundárias que aparecem durante o curso do tratamento) e até mesmo situações da vida diária, como uma queda.

Para todas as luzes é algo importante, no entanto, difícil de entender, de modo que será ilustrado com vários exemplos, a fim de facilitar a compreensão deste conceito.

Exemplo

Imagine que durante um estudo clínico do medicamento MED-X usado no tratamento da anemia, um grupo de 20 pacientes foi seguido por um período de 10 meses, mantendo um registro detalhado dos eventos adversos.

Durante esse período, o registro gerou os seguintes resultados:

- Um paciente apresentou crise hipertensiva.

- Três pessoas relataram dor abdominal.

- Um paciente morreu durante uma cirurgia de câncer de cólon.

- Cinco pacientes sofreram uma queda dos próprios pés.

- Uma pessoa necessitou de hospitalização por crise de asma.

- Oito dos indivíduos apresentaram níveis elevados de transaminases.

Análise de casos acumulados

É importante levar em conta que todos os eventos adversos devem ser analisados ​​do ponto de vista fisiopatológico (causas do evento) e do ponto de vista estatístico.

A primeira análise é teórico-conceitual e permite estabelecer as bases do acompanhamento; Por outro lado, o segundo é matemático e pode levar a um evento adverso alterando sua classificação, como será visto mais adiante.

Vamos prosseguir com a análise teórica conceitual dos eventos adversos do MED-X.

- crise hipertensiva

O medicamento MED-X é um composto de ferro usado no tratamento da anemia cujo conhecido mecanismo de ação não afeta de forma alguma os sistemas envolvidos na crise hipertensiva; Dessa forma, a crise hipertensiva é um evento adverso inesperado, não associado à medicação.

- Dor abdominal

Três pacientes apresentaram dor abdominal (um sintoma), eventualmente determinando que um paciente apresentava cálculos no ducto biliar, um com gastroenterite e o terceiro com dor abdominal de origem desconhecida, que resultou na suspensão da medicação.

Nestes casos particulares, o mesmo evento adverso (dor abdominal) pode ser classificado de duas maneiras, de acordo com o cenário:

Nos dois primeiros pacientes (cálculos biliares e gastroenterite) é um evento adverso inesperado, não relacionado à administração do medicamento. Por outro lado, o último evento (dor de origem desconhecida) é um evento adverso inesperado, provavelmente relacionado à administração do medicamento.

A ênfase é colocada na palavra provavelmente porque é um caso único entre vários indivíduos, o que não permite estabelecer uma associação causal do ponto de vista estatístico; daí a importância da análise matemática a longo prazo, como será visto mais adiante.

- Morte por cirurgia de câncer de cólon

Neste caso, é muito claro que se trata de um evento adverso inesperado, não relacionado à medicação, porque o câncer de cólon estava lá antes de iniciar a administração da droga e a cirurgia era uma variável independente da medicação.

- quedas

Cinco pacientes sofreram quedas de seus próprios pés. Como o MED-X não tem efeito sobre a força muscular, sistema nervoso central, equilíbrio ou reflexos, no início é um evento adverso inesperado, não associado à medicação.

No entanto, é surpreendente que isso tenha afetado 25% dos pacientes, o que requer gerar um alerta para o acompanhamento a longo prazo desse evento adverso. Este evento, como será visto mais adiante, pode mudar suas características.

- Hospitalização por crise de asma

Nesse caso, era um paciente com diagnóstico de asma grave recorrente desde antes do início do tratamento com MED-X, com uma história de 1 ou 2 internações por mês devido à doença subjacente.

Levando isso em consideração, a hospitalização por crise de asma é um evento adverso esperado (dado o histórico do paciente), não relacionado à medicação.

- Elevação das transaminases

Neste ponto, sabe-se que MED-X tem metabolismo hepático de primeira passagem. Além disso, sabe-se que em estudos realizados em animais experimentais foi revelado que em grandes mamíferos (cães) houve elevação dos níveis de transaminases.

Com essas informações em mente e considerando que foi um evento adverso que afetou 40% dos pacientes estudados (8 de 20), há grandes possibilidades de estabelecer uma relação de causa-efeito entre o MED-X e a elevação das transaminases; Portanto, neste caso, é um evento adverso esperado, relacionado à medicação.

Classificação de eventos adversos

Até este ponto, pode-se deduzir da análise que existem pelo menos duas maneiras de classificar eventos adversos: pela possibilidade de antecipar sua ocorrência ou não, e se estão ou não associados à droga ou droga.

Então, a classificação básica é:

- esperado ou inesperado.

- Associado ou não associado à medicação ou procedimento.

No início, essa classificação é útil para estabelecer a relação temporal e causal, mas não permite determinar a gravidade, algo fundamental nos estudos de segurança.

Assim, todos os eventos adversos (esperados, inesperados, associados ou não associados à medicação) podem ser classificados com base na sua gravidade, conforme indicado abaixo:

- Evento adverso (EA) grau 1 ou leve.

- EA grau 2 ou moderado.

- EA grau 3 ou grave.

- EA grau 4 ou incapacitante / risco de vida.

- EA grau 5 ou é capaz de causar a morte.

Como pode ser visto, o registro, classificação e análise de efeitos adversos é uma tarefa complexa e vital para a segurança dos procedimentos terapêuticos. E isso considerando que até agora apenas uma parte da análise deles foi estudada.

Em seguida, veremos como os eventos adversos são processados ​​estatisticamente.

Análise de eventos adversos (dados acumulados)

Além da descrição inicial e do registro, é importante realizar uma análise estatística dos eventos adversos. À medida que os casos se acumulam, essa análise pode levar a descobertas inesperadas ou a associações causais que não haviam sido estabelecidas anteriormente.

Tomando como modelo o caso das quedas associadas ao medicamento MED-X, pode-se constatar que a porcentagem de quedas das pessoas que usaram a droga foi alta (25%), substancialmente superior à porcentagem de quedas na população geral (10- 15%).

Se esta tendência for mantida, o pessoal responsável pela vigilância da segurança terapêutica poderá considerar uma hipótese: "Existe uma relação causal entre as quedas e o uso do MED-X?"

Para encontrar uma resposta a esta pergunta, um estudo ad hoc, duplo-cego, controlado poderia ser desenhado para avaliar a reação adversa ao medicamento.

Neste estudo, um grupo de pacientes é atribuído ao MED-X e outro ao placebo, e eles são avaliados por um período de tempo determinado, por exemplo, 12 meses.

Se no final do estudo o grupo que recebeu MED-X tiver uma porcentagem significativamente maior de quedas do que o grupo controle (que recebeu placebo), a resposta à hipótese é que existe uma relação causal; caso contrário, essa possibilidade é negada.

Quando a relação causal é estabelecida

Suponha que a relação causal foi estabelecida. Neste momento duas coisas podem acontecer: o remédio é retirado do mercado (se já estava sendo comercializado) e o motivo das quedas é estudado ou, em vez disso, uma advertência é colocada no folheto, as recomendações de segurança são feitas e continua à venda, mas ainda é estudado.

Se proceder de acordo com o segundo cenário, suponha que sejam feitos estudos ad hoc e eventualmente seja determinado que, ao administrar MED-X, o metabolismo do fármaco induz um metabólito ativo que passa pela barreira hematoencefálica e interage com receptores no nível do cerebelo., alterando a coordenação.

Nesse ponto, o evento adverso torna-se uma reação adversa à medicação, porque foi estabelecida uma relação causal entre um evento adverso, no início aparentemente não ligado à medicação, e a administração de uma determinada droga.

Este processo é contínuo e constante para todos os procedimentos terapêuticos e tratamentos médicos. Assim, uma determinada situação pode mudar de categoria à medida que estudos epidemiológicos de acompanhamento são realizados.

Esses estudos tendem a se estender por décadas, fornecendo dados que otimizam o perfil de segurança de todos os tratamentos modernos.