Taquifilaxia: causas, sintomas, diagnóstico e tratamento

A taquifilaxia é o fenômeno da tolerância à ação de uma droga que ocorre de forma aguda e rápida. Geralmente é causada pela exposição prolongada à mesma estimulação farmacológica, que é caracterizada por uma rápida diminuição do efeito do referido medicamento.

Também conhecida como dessensibilização, adaptação, falta de resposta ou regulação negativa, a taquifilaxia é dada por um estímulo contínuo aos receptores bioquímicos nos quais os medicamentos atuam. A estimulação contínua de receptores com agonistas dá origem a esse fenômeno.

Drogas que se ligam a receptores fisiológicos e simulam os efeitos regulatórios de um composto de sinalização endógeno são chamadas de agonistas. Por exemplo, quando um paciente é alérgico a um medicamento, a terapia de dessensibilização pode ser realizada.

Nesta terapia, pequenas doses da droga são administradas, que são aumentadas muito lentamente e continuamente, até atingir as doses completas requeridas pelo paciente. Desta forma, o conhecimento da farmacodinâmica é utilizado para dessensibilizar o paciente e garantir que ele receba o tratamento necessário.

É importante diferenciar os termos tolerância e taquifilaxia. Pode-se dizer que a taquifilaxia é um tipo de tolerância farmacológica; Na taquifilaxia, a tolerância é rápida e aguda, enquanto a tolerância farmacológica é um processo gradual.

A dessensibilização pode fazer com que o receptor fique temporariamente inacessível ao fármaco ou a síntese de receptores diminuindo e, portanto, haverá menos receptores disponíveis na superfície celular.

Causas

Modificação estrutural dos receptores

Os receptores iniciam a regulação de eventos bioquímicos e funções fisiológicas e estão sujeitos a múltiplos controles homeostáticos e regulatórios.

Como resposta homeostática da proteção celular à estimulação excessiva, ocorre uma mudança na configuração do receptor que causa a incapacidade de formar o complexo agonista-receptor ou, ao contrário, uma forte ligação com o agonista sem abertura do canal iônico.

Quando há fosforilação dos receptores, a capacidade desses receptores de ativar a cascata do segundo mensageiro é alterada, embora sua estrutura ainda permita que eles sejam acoplados à molécula agonista.

Diminuição do número de receptores

Quando há uma exposição prolongada aos agonistas, o organismo interpreta que há muitos receptores na superfície celular e, por endocitose, os receptores "em excesso" passam para a membrana.

Como há um número menor de receptores de superfície a serem acoplados aos agonistas, as doses administradas para atingir as concentrações plasmáticas necessárias estão aumentando, gerando taquifilaxia.

Degradação metabólica aumentada

A exposição repetida da mesma dose de alguns fármacos produz uma concentração plasmática gradualmente decrescente, em consequência do aumento da degradação metabólica do fármaco no organismo.

Quando metabolizadas mais rapidamente, as concentrações plasmáticas diminuem progressivamente e a taxa de reposição ao receber doses iguais não pode compensar essa diminuição.

Adaptação fisiológica

A adaptação fisiológica é mais uma causa de tolerância do que de taquifilaxia, já que é mais gradual em alguns medicamentos.

No entanto, o mecanismo serve para explicar alguns casos de taquifilaxia, pois alguns efeitos farmacológicos podem diminuir como resultado de uma resposta homeostática do organismo.

Um exemplo disso é o efeito hipotensor dos diuréticos tiazídicos, que é limitado pela ativação do sistema renina-angiotensina-aldosterona.

Sintomas

Os sintomas da taquifilaxia são basicamente limitados à ausência de efeito pela medicação que é administrada; Portanto, é comum que a persistência dos sintomas seja melhorada apesar de continuar a administração do medicamento.

Sintomas compatíveis com sintomas de abstinência foram descritos apesar da administração continuada do medicamento, especialmente em pacientes que recebem antidepressivos e opióides.

Diagnóstico

Para o diagnóstico de taquifilaxia, os sintomas de tolerância a drogas devem ser diferenciados dos sinais e sintomas de dependência que, embora coexistam e possuam mecanismos celulares semelhantes, não se referem ao mesmo conceito e as implicações de ambos são muito diferentes.

Taquilaxia requer aumentos de dose para atingir os mesmos efeitos que foram inicialmente obtidos com doses menores. No entanto, na dependência, há uma necessidade compulsiva de o indivíduo usar a droga para funcionar normalmente.

Em casos de dependência, o cérebro se adapta continuamente a altos níveis da droga e parece funcionar normalmente devido à tolerância funcional inicial à droga.

Tratamento

Não há tratamento que impeça ou regule a taquifilaxia. O paciente que apresentar essa condição deve ser identificado e a possibilidade de aumentar as doses até o efeito desejado ou a mudança na medicação para evitar doses tóxicas deve ser considerada.

Em alguns casos, a medicação pode ser dobrada ou triplicada, se o risco de toxicidade não existir com essas doses e se a relação risco-benefício permitir.

Em outros casos, o risco de intoxicação não permite um aumento contínuo da dose da droga, e a medicação deve ser mudada para uma medicação de segunda escolha que possa obter o efeito inicial desejado mais lentamente.