Sulfoniluréias: Classificação, Mecanismo de Ação e Efeitos Adversos

Sulfoniluréias são hipoglicemiantes orais usados ​​no tratamento do diabetes mellitus tipo 2, que agem aumentando a liberação de insulina das células beta do pâncreas. Eles foram os primeiros antidiabéticos a serem descobertos, desenvolvidos e clinicamente indicados no mundo.

O efeito desses derivados foi descoberto por Janbon ao testar com uma nova sulfonamida em pacientes com febre tifóide. Ele notou que muitos desenvolveram hipoglicemia e propuseram a Loubatiérs, que estava estudando insulina, que tentasse essa droga. Isto provou o efeito hipoglicico do referido composto em pacientes diabicos.

Essa sulfonamida - ou sulfonilureia - estudada inicialmente em 1942, levou ao desenvolvimento de numerosos compostos derivados dela, com ação hipoglicemiante manifesta em diabéticos tipo 2 e que, com pequenas modificações estruturais, ofereceram uma importante gama de opções terapêuticas.

Classificação

Primeira Geração

De um acyl sulfonylurea com modificações discretas no seu radical 1, surgiram as sulfoniluréias de primeira geração.

Tolbutamida

Primeira droga deste grupo a ser comercializada. Agora está em desuso devido a seus efeitos adversos.

Clorpropamida

É o único representante desta primeira geração que continua em uso e é comercializado desde os anos 50 do século passado.

Tolazamida

Eles ainda podem ser encontrados em alguns países em desenvolvimento devido ao seu baixo custo e dosagem simples.

Acetohexamida

Deixou de ser usado por causa de seu alto risco de hipoglicemia.

Segunda geração

Mais recentemente, mudanças químicas mais notáveis ​​foram introduzidas no radical 2 da acilsulfonilureia, com o surgimento de hipoglicemiantes de segunda geração.

Gliburida ou glibenclamida

Considerado pela OMS como um medicamento essencial em 2007, ele continua sendo uma das drogas mais populares dentro do grupo de hipoglicemiantes orais.

Gliclazida

Talvez o menos utilizado deste grupo por cusões comerciais. Os produtores decidiram sobre outros compostos.

Glipizida

A produção em massa deste fármaco foi preferida à sua irmã, gliclazida, e continua a ser usada com frequência em pacientes diabéticos tipo 2.

Glibornuride

Seu uso tornou-se popular na Europa, onde ainda é indicado no tratamento do diabetes mellitus tipo 2.

Gliquidona

Caracterizado por seu efeito duplo: estimula a produção de insulina e promove a entrada de açúcar na célula. É comercializado na África e na Europa.

Glimepirida

Atualmente, é uma das sulfoniluréias mais vendidas do mundo, acompanhada por um enorme maquinário publicitário.

Existem controvérsias em relação à glimepirida, uma vez que alguns autores a consideram a primeira sulfonilureia de terceira geração por apresentar maiores substituições em seus radicais 1 e 2 do que outras sulfoniluréias de segunda geração.

Mecanismo de ação

Todas as sulfoniluréias compartilham o mecanismo de ação: elas se ligam aos canais de potássio dependentes de ATP na membrana da célula beta pancreática, o que causa seu fechamento.

Pela consequente despolarização, os canais de cálcio são abertos, o que aumenta a fusão dos grânulos do transportador de insulina com a membrana celular e, finalmente, aumenta a secreção de insulina.

Como no caso da gliquidona, as sulfoniluréias mostraram sensibilizar as células beta à glicose, limitando a produção de glicose no fígado, a lipólise e a depuração de insulina no fígado.

Ao promover a entrada de glicose em células beta e outras células do corpo, os níveis de açúcar no soro são reduzidos e níveis normais ou baixos de glicemia podem ser encontrados em testes de laboratório.

Finalmente, acredita-se que as sulfoniluréias diminuem a secreção do glucagon, hormônio antagonista da insulina responsável pelo aumento da produção hepática de glicose, reduzindo os níveis glicêmicos no sangue.

Efeitos adversos

Sulfoniluréias são geralmente bem toleradas e drogas seguras. Existem poucos efeitos adversos desses medicamentos, sendo o mais importante deles a hipoglicemia.

Alguns representantes desse grupo de drogas têm uma meia-vida muito longa e metabólitos ativos, que podem causar hipoglicemia, especialmente se o paciente pular uma refeição. É preciso ser muito cauteloso quando indicado em pacientes com insuficiência renal ou hepática.

A tolbutamina, atualmente em desuso, tem sido associada a riscos significativos de morte por causas cardiovasculares.

A clorpropamida causou icterícia colestática e hiponatremia dilucional; Quando sua ingestão é acompanhada de álcool, pode causar náuseas, vômitos, anemia aplástica, neutropenia, trombocitopenia e lesões cutâneas.

Contra-indicações

- Não devem ser indicados em diabéticos tipo 1, em crianças, em pacientes com cetoacidose ou em estado hiperosmolar, com infartos do miocárdio ou com doença cerebrovascular aguda.

- Seu uso deve ser evitado em pacientes grávidas ou durante a amamentação.

- Pacientes com insuficiência renal ou hepática devem ser monitorados enquanto estiverem recebendo este tipo de medicação e, se possível, esses medicamentos devem ser substituídos por outros mais seguros.

- Eles são contra-indicados em pacientes alérgicos a sulfas.

Interações medicamentosas

A maioria das sulfoniluréias de primeira geração já em desuso - como tolbutamida e clorpropamida, que são transportadas pela albumina sérica - pode ser substituída por outros compostos que estão ligados da mesma maneira, como aspirina, varfarina, fenilbutazona e outras sulfas de ação prolongada.

Algumas sulfoniluréias têm metabolismo hepático através de subunidades da enzima citocromo P450, portanto, certos fármacos que ativam essas enzimas podem aumentar a depuração de sulfoniluréias, como é o caso da rifampicina, um antibiótico pouco utilizado em doenças como a tuberculose. .

Outros compostos têm ação antagônica sobre qualquer tipo de hipoglicemiante oral, como esteroides, tiazidas, ácido nicotínico, fenobarbital, alguns antipsicóticos ou antidepressivos e contraceptivos orais.

As sulfoniluréias não são eficazes quando há ausência total de insulina, como em pacientes diabéticos tipo 1 de longa duração ou naqueles cujo pâncreas foi removido cirurgicamente.

Atualmente as sulfoniluréias podem ser combinadas com outras hiploglicemiantes orais, como a metformina e a sitagliptina, para obter um melhor controle da glicemia, acompanhando sempre esta aplicação com uma dieta adequada e um bom regime de exercícios.