Antidepressivos Tricíclicos: Efeitos e Mecanismo de Ação
Os antidepressivos tricíclicos (ADT) são um dos primeiros antidepressivos descobertos. Seu nome é devido à sua estrutura química, que é composta de três anéis.
Como o nome sugere, eles são eficazes no tratamento da depressão. Embora também seja usado para outras condições, como transtorno bipolar, transtorno do pânico, transtorno obsessivo-compulsivo, enxaqueca ou dor crônica.
Os efeitos antidepressivos dessas drogas foram descobertos por acidente, já que anteriormente eram conhecidos apenas os anti-histamínicos e sedativos.
A partir dessa descoberta, eles têm sido o tratamento farmacológico por excelência há mais de 30 anos. Começou a ser comercializado desde o final dos anos 50; e nos anos 80, seu uso foi reduzido com o "boom" dos inibidores seletivos de recaptação de serotonina (SSRIs).
Atualmente, eles são prescritos com menos frequência; já que estão sendo substituídos por outros antidepressivos que causam menos efeitos colaterais. No entanto, eles podem ser uma boa opção para algumas pessoas quando outros tratamentos falharam.
Como funcionam os antidepressivos tricíclicos?
Acredita-se que em indivíduos com depressão há um desequilíbrio em certas substâncias químicas do cérebro chamadas neurotransmissores. Mais especificamente, está associado a um déficit de algumas das três monoaminas: noradrenalina ou serotonina.
Existem vários processos complexos que podem causar essa diminuição de neurotransmissores. Os antidepressivos agem em um ou vários deles com um objetivo: obter níveis de noradrenalina, dopamina ou serotonina disponíveis para aumentar até um ponto seguro. Isso resultaria na interrupção dos sintomas depressivos.
Na verdade, os antidepressivos tricíclicos têm cinco drogas em um: inibidor da recaptação de serotonina, noradrenalina, anticolinérgico e antimuscarínico, antagonista alfa 1 adrenérgico e anti-histamínico.
Inibidor de recaptação de serotonina e noradrenalina
O principal mecanismo de ação dos antidepressivos tricíclicos é a inibição ou bloqueio da chamada "bomba de reabsorção de monoaminas". Dentro das monoaminas, neste caso falamos de serotonina e noradrenalina.
A bomba de recaptação é uma proteína que está localizada nas membranas dos neurônios (células nervosas no cérebro). Sua função é "absorver" a serotonina e a noradrenalina anteriormente liberadas, para posterior degradação. Em condições normais, ajuda a controlar a quantidade de monoaminas que estão atuando em nosso cérebro.
No caso de depressão, como há uma pequena quantidade dessas substâncias, não é conveniente que a bomba de recaptação atue. Isso porque diminuiria ainda mais essa quantia. É por isso que a missão dos antidepressivos tricíclicos é bloquear essa bomba de recaptação. Assim, age aumentando os níveis dos neurotransmissores mencionados.
No entanto, o que garante que os efeitos alcançados com o antidepressivo são mantidos ao longo do tempo (mesmo que pare de tomar), é que esse bloqueio produz mudanças no cérebro.
Quando há mais quantidade de serotonina ou noradrenalina no espaço sináptico (aquela que existe entre dois neurônios que se conectam, trocando informações), os receptores encarregados de capturar essas substâncias são regulados.
Na depressão, o cérebro muda, desenvolvendo muitos receptores para monoaminas. Seu objetivo é compensar a falta destes, embora não seja muito bem sucedido.
Em contraste, os antidepressivos tricíclicos aumentam os níveis de monoaminas na sinapse. O neurônio receptor captura esse aumento e diminui seu número de receptores pouco a pouco; já que ele não precisa mais deles.
Efeitos colaterais dos antidepressivos tricíclicos
Como mencionado na seção anterior, os antidepressivos tricíclicos são considerados cinco medicamentos em um. No entanto, três deles são os que causam os efeitos adversos temidos que estão abandonando o uso desses tipos de antidepressivos.
Antagonista adrenérgico alfa 1
Um dos efeitos colaterais dos antidepressivos tricíclicos é o bloqueio dos chamados receptores adrenérgicos alfa 1. Causando uma diminuição na pressão arterial, tontura e sonolência.
Anticolinérgico e antimuscarínico
Os antidepressivos tricíclicos, por outro lado, bloqueiam os receptores de acetilcolina (M1). Isso resulta em efeitos colaterais como visão turva, constipação, boca seca e sonolência.
Anti-histamínico
Outro efeito produzido pelos antidepressivos tricíclicos é o bloqueio dos receptores H1 da histamina no cérebro.
Isso resulta em um efeito anti-histamínico, isto é, sonolência e ganho de peso (devido ao aumento do apetite).
Outros efeitos colaterais associados que foram observados são retenção urinária, sedação, sudorese excessiva, tremores, disfunção sexual, confusão (principalmente em idosos) e toxicidade por overdose.
Sob quais condições os antidepressivos tricíclicos são recomendados?
Apesar de tudo, os antidepressivos tricíclicos parecem ser muito eficazes para o tratamento de:
- fibromialgia
Dor.
- enxaqueca.
Depressão grave. Parece que quanto maior a depressão, mais eficaz é este tratamento. Além disso, é mais aconselhável naquelas pessoas cuja depressão é de caráter endógeno e com componentes genéticos.
- Sedativo ou hipnótico (para dormir).
Em que condições os antidepressivos tricíclicos NÃO são recomendados?
Logicamente, este tipo de droga não é recomendado para os seguintes casos:
- Pacientes com baixa tolerância à retenção urinária, constipação e sedação diurna.
Pessoas com alguma doença cardíaca.
- pacientes com excesso de peso.
- Aqueles que têm um alto risco de suicídio. Desde antidepressivos tricíclicos são tóxicos em overdose, e esses pacientes podem usá-los para esse fim.
- Pacientes que tomam vários medicamentos ao mesmo tempo, já que podem ocorrer interações medicamentosas indesejáveis.
- Pessoas com alguma demência.
- Pessoas epilépticas, uma vez que aumenta a frequência de convulsões.
Por outro lado, essas drogas geralmente não são recomendadas para crianças menores de 18 anos e podem ser perigosas em períodos de gravidez, amamentação (quando passam para o leite materno), se o álcool ou outras drogas, drogas ou suplementos forem consumidos.
Absorção, distribuição e eliminação
Os antidepressivos tricíclicos são administrados por via oral e rapidamente absorvidos pelo trato gastrointestinal.
Eles são muito solúveis em lipídios, o que resulta em uma distribuição ampla e rápida por todo o corpo. No entanto, antes desta distribuição passar por um primeiro metabolismo no fígado. Alguns estudos indicam que aproximadamente 30% das substâncias perdidas são reabsorvidas pelo trato intestinal através da bile.
Uma vez reabsorvidos, os antidepressivos tricíclicos atravessam a barreira hematoencefálica. De fato, esses antidepressivos possuem uma forte afinidade com o cérebro e o miocárdio. Antidepressivos tricíclicos têm 40 vezes mais afinidade com o cérebro e 5 vezes mais com o miocárdio que outros tecidos do corpo.
Finalmente, eles são metabolizados no fígado e passam para o sistema renal para serem excretados. A maior parte da substância será expelida em um máximo de 36 horas em condições normais. Esta eliminação renal é importante para ter em conta nos casos de sobredosagem.
Por quanto tempo os antidepressivos tricíclicos fazem efeito?
Leva aproximadamente de duas a quatro semanas para entrar em vigor. Para produzir mudanças autênticas e duradouras no sistema nervoso, é necessário que sejam tomadas por pelo menos seis meses. Embora em casos de depressão recorrente, um tratamento mais longo (dois anos ou mais) pode ser recomendado.
Após este ciclo, a dose diminui gradualmente até ser completamente retirada. Se for interrompido antes do necessário, os sintomas podem retornar rapidamente. Além disso, se a dose for interrompida abruptamente, podem ocorrer sintomas de abstinência.
Todo este processo deve ser devidamente supervisionado por um profissional de saúde qualificado.
Tipos de antidepressivos tricíclicos
Nem todos os antidepressivos tricíclicos agem exatamente da mesma maneira. Cada um possui pequenas variações, o que permite adaptar-se à situação individual de cada paciente.
Em geral, existem duas classes de antidepressivos tricíclicos:
- Aminas terciárias: têm maior efeito no aumento da serotonina que na noradrenalina. No entanto, causam maior sedação, maiores efeitos anticolinérgicos (constipação, visão turva, boca seca) e hipotensão.
Dentro deste grupo, antidepressivos como imipramina (o primeiro que foi comercializado), amitriptilina, trimipramina e doxepina são encontrados.
Aparentemente, a doxepina e a amitriptilina são os tipos mais sedativos de antidepressivos tricíclicos. Além disso, juntamente com a imipramina, eles são os mais propensos a causar ganho de peso.
Aminas terciárias são mais convenientes para pessoas deprimidas com problemas de sono, inquietação e agitação.
- Aminas secundárias: são aquelas que aumentam os níveis de noradrenalina mais do que as da serotonina, e causam irritabilidade, excesso de estimulação e distúrbios do sono. Eles são recomendados para pacientes deprimidos que se sentem aborrecidos, apáticos e fatigados. Um exemplo deste tipo de antidepressivos tricíclicos é a desipramina.
Alguns antidepressivos tricíclicos que devem ser mencionados são:
- Maprotilina : pertence ao grupo das aminas secundárias e causa um aumento nas convulsões.
- Amoxapina: funciona como um antagonista dos receptores de serotonina (o que aumenta a quantidade de serotonina na sinapse). Tem propriedades neurolépticas, por isso pode ser aconselhado para aqueles pacientes que têm sintomas psicóticos ou episódios maníacos.
- Clomipramina: é um dos mais potentes antidepressivos tricíclicos em termos de bloqueio da recaptação da serotonina, bem como norepinefrina. Sua eficácia no transtorno obsessivo-compulsivo foi demonstrada, embora em altas doses aumente o risco de convulsões.
- Nortriptilina: Como a desipramina, parece ser um dos antidepressivos tricíclicos com efeitos colaterais melhor tolerados pelos pacientes.
- Protriptilina
- Lofepramina
Consequências negativas
- Efeitos sedativos que podem causar acidentes: Como os antidepressivos tricíclicos causam sintomas de sedação, dirigir ou operar máquinas não é recomendado. Já que, se estiver sob seus efeitos, aumenta o risco de sofrer ou causar acidentes.
Para reduzir esses problemas e evitar a sonolência diurna, o médico pode aconselhar que esses medicamentos sejam tomados à noite; antes de dormir.
- Aumenta o risco de suicídio: verificou-se que, em alguns casos de adolescentes e adultos jovens, surgem desejos suicidas depois de começar a tomar antidepressivos tricíclicos. Aparentemente, é algo que está ligado às primeiras semanas de início da medicação ou após o aumento da dose.
Os pesquisadores não sabem exatamente se essas idéias são devidas à depressão ou ao efeito dos antidepressivos.
Alguns acreditam que pode ser devido ao fato de que, no início do tratamento, a inquietação e a agitação são mais acentuadas. Isso pode fazer com que, se houver algumas idéias prévias de suicídio (muito comum na depressão), o depressivo se sinta com energia suficiente para cometê-lo.
Este risco parece diminuir à medida que o tratamento progride. No entanto, se você notar uma mudança repentina, é melhor ir ao profissional o mais rápido possível.
- Pode levar à intoxicação por overdose, coma e até a morte: foram documentados casos de abuso de antidepressivos tricíclicos ou mau uso deles. Por exemplo, em pessoas saudáveis com o objetivo de se sentirem mais sociáveis e eufóricas, seguidas por sintomas como confusão, alucinações e desorientação temporária.
A intoxicação por antidepressivos tricíclicos não é estranha. A dose letal de desipramina, imipramina ou amitriptilina é de 15 mg por kg de peso corporal. Tenha cuidado com crianças pequenas, elas poderiam exceder esse limite com apenas uma ou duas pílulas.
O abuso deste tipo de antidepressivo pode causar, além da potenciação dos sintomas secundários mencionados: taquicardia, febre, estado mental alterado, oclusão intestinal, rigidez, pele seca, pupilas dilatadas, dor torácica, depressão respiratória, coma e até a morte.
- Síndrome serotoninérgica : às vezes, os antidepressivos tricíclicos podem causar essa síndrome, devido ao acúmulo excessivo de serotonina no sistema nervoso.
No entanto, na maioria das vezes aparece quando os antidepressivos são combinados com outras substâncias que aumentam ainda mais os níveis de serotonina. Por exemplo, outros antidepressivos, alguns medicamentos, analgésicos ou suplementos nutricionais, como o St. John's Wort.
Os sinais e sintomas desta síndrome incluem: ansiedade, agitação, sudorese, confusão, tremores, febre, perda de coordenação e taquicardia.
- Síndrome de abstinência: antidepressivos tricíclicos não são considerados viciantes, uma vez que não produzem desejo ou desejo de tomá-los novamente.
No entanto, deixá-los todos de uma vez pode causar sintomas de abstinência em algumas pessoas. Estes podem variar de acordo com o tipo de droga e não duram mais de duas semanas:
- Ansiedade, inquietação e agitação.
- Alterações no humor e humor baixo.
- Alteração do sono.
- Sensação de formigueiro.
- tontura e náusea.
- Sintomas semelhantes à gripe.
- Diarreia e dores de estômago.
Se os antidepressivos forem gradualmente reduzidos até serem interrompidos, esses sintomas não ocorrerão.
