Doença de Tay-Sachs: sintomas, causas e tratamento

A doença de Tay-Sachs é uma patologia da herança genética que afeta o sistema nervoso central. Também conhecida como gangliosidose GM2, é causada pela deficiência de uma enzima essencial chamada beta-hexosaminidase A.

Esta enzima é responsável por quebrar e eliminar os resíduos tóxicos produzidos pela atividade cerebral. Na ausência da enzima, os resíduos se acumulam na forma de gangliosídeos e causam a deterioração do sistema nervoso central.

O dano causado pela doença de Tay-Sachs nos neurônios é irreversível e afeta principalmente o cérebro e a medula espinhal. A deterioração neuronal resulta em distúrbios neurológicos progressivos.

Os sintomas geralmente são caracterizados por tremores nas mãos, defeitos de fala, fraqueza muscular e perda de equilíbrio.

Além disso, a surdez, a perda da capacidade visual, as crises epilépticas, o retardo de crescimento, a irritabilidade, a apatia e o retardo mental são outros sinais típicos.

Atualmente, não há tratamento para curar a doença. Pessoas que sofrem com isso geralmente morrem entre 4 e 5 anos após o diagnóstico. A cura de Tay-Sachs é um dos principais desafios da pesquisa científica atual.

Características da doença de Tay-Sachs

A doença de Tay-Sachs é abrangida pela Glangliosidose GM2. Estes são um grupo de doenças lisossomais nas quais há um acúmulo de gagliosídeos GM2 que não são metabolizados.

As razões pelas quais elas não são metabolizadas podem ser devido à deficiência de enzimas chamadas hexosaminidase A e hexosaminidase B. Ou devido à deficiência da proteína ativadora de GM2.

Atualmente, três mutações foram descritas em três genes diferentes que podem produzir Glicosidiose GM2: doença de Tay-Sachs, doença de Sandhoff e deficiência do ativador de GM2.

As patologias do depósito lisomal pertencem ao grupo de doenças metabólicas congênitas, das quais cerca de 70 doenças são conhecidas. Todas essas alterações são caracterizadas pela deficiência de uma enzima vital.

Nem todos afetam o cérebro, mas muitos o afetam. Este é o caso de Tay-Sachs, que é definido como uma gagliosidose GM2 causada por uma deficiência de hexosaminidase A.

A deficiência desta enzima é produzida por mutações na subunidade alfa da referida enzima. Por este motivo, Tay-Sachs é considerado uma patologia genética.

Sintomas

A doença de Tay-Sachs apresenta uma série de sintomas comuns que se manifestam em todos os casos. Entretanto, a sintomatologia pode se manifestar de diferentes maneiras em cada paciente.

A variabilidade da forma clínica adotada depende principalmente da mutação herdada da patologia. Da mesma forma, a progressão da doença está diretamente relacionada com a quantidade de hexosaminidase que a pessoa afetada de Tay-Sachs possui.

Quanto menor a quantidade de hexosaminidase, maior o acúmulo de gangliosidose e, portanto, mais grave o dano cerebral e os sintomas apresentados. Em resposta a esses critérios, três formas clínicas de Tay-Sachs foram postuladas.

Criança Tay-Sachs

Essa variante da doença, também conhecida como Tay-Sachs, do lactente precoce ou agudo, é a forma clássica da patologia. Da mesma forma, é também o mais agressivo e fulminante.

Crianças afetadas por Tay-Sachs geralmente não têm hexosaminidase, então a destruição do cérebro começa em estágios iniciais. O mais comum é que já começa durante a gravidez.

Ao nascer, o bebê apresenta um estado saudável sem qualquer tipo de sintomatologia. No entanto, entre três e seis meses de vida, as primeiras manifestações começam a aparecer.

Naquela época, é conotado como o desenvolvimento normal desacelera e problemas de visão aparecem. Especialmente, o contato visual e o foco visual são reduzidos.

Aumento do senso de audição, causando resposta de sobressalto exagerada a certos estímulos auditivos (hiperacusia) é outro dos principais sintomas durante esses estágios.

Da mesma forma, outro sintoma patognomônico da doença é a cor vermelha na mácula, uma região próxima ao nervo óptico. Essa manifestação geralmente é um dos principais sinais que permitem o diagnóstico, uma vez que pode ser detectada por meio de uma simples revisão oftalmológica.

Com o passar do tempo, a perda de habilidades psicomotoras aumenta gradualmente. Há também uma redução no tônus ​​muscular (hipotonia) que acaba causando fraqueza generalizada.

Posteriormente, o bebê torna-se incapaz de rolar, rastejar, sentar e pegar objetos. Assim como parece haver uma incapacidade de engolir e complicações na respiração, espasticidade e rigidez das extremidades.

Em geral, aos 2 anos de idade, a criança já apresenta tetraplegia espástica, convulsões epilépticas e convulsões recorrentes. Mobilidade muscular, visão e a maioria das habilidades mentais são completamente perdidas.

Na maioria dos casos, há um aumento acentuado no tamanho do crânio e danos massivos ao sistema nervoso. A mortalidade desta forma clínica da doença de Tay-Sachs geralmente ocorre entre 2 e 4 anos de idade.

Juvenil Tay-Sachs

Ao contrário da criança Tay-Sachs, os indivíduos afetados de Tay-Sachs juvenis não nascem com ausência total de hexosaminidase. Nesse caso, os bebês geralmente apresentam baixa produção dessa enzima, que se decompõe nos primeiros anos de vida.

Desta forma, a sintomatologia geralmente é um pouco mais tardia e geralmente não apresenta manifestações até aproximadamente 2-5 anos de vida. No entanto, existem certas controvérsias no estabelecimento da idade de início desta forma clínica de Tay-Sachs.

Alguns autores postulam que ele começa entre o primeiro e o décimo ano de vida, enquanto outro se encaixa entre dois e 18 anos. No entanto, embora o desenvolvimento dos sintomas seja geralmente mais tardio, em poucos casos aparecem após a adolescência.

A sintomatologia apresentada é muito semelhante à que comentamos sobre o bebê Tay-Sachs. Mas o desenvolvimento pode ser mais lento, especialmente nos casos em que as manifestações aparecem após 5 anos de vida.

A sobrevida dessa forma clínica também é mais variável. A maioria das pessoas afetadas geralmente morre entre 2 e 4 anos após o diagnóstico da doença. No entanto, em alguns casos, a primeira e até a segunda década de vida podem ser superadas.

Tay-Sachas atrasado

A doença de Tay-Sachs também pode estrear na idade adulta. Nesses casos, tanto a sintomatologia apresentada quanto a idade de início podem ser muito variáveis.

Geralmente, os primeiros sintomas aparecem durante a adolescência, apresentando disartria, ataxia, tremores e hipotonia. Cãibras e espasmos musculares também são sintomas comuns durante os estágios iniciais.

Em cada caso, diferentes sintomas podem aparecer, mas a fraqueza nos músculos proximais aparece em todos eles. Os problemas de sentar, sair da cama ou perder o equilíbrio são geralmente manifestações típicas.

Episódios depressivos, surtos psicóticos e outras alterações psicológicas aparecem até 30% dos casos tardios de Tay-Sachs. A idade de morte desta forma clínica da doença pode ser muito variável, mas raramente excede a quarta década de vida.

Diagnóstico

Para diagnosticar a doença de Tay-Sachs, os níveis de hexosaminidase devem ser analisados. Desta forma, a avaliação da sintomatologia manifestada não é suficiente para o seu diagnóstico, sendo necessária uma análise bioquímica.

Na criança Tay-Sachs, os bebês têm ausência de hexosaminidase e nos Tay-Sachs juvenis e tardios, níveis muito baixos dessa enzima estão presentes no sangue.

Nesse sentido, a realização de uma análise genética para confirmar a doença e identificar mutações no gene HEX-A que causa deficiência de hexosaminidase, é uma ferramenta muito útil para o diagnóstico da patologia.

Finalmente, os portadores da patologia, os progenitores, podem realizar uma análise para medir seu nível de hexosaminidase no sangue. Este último teste é geralmente aconselhável para estendê-lo ao grupo familiar e encontrar outros possíveis portadores de Tay-Sachs.

Causas

A causa desta patologia é uma mutação de um gene, o gene HEX-A. Esse gene é encontrado no braço longo do cromossomo 15 e uma mutação causa a doença de Tay-Sachs.

O gene HEX-A contém as instruções para gerar uma parte muito importante da enzima beta-hexosaminidase A. Quando o gene HEX-A é mutado, esta enzima não é gerada.

A hexosaminidase A está localizada nos lismoas, estruturas que são encontradas dentro das células. A principal função da enzima é decompor as substâncias tóxicas nos neurônios.

Especificamente, a beta-hexosaminidase A é responsável pela quebra de uma substância gordurosa chamada gangliosidoside GM2. Quando o corpo não é capaz de produzir essa enzima (devido à mutação genética), há um acúmulo de toxinas nos neurônios do cérebro. Este fato produz uma destruição progressiva dos neurônios e o aparecimento dos sintomas de Tay-Sachs.

A transmissão desta patologia é realizada sob um padrão de herança autossômica recessiva. Portanto, para desenvolver a patologia, é necessário que ambos os pais sejam portadores de uma cópia da mutação genética. Se apenas um for, a criança não desenvolverá Tay-Sachs.

Os portadores da doença podem ter uma produção ligeiramente menor de hexosaminidase do que o normal, mas sem sintomas. Da mesma forma, quando ambos os pais são portadores, a criança pode ter 3 possibilidades:

1. Se nenhum dos pais transmitir a mutação genética, o bebê nascerá saudável e provavelmente não desenvolverá Tay-Sachs.

2. Se apenas um dos portadores passar a mutação genética para o bebê, a criança não desenvolverá a doença, mas será portadora. Como seus pais.

3. Se ambos os pais passarem o gene mutado para o bebê, a criança será afetada por Tay-Sachs. Dependendo das mutações que você herdou, você pode apresentar algumas das variantes clínicas. Mas mais cedo ou mais tarde ele desenvolverá Tay-Sachs.

Prevalência

A origem de Tay-Sachs é encontrada na população de ascendência judaica de Ashkenzi. Sua origem responde à mutação do gene Hex-A é altamente prevalente neste grupo étnico.

Assim, a prevalência de Tay-Sachs é também muito maior entre os descendentes de origem judaica de Ashkenzi. Ou seja, essa patologia é especialmente prevalente na Europa Central e na Europa Oriental.

Especificamente, estima-se que a prevalência de Tay-Sachs entre essa população seria de 27%.

Quanto ao resto dos grupos étnicos, o Tay-Sachs também pode ser desenvolvido, mas sua prevalência é notavelmente menor.

Hoje, estima-se que na população em geral, 1 em cada 360.000 pessoas seria afetado por Tay-Sachs, e uma em 250 seria portadora da patologia.

Tratamento

Actualmente, não há tratamento para curar esta patologia ou doenças associadas a Tay-Sachs. De fato, as crianças afetadas não têm expectativa de vida hoje.

Sem dúvida, o tratamento dessa patologia é um dos principais desafios da ciência, que cada vez mais inicia pesquisas voltadas à obtenção de medicamentos capazes de curar Tay-Sachs.

De fato, a cura para esta patologia também seria a cura para mais de 70 doenças de depósito lyosomal. Parkinson, Alzheimer ou esclerose múltipla são os mais conhecidos e prevalentes.

Hoje, as pessoas afetadas pela Tay-Sachs recebem apenas terapias e cuidados paliativos. Estes são geralmente comuns em outras doenças degenerativas ou neuromusculares.

Estimulação precoce, fisioterapia, terapia ocupacional, fonoaudiologia, terapia de deglutição, fisioterapia respiratória, hidroterapia ou estimulação musical são os tratamentos mais utilizados.

No entanto, essas intervenções apenas melhoram o bem-estar da pessoa afetada por Tay-Sachs e retardam o início dos sintomas, mas não curam a doença.

Por outro lado, medicamentos como baclofeno e levetiracetam, ácido valpróico ou benzodiazepínicos são usados ​​para combater os sintomas da doença, como rigidez muscular, espasticidade e convulsões.