Síndrome Serotoninérgica: Sintomas, Causas e Tratamento

A síndrome serotoninérgica é reconhecida por três sintomas característicos: alterações no estado mental, hiperatividade autonômica e anormalidades neuromusculares.

Eles são o resultado da estimulação excessiva dos receptores de serotonina no sistema nervoso central e periférico. A serotonina é um neurotransmissor que atua no cérebro e em alguns outros órgãos, participando de uma ampla variedade de funções. Por exemplo, está associado ao prazer, sono, regulação do humor, mantendo uma temperatura corporal adequada, etc.

No entanto, é perigoso acumular muita serotonina. Seu excesso está relacionado a sintomas leves (tremores ou diarréia) e sintomas graves que incluem rigidez muscular, febre ou convulsões.

Essa síndrome geralmente é causada pelo uso de drogas que promovem a neurotransmissão serotoninérgica, interações entre vários medicamentos com essas propriedades ou superdosagens. Também está associado ao uso de drogas ilegais ou suplementos alimentares. Além disso, parece variar individualmente, pois há pessoas que têm maior sensibilidade à serotonina do que outras.

É uma emergência médica pouco conhecida e sua frequência aumenta à medida que aumenta o uso de drogas serotoninérgicas. Normalmente, os sintomas desaparecem durante as primeiras 24 horas, uma vez que o medicamento que o produz é removido. No entanto, se não for diagnosticada e tratada precocemente, a síndrome pode se desenvolver afetando vários órgãos do corpo, causando a morte.

O tratamento consiste em uma série de medidas de suporte: líquidos, redução da temperatura corporal, administração de benzodiazepínicos e, ocasionalmente, intubação ou ventilação mecânica. A droga mais comumente usada para bloquear e neutralizar os efeitos serotoninérgicos é a ciproheptadina.

Esta síndrome é freqüente?

A incidência da síndrome serotoninérgica não é conhecida exatamente. Parece que há mais casos do que estão documentados, e é possível que formas mais brandas não peçam ajuda médica.

Além disso, muitas vezes não é diagnosticado como tal ou são considerados sintomas secundários da medicação. Isso ocorre porque a síndrome serotoninérgica não é bem conhecida, os critérios diagnósticos variam ou são confundidos com outras síndromes ou condições.

Parece que no momento o número de pessoas com esta síndrome aumentou. Certamente pelo uso generalizado de drogas que aumentam a serotonina, juntamente com um aumento nos últimos anos de consciência e conhecimento desta síndrome. Volpi-Abadie, Kaye, Kaye (2013) também indicam que foi documentado em todas as idades.

Causas da síndrome serotoninérgica

Nosso corpo precisa da serotonina para funcionar adequadamente: manter um bom humor, que a temperatura do seu corpo seja adequada, sentir-se bem em situações agradáveis, regular a atividade do nosso sistema digestivo e nosso apetite, entre outras funções.

Isso é possível se os níveis de serotonina forem ótimos, mas se eles diminuírem ou elevarem nosso organismo deixará de funcionar adequadamente.

A síndrome serotoninérgica é causada por uma hiperativação dos receptores de serotonina encontrados no cérebro e outros órgãos. Não ocorre pela ativação única de um receptor, mas pela combinação da ativação de múltiplos receptores de serotonina.

É mais provável que isso aconteça com o uso de dois agentes serotoninérgicos ao mesmo tempo, embora também haja casos em que aparece no início do tratamento com um medicamento desse tipo, ou quando a dose do mesmo é aumentada.

Parece que a causa mais comum da síndrome da serotonina é a combinação de inibidores seletivos da recaptação da serotonina (SSRIs) com um inibidor da enzima monoamina oxidase (IMAO).

Os fármacos SSRI funcionam impedindo que a serotonina libertada seja novamente recolhida pelas células (e consequentemente degradada). Enquanto inibidores da enzima monoamina oxidase, como o nome sugere, bloqueiam uma enzima que é responsável pela destruição da serotonina. O resultado? Um alto acúmulo de serotonina.

Segundo a Organização Mundial da Saúde, os casos de síndrome serotoninérgica associados a um IMAO tendem a ser mais graves, pior progresso e mais propensos a morrer.

Quais substâncias podem produzir a síndrome da serotonina?

Uma ampla variedade de combinações de drogas pode causar a síndrome da serotonina. Aqui está uma lista de substâncias que estão associadas a esta síndrome. Tenha em mente que a maioria sozinha ou em doses adequadas não causa a síndrome.

- Inibidores seletivos da recaptação da serotonina (ISRS): antidepressivos como citalopram, fluoxetina, paroxetina, fluvoxamina ou sertralina.

- Inibidores da enzima monoamina oxidase (IMAO): antidepressivos como isocarboxazida e fenelzina.

- Inibidores seletivos da recaptação de serotonina e noradrenalina (SNRI): drogas contra depressão, como trazodona ou duloxetina.

- Antidepressivos que influenciam os níveis de dopamina e noradrenalina, como a bupropiona, uma droga para depressão e tabagismo. (Potencie os efeitos da serotonina)

- Antidepressivos tricíclicos, como amitriptilina e nortriptilina.

- Medicamentos para enxaqueca, como triptanos, carbamazepina e ácido valpróico.

- Analgésicos: como ciclobenzaprina, fentanil, meperidina ou tramadol.

- Lítio, um estabilizador de humor amplamente utilizado no transtorno bipolar.

- Medicamentos para náusea, como droperidol, metoclopramida ou granisetron.

- Medicamentos para resfriado e tosse que contenham dextrometorfano.

- Um medicamento anti-retroviral para o tratamento do VIH chamado ritonavir.

- Drogas ilegais, como ecstasy, LSD, cocaína e anfetaminas.

- Suplementos nutricionais, como o St. John's Wort, ginseng e noz-moscada.

O mais comum é que essas substâncias indicam em sua perspectiva informações sobre sua interação com outras drogas e possíveis efeitos colaterais. Portanto, uma boa forma de prevenção é levar essas indicações em consideração e informar o médico se você tomar outros medicamentos antes de iniciar qualquer tratamento.

Sintomas

Os sintomas geralmente começam a se manifestar algumas horas depois de tomar uma nova substância que aumenta os efeitos da serotonina, misturando várias substâncias que a intensificam, ou após um aumento na dose.

A síndrome da serotonina apresenta uma variedade de sintomas em que a gravidade das manifestações clínicas reflete o grau de atividade serotoninérgica. Ou seja, quanto mais atividade serotoninérgica existir, mais graves serão os sintomas.

Muitos autores preferem chamá-lo de "intoxicação serotoninérgica" em vez de "síndrome", devido à ampla gama de sintomas e toxicidade. Sua apresentação é muito variável e os sintomas podem variar de leve desconforto sem febre até afecções que podem levar à morte.

Os sintomas típicos que descrevem a síndrome são três: disfunções autonômicas, alterações no estado mental e deterioração neuromuscular. Em seguida, você verá quais manifestações estão associadas a cada uma delas.

Hiperatividade autonômica

Dentro das alterações autonômicas, estão incluídas, de menos a mais grave: dilatação das pupilas (midríase), sudorese abundante, pele de galinha, diarréia, vômitos, taquicardia, aceleração do ritmo cardíaco, aumento da pressão arterial; e um aumento na temperatura corporal, que pode levar a uma febre alta.

Mudanças no estado mental

O indivíduo pode se sentir confuso e ter fortes dores de cabeça. Além de entrar em um estado de agitação, ansiedade, inquietação, euforia e desorientação. Você pode obter delírios, estupor e até perder a consciência.

Distúrbios neuromusculares

Esses pacientes podem apresentar tremores, perda de coordenação, rigidez muscular, hiperreflexia (reflexos exagerados) e até mesmo convulsões (espasmos musculares descontrolados). Essa hiperatividade neuromuscular geralmente afeta as extremidades inferiores.

Com relação aos níveis de gravidade, os casos mais leves são geralmente caracterizados por hipertensão, taquicardia, sudorese, tremores e hiperreflexia na ausência de febre.

É moderada quando apresenta sintomas prévios, além de hipertermia (mais de 40 graus de febre), hiperativação intestinal, hipervigilância, agitação e fala apressada.

Em casos graves, além dos sintomas já mencionados, a febre aumenta para mais de 41 graus. Há também uma diminuição significativa na freqüência de pulso e pressão arterial, delírio e rigidez muscular.

Na síndrome serotoninérgica grave, complicações como convulsões, rabdomiólise (degradação das fibras musculares que entram na corrente sangüínea e danos aos rins ao entrar nelas), mioglobinúria (mioglobina na urina, o que indica que há uma destruição da massa muscular), insuficiência renal, acidose metabólica, dificuldade respiratória, trombose, coma e até morte.

Diagnóstico

Não há teste específico para detectar a síndrome da serotonina. Para detectá-lo, os profissionais de saúde confiam nos sintomas e nos testes clínicos.

É acima de tudo um diagnóstico de exclusão, isto é, tentará descartar outras condições similares antes de afirmar esta síndrome. Por exemplo, estados de intoxicação ou abstinência de drogas, síndrome maligna dos neurolépticos, toxicidade anticolinérgica, hipertermia maligna, meningite, etc. Um sinal característico desta síndrome é que o paciente tem distúrbios concomitantes, como depressão, dor crônica que é tratada com este tipo de drogas.

É necessário conhecer a história médica do paciente, os sintomas e realizar um exame físico. Um exame neurológico também é importante.

Outros testes podem incluir: exames de sangue e urina para verificar se há destruição de fibras musculares ou danos aos rins, radiografia de tórax, tomografia computadorizada e até mesmo punção lombar (se houver suspeita de meningite).

Os exames podem mostrar leucocitose (altos níveis de leucócitos), baixos níveis de bicarbonato e altos níveis de creatina e transaminase. No entanto, as concentrações sanguíneas de serotonina não se correlacionam com a gravidade da síndrome.

Os critérios diagnósticos utilizados para esta síndrome são os Critérios de Toxicidade da Serotonina de Hunter (HSTC). Inclui o uso de um agente serotoninérgico mais um ou mais dos seguintes critérios: clônus espontâneo (reflexos alterados e repetitivos), clônus (pode ser ocular) com agitação e sudorese abundante, tremor e hiperreflexia ou hipertonia e temperatura acima de 38. graus com clonus.

Clonus e hiperreflexia são essenciais para o diagnóstico, no entanto, é importante saber que a rigidez muscular forte pode mascarar esses sintomas.

Tratamento

O tratamento da síndrome serotoninérgica deve ser imediato, constituindo uma emergência médica. Isso varia de acordo com a gravidade dos sintomas apresentados pelo paciente.

Assim, se os sintomas forem leves, a suspensão e / ou redução subsequente da dose da medicação responsável pode ser suficiente. Além do tratamento de suporte médico.

Se eles são moderados, é provável que a pessoa afetada tenha que ir ao hospital e ficar lá por várias horas até que os sintomas melhorem. Embora, se for um caso grave, o paciente necessitará de tratamento hospitalar intensivo com administração de antagonistas serotoninérgicos e intubação endotraqueal.

As principais estratégias para tratar a síndrome da serotonina são:

- Interrupção do consumo de qualquer substância serotoninérgica.

- Sedação com benzodiazepínicos: é importante sedar o paciente para baixar a pressão arterial, a frequência cardíaca e a agitação. Diazepam ou lorazepam é geralmente usado. Relaxantes musculares também são úteis para controlar convulsões e rigidez muscular.

- Administrar agentes bloqueadores para a produção de serotonina, como a ciproheptadina. Antagonistas de receptores de serotonina, como olanzapina e clorpromazina, também podem ser usados. Embora eles não sejam recomendados, porque o primeiro pode reduzir a pressão arterial em demasia e o segundo pode aumentar a temperatura corporal.

- Administração de oxigênio e hidratação por via intravenosa. O primeiro ajuda a manter níveis adequados de oxigênio no sangue. Enquanto o segundo serve para a desidratação (lembre-se da transpiração excessiva desses pacientes) e febre.

- Drogas que regulam a frequência cardíaca e a pressão sanguínea. Como esmolol e nitroprussiato para hipertensão e frequência cardíaca elevada. Se a tensão for muito baixa, fenilefrina ou epinefrina (adrenalina) é administrada.

- Em casos graves, um tubo de respiração e medicação podem ser necessários para paralisar os músculos, como o etomidato.

- Avaliar se o paciente pode tomar medicação serotoninérgica novamente (e qual dose), uma vez recuperada.

Na maioria dos casos, essa síndrome se resolve entre 24 e 72 horas após a interrupção da medicação serotoninérgica e o início do tratamento. Embora existam medicamentos que tenham uma meia-vida de eliminação mais longa, esses efeitos podem permanecer por vários dias.