Antipsicóticos típicos e atípicos: mecanismo e efeitos colaterais

Antipsicóticos ou neurolépticos são um grupo de medicamentos conhecidos por seu uso no tratamento de psicoses, embora possam também ser aplicados em outras doenças. Eles são usados ​​para tranquilizar os pacientes que estão passando por uma fase aguda de algum distúrbio em que eles têm grande agitação e nervosismo.

Eles podem ser usados ​​em pacientes com lesão cerebral, mania, delírio devido a intoxicação, depressão com agitação ou ansiedade grave - no último caso, por um curto período de tempo -.

No entanto, o distúrbio para o qual a maioria dos antipsicóticos tem sido usado é para a esquizofrenia - especialmente para aliviar sintomas positivos -. É uma das doenças mais devastadoras que existem, em termos de custo pessoal e social.

Estima-se que cerca de 20 milhões de pessoas no mundo sofram de esquizofrenia, não havendo diferenças nas porcentagens de incidência dos diferentes países.

A maioria dessas pessoas que foram diagnosticadas com esquizofrenia tem que usar antipsicóticos para tornar suas vidas mais estáveis ​​e ter menos períodos de hospitalização.

História

Henri Laborit, um cirurgião militar, foi quem realizou os estudos necessários para produzir a descoberta da primeira droga útil para o controle farmacológico da esquizofrenia e outras formas de psicose.

A partir do ano de 1949, Laborit realizou pesquisas pioneiras sobre o uso de drogas anti-histamínicas, com o objetivo de reduzir o choque associado à cirurgia.

Desta forma, Henri Laborit começou a usar regularmente os anti-histamínicos Mepiramina e Prometazina em uma combinação pré-anestésica.

Posteriormente, ele descobriu que a medicação anti-histamínica também exercia efeitos sobre o sistema nervoso central, de uma forma que ajudava a limitar os sinais associados ao choque derivado da cirurgia.

Além disso, ele notou certas mudanças no estado de humor dos pacientes que receberam o medicamento - especialmente no caso da prometazina -, de modo que as pessoas estavam menos ansiosas e necessitavam de uma dose menor de morfina.

Apesar dessas grandes descobertas de Laborit, o assunto foi esquecido por alguns anos, até que este médico divulgou sua pesquisa para os Laboratórios Specia .

Atualmente, podemos encontrar dois tipos principais de antipsicóticos: os neurolépticos clássicos e os neurolépticos atípicos.

Neurolépticos típicos ou clássicos

Eles são antagonistas dos receptores dopaminérgicos, e sua principal propriedade farmacológica é o bloqueio dos receptores D2, especificamente na via mesolímbica.

Os tipos mais comuns de neurolépticos clássicos que podemos encontrar são:

Haloperidol (butiferronas)

Apesar dos efeitos benéficos que esta droga tem sobre os sintomas positivos da esquizofrenia, seus efeitos colaterais debilitantes - como distúrbios do movimento, ganho de peso, falta de motivação, etc. - devem ser pesados.

Em alguns casos, aumenta a probabilidade de sofrer de doenças físicas, como diabetes ou doenças cardíacas. Portanto, recomenda-se encontrar a dose certa para ajudar a controlar os sintomas da esquizofrenia com o mínimo possível de efeitos colaterais.

Clorpromazina (fenotiazinas)

É usado como um tratamento para as manifestações de transtornos psicóticos, sendo claramente eficaz na esquizofrenia e na fase maníaca da doença maníaco-depressiva.

Também ajuda a aliviar a inquietação e a apreensão antes da cirurgia. A clorpromazina é indicada no controle de náuseas e vômitos graves e no tratamento de soluços incoercíveis.

Levomepromazina (fenotiazinas)

É um dos antipsicóticos mais antigos e tem ação tranqüilizante, ansiolítica, sedativa e analgésica. É também um potente estimulante anestésico.

A levomepromazina possui uma poderosa propriedade sedativa, potencia a anestesia com éter e hexobarbital, bem como analgesia com morfina. Entre seus efeitos colaterais, está a sonolência produzida durante as primeiras semanas de tratamento.

Há também neurolépticos clássicos com ação "retardada" ou de depósito, que permitem doses mais espaçadas ao longo do tempo:

• Flufenazida (Modecate).
• Pipotiazida (Lonseren).
• Zuclopentixol (cisordinol).

Nos dois primeiros casos, administra-se uma dose a cada 3 semanas e, neste último caso, a cada 2 semanas.

Estes neurolépticos típicos ou clássicos são especialmente indicados para o tratamento de:

• Psicose
• Agitação e comportamento violento.
• Distúrbios do movimento - síndrome de Gilles de la Tourette.
• Intoxicação por estimulantes.
• Dor crônica
• Privação de Etilo.

Efeitos colaterais dos antipsicóticos típicos

Entre seus efeitos adversos, podemos encontrar o seguinte:

• Sedação
• Sonolência
• Incoordenação.
• Convulsões
• Efeito epileptogênico.
• Efeitos extrapiramidais: distonias, efeitos parkinsonianos, acatisia, etc.
• Hipotensão ortostática.

Mecanismo de ação de neuroleptics clássicos

Essas drogas são baseadas na hipótese dopaminérgica, segundo a qual os sintomas psicóticos positivos estão relacionados à hiperatividade dos neurônios dopaminérgicos, especialmente a via mesolímbica.

Portanto, os fmacos antipsicicos utilizados para tratar os sintomas positivos actuam bloqueando os receptores de dopamina, particularmente os receptores de dopamina D2.

Os sintomas negativos da esquizofrenia, descritos acima, podem envolver outras regiões do cérebro, como o córtex pré-frontal dorsolateral e outros neurotransmissores - pode estar relacionado à hiperatividade excitatória do glutamato.

Neurolépticos atípicos

Por outro lado, encontramos o grupo dos neurolépticos atípicos, que são aqueles desenvolvidos mais recentemente.

Eles constituem um grupo heterogêneo de substâncias que atuam sobre os sintomas positivos e negativos da esquizofrenia - ao contrário dos neurolépticos clássicos, que atuam apenas nos positivos.

Alguns dos antipsicóticos atípicos mais conhecidos são os seguintes:

Clozapina (Leponex)

Derivados de dibenzodiazepinas. É a única droga indicada especificamente para o tratamento da esquizofrenia resistente ao tratamento.

Certas condições clínicas graves na esquizofrenia são particularmente responsivas à clozapina, incluindo alucinações auditivas persistentes, violência, agressividade e risco de suicídio.

Da mesma forma, a baixa incidência de discinesia tardia deve ser levada em conta como um efeito adverso da droga. Também foi demonstrado que a clozapina tem um efeito benéfico na função cognitiva e nos sintomas afetivos.

Olanzapina (Zyprexa)

Também é derivado de dibenzodiazepínicos e tem propriedades estruturais e farmacológicas semelhantes à clozapina com atividade mista em múltiplos receptores.

Embora tenha sido comprovado que a olanzapina tem atividade antipsicótica, sua eficácia na esquizofrenia resistente e sua posição relativa em relação a outros antipsicóticos atípicos, nos quais não há dados muito conclusivos, ainda precisam ser demonstrados.

Da mesma forma, a relevância clínica dos efeitos sobre os sintomas negativos que são deduzidos a partir da melhoria das escalas de sintomas negativos é difícil de interpretar e as análises mais rigorosas dos dados não mostram uma clara superioridade da olanzapina.

Nenhuma recomendação clara pode ser feita para agitação, agressividade e hostilidade, embora pareça menos sedativa que a clorpromazina e o haloperidol. Um dos efeitos colaterais que produz é o aumento significativo no peso.

Por todas estas razões, são necessários mais estudos a longo prazo que mostrem dados sobre tolerância, qualidade de vida, funcionamento social, suicídio, etc.

Risperidona (Risperdal)

Derivado de benzoxiooxazoles. Ainda não se sabe se a risperidona é mais eficaz que os neurolépticos clássicos. Parece que tem algumas vantagens sobre o haloperidol em termos de alívio limitado de alguns sintomas e do perfil de efeitos colaterais.

Pode ser mais aceitável para pacientes com esquizofrenia, talvez devido à baixa sedação que produz, apesar de sua tendência a aumentar o peso.

Existem poucos dados sobre as implicações clínicas do uso da rysperidona, mas, surpreendentemente, não há dados sobre o uso de serviços, hospitalização ou funcionamento na comunidade.

Os potenciais benefícios clínicos e a redução dos efeitos colaterais da risperidona devem ser ponderados em relação ao custo mais alto desse medicamento.

Quetiapina (Seroquel)

É derivado da dibenzotiacipina, e verificou-se que os melhores resultados alcançados por essa droga foram obtidos em pacientes menos graves e sua eficácia em sintomas negativos foi menos consistente e não superior aos clássicos.

Os ensaios clínicos que foram realizados são todos de curta duração - de 3 a 8 semanas - e com uma alta taxa de abandono (48-61%).

Esses dados, juntamente com a curta experiência clínica do medicamento, impedem conclusões sobre sua importância clínica.

Ziprasidona

Atualmente, há também um neuroléptico atípico que está sendo introduzido, a ziprasidona. Os dados obtidos até o momento mostram que pode ser tão eficaz quanto o haloperidol para a esquizofrenia, embora tenha a desvantagem de causar náusea e vômito.

A forma injetável tem a desvantagem de causar mais dor no local da injeção do que o haloperidol.

Ainda é necessário realizar mais estudos comparando esta droga com os outros neurolépticos atípicos, a fim de tirar conclusões sobre sua real eficácia.

Efeitos secundários

Embora esses neuropsicóticos causem menos efeitos extrapiramidais do que os clássicos, e melhorem os sintomas negativos da esquizofrenia, também apresentam alguns efeitos colaterais:

• Taquicardia
• Tontura
• Hipotensão
• Hipertermia
• Sialorréia
• Leucopenia - que às vezes termina em agranulocitose, especialmente por causa da clozapina.

Mecanismo de ação de neuroleptics atípicos

Os antagonistas dopaminérgicos da serotonina atuam como antagonistas da dopamina - nos receptores D2 -, embora também atuem na serotonina - especialmente nos receptores 5HT2a -.

Antipsicóticos típicos contra antipsicóticos atípicos

Na esquizofrenia, os antipsicóticos convencionais ou clássicos permanecem hoje os medicamentos de primeira escolha.

Apesar de seus efeitos colaterais e limitações, tem se mostrado muito eficaz no tratamento agudo e manutenção, sendo bem tolerado por muitos pacientes.

Uma vantagem adicional destes antipsicóticos é a disponibilidade de alguns deles em formas de dosagem parentérica, de curta duração ou preparações "de depósito".

Entretanto, naqueles casos em que os antipsicóticos clássicos não são bem tolerados pelos seus efeitos extrapiramidais, os antipsicóticos atípicos são uma alternativa adequada.

As razões pelas quais elas não são consideradas drogas de primeira linha na esquizofrenia são:

• Pouco conhecimento sobre sua segurança e eficácia na terapia de manutenção.
• O alto custo envolvido.

Embora alguns autores justifiquem o uso dos novos antipsicóticos no "primeiro" episódio agudo de esquizofrenia e durante a doença, com base na hipótese de uma diminuição nas taxas de recidiva e morbidade associada e uma melhora na os resultados a longo prazo, não há ensaios clínicos adequados que avaliem esses fatos.

Possíveis vantagens dos atípicos

Há também hipóteses sobre as vantagens dos antipsicóticos atípicos na redução de custos (menor tempo de hospitalização, menos reinternações, etc.).

Embora vários estudos com a clozapina e risperidona tenham mostrado evidências sobre o menor custo associado ao seu uso em comparação com os mais antigos, seus resultados têm sido criticados por limitações no desenho experimental.

Devido ao aumento das despesas de saúde, para a seleção de um medicamento, é necessário considerar não apenas sua eficácia e segurança, mas também o custo das diferentes alternativas através de estudos farmacoeconômicos.

Esse tipo de estudo é especialmente importante no tratamento da esquizofrenia, pois é uma doença com alto custo para os sistemas de saúde devido ao seu início precoce e longo curso.

Por outro lado, é uma doença que produz um enorme sofrimento pessoal e familiar e uma grande incapacidade nos indivíduos afetados. Todos esses fatos corroboram a necessidade de realizar estudos farmacoeconômicos adequados (avaliando a relação custo-efetividade, custo-utilidade), bem como ensaios clínicos de longo prazo para ajudar a definir o lugar dos novos antipsicóticos na esquizofrenia.