Síndrome de Crouzon: sintomas, causas, tratamento

A síndrome de Crouzon é uma malformação craniofacial resultante de um fechamento ou desenvolvimento anormal de suturas cranianas e, como consequência, produz várias anomalias na face e no crânio (Shneider et al., 2011).

É uma patologia de origem congênita ligada à presença de uma mutação parcial ou completa do gene FGFR2, relacionada ao fator de crescimento de fibroblastos (FGFR) (Seattle Children's Hospital, 2016).

Clinicamente, a síndrome de Crouzon é caracterizada pela presença de um abaulamento ou abaulamento da parte frontal do crânio, encurtamento do volume total da cabeça, hipoplasia maxilar ou desenvolvimento normal das cavidades oculares, entre outros aspectos (Hospital Infantil de Boston, 2016).

Quanto ao diagnóstico, os sinais clínicos geralmente não são claramente visíveis no momento do nascimento. Em geral, as características físicas tendem a se manifestar em aproximadamente dois anos de idade. Assim, o diagnóstico é confirmado com base num exame físico detalhado e num estudo genético (Orphanet, 2013).

Embora não haja cura para a síndrome de Crouzon, existe uma grande variedade de abordagens terapêuticas que podem melhorar significativamente as complicações médicas derivadas dessa patologia.

Em todos os casos, o tratamento de escolha baseia-se no trabalho de uma equipe multidisciplinar: odontologia, neurocirurgia, oftalmologia, traumatologia, fisioterapia, fonoaudiologia, neuropsicologia, etc. (Associação de Malformações Dentofaciais e Anormalidades, 2012).

Características da síndrome de Crouzon

Especificamente, esta patologia foi descrita inicialmente em 1912, pelo cirurgião de origem francesa, Octavie Crouzon (Beltrán, Rosas e Jorges, X).

Nos primeiros casos clínicos descritos na literatura médica e experimental, foi possível encontrar uma associação explícita de sinais craniofaciais com uma formação anormal de suturas cranianas (Beltrán, Rosas e Jorges, X).

As afirmações mais atuais desta patologia, definem-na como um distúrbio genético resultante de uma craniossinostose ou fechamento precoce dos ossos que compõem o crânio (Genetics Home Reference, 2016).

A configuração do crânio durante a fase infantil ou de desenvolvimento, tem uma estrutura oval, sendo mais larga na área posterior. Assim, as partes ósseas (occipital, temporal, parietal e frontal) são geralmente formadas no quinto mês de gestação e são apresentadas juntas por um tecido conjuntivo ou fibroso, suturas cranianas (Villareal Reyna, 2016).

As suturas cranianas, portanto, permitem o crescimento do volume da cabeça e do cérebro, graças à sua flexibilidade. Além disso, seu fechamento começa a se desenvolver progressivamente entre 9 e 24 meses (Villareal Reyna, 2016).

Quando ocorre uma alteração desse processo, como a cranioestenose, ocorre o fechamento precoce dessas estruturas fibrosas (Villareal Reyna, 2016).

Desta forma, este evento impede que a estrutura do crânio, face e cérebro se formem normalmente. Como conseqüência, a pessoa afetada desenvolverá múltiplas malformações que afetam os olhos, a posição da mandíbula, a forma do nariz, os dentes ou a formação dos lábios e palato (Genetics Home Reference, 2016).

Apesar do fato de que a maioria dos indivíduos com síndrome de Crouzon apresenta uma indigência normal ou esperada para sua faixa etária, o desenvolvimento habitual do cérebro pode ser retardado e, como resultado, várias dificuldades de aprendizagem podem aparecer que, juntamente com anomalias Os dentes dentários e maxilares retardarão significativamente a aquisição de linguagem (Genetics Home Reference, 2016).

Além do termo mais comumente usado, a síndrome de Crouzon, essa patologia também pode aparecer referenciada com outros tipos de nomes: cranioestenose do tipo Crouzon, disostose craniofacial ou disostose craniofacial de Crouzon (National Organization for Rare Disorders, 2007).

Estatísticas

A frequência da síndrome de Crouzon foi estimada em aproximadamente 16 casos por milhão de recém-nascidos em todo o mundo (Genetics Home Reference, 2016).

Mais especificamente, o Seattle Chindre's Hospital (2016) afirma que a síndrome de Crouzon é uma patologia que pode ocorrer em 1, 6% das pessoas em 100.000.

Além disso, é uma das patologias derivadas da craniosinotose mais frequente. Aproximadamente 4, 5% das pessoas que sofreram craniossinostos apresentam Síndrome de Crouzon (Seattle Children's Hospital, 2016).

Por outro lado, em relação à prevalência por diferença de sexo, não foram encontrados dados estatísticos que indiquem aumento significativo no número de casos em nenhum deles. Além disso, a ocorrência da síndrome de Crouzon não foi associada a regiões geográficas específicas ou grupos étnicos específicos.

Signos e sintomas

As características clínicas e as complicações médicas típicas da síndrome de Crouzon podem variar significativamente entre os indivíduos afetados. No entanto, o achado cardinal em todos é a presença de craniossinostose.

Craniosynostosis

Autores como Sanahuja et al., (2012), definem a craniossinostose como um evento patológico que resulta na fusão precoce de uma ou várias suturas cranianas.

Desta forma, o desenvolvimento do crânio é deformado, crescendo em uma direção paralela às áreas afetadas, isto é, o crescimento diminui nas suturas fundidas e progressivamente continua nas abertas (Sanahuja et al., 2012).

Na síndrome de Crouzon, o fechamento das placas do osso craniano ocorre aos 2 ou 3 anos de idade antes do nascimento, no entanto, em outros casos, pode ser evidente no nascimento (Seattle Children's Hospital, 2016).

Além disso, o grau de envolvimento pode ser variável, dependendo das áreas ou suturas afetadas pela fusão.

Nos casos mais graves, é possível observar uma fusão das suturas das partes ósseas que formam a fronte e as laterais superiores do crânio, ou seja, as suturas coronais e sagitais, de um lado, e as suturas parietais, do outro. Além disso, em outros casos, também é possível detectar uma sutura das estruturas ósseas posteriores posteriores (National Organization for Rare Disorders, 2007).

Assim, a craniossinostose é o evento etiológico que dá origem ao restante dos sintomas e complicações médicas típicas da síndrome de Crouzon (National Organization for Rare Disorders, 2007).

Malformações Cranianas

A fusão das suturas cranianas pode dar origem a um amplo padrão de anomalias cranianas e malformações, entre as mais comuns são:

- Braquicefalia: é possível observar uma alteração da estrutura da cabeça, mostrando um comprimento reduzido, aumento da largura e achatamento das áreas posterior e occipital.

- Scaphocephaly: em outros casos, veremos uma cabeça com uma forma alongada e estreita. As áreas mais frontais crescem para frente e para cima, enquanto nas áreas occipitais é possível observar uma forma ondulada ou pontiaguda.

- Trigonocefalia: neste caso, a cabeça mostra uma deformidade na forma de um triângulo, com uma protuberância significativa na testa e uma posição próxima de ambos os olhos.

- Crânio ou trevo ou Craneosinotosis tipo Keeblattschadel: esta alteração, constitui uma síndrome específica, em que a cabeça adquire uma forma de trevo. Especificamente, uma proeminência bilateral das áreas temporais e da parte superior da cabeça pode ser observada.

Distúrbios oculares

A área oftalmológica é uma das mais afetadas na síndrome de Crouzon, algumas das patologias mais comuns podem incluir:

- Proptose: estrutura óssea das cavidades oculares, desenvolvem-se com pouca profundidade e, conseqüentemente, os globos oculares apresentam uma posição avançada, ou seja, parecem se destacar dessas cavidades.

- Ceratite de exposição: a posição anormal dos globos oculares, resultando em uma maior exposição de suas estruturas, portanto, o desenvolvimento de inflamação significativa das estruturas oculares localizadas nas áreas frontais é freqüente.

- Conjuntivite: como no caso anterior, a exposição das estruturas oculares pode causar o desenvolvimento de infecções, como a conjuntivite, que causa inflamação dos tecidos conjuntivos.

- Hypertelorism Ocular: em alguns indivíduos, é possível observar um aumento significativo na distância entre os dois olhos.

- Estrabismo divergente ou exotropia: neste caso, é possível observar uma ausência de simetria ou paralelismo entre os dois olhos, isto é, quando um ou ambos os olhos são desviados para as áreas laterais.

- Atrofia óptica : o desenvolvimento de uma degeneração progressiva dos terminais nervosos responsáveis ​​pela transmissão de informações visuais das áreas dos olhos para o cérebro também pode ocorrer.

- Nistagmo: alguns indivíduos apresentam persistentemente movimentos involuntários dos olhos, com uma apresentação arrítmica e rápida.

- Catarata: neste caso, a lente do olho torna-se opaca e, portanto, dificulta a passagem da luz para a terina, para processamento. Os indivíduos afetados terão uma deterioração significativa de sua capacidade visual.

- Coloboma da íris: pode aparecer uma ausência parcial ou total da íris, isto é, a área da cor do olho.

- Insuficiência visual: uma boa parte das pessoas afetadas, mostra uma deterioração significativa da capacidade visual, em muitos casos, isso pode vir a ser na forma de cegueira com uma gravidade variável.

Malformações Faciais

- Protuberância frontal: uma das características mais características da síndrome de Crouzon é a presença de uma testa saliente ou proeminente. A estrutura óssea frontal tende a crescer anormalmente para a frente.

- Malformação nasal: em alguns casos, é possível observar um nariz em forma de "bico de papagaio", isto é, com a ponta do nariz caindo ou caindo.

- Hipoplasia do terço médio da face: neste caso, há um desenvolvimento parcial ou mais lento das áreas centrais da face.

Malformações Bucais e Maxilares

- Hipoplasia maxilar: em um grande número de indivíduos, eles terão uma mandíbula superior pequena ou não desenvolvida.

- Prognatismo mandibular: esta patologia é caracterizada por uma proeminência ou tendência a deixar a mandíbula inferior, ou seja, é colocada em uma posição mais avançada que a superior.

- Fenda palatina: em alguns casos, é possível observar um fechamento incompleto do teto do palato, até mesmo da estrutura labial.

- Má oclusão dentária: o desalinhamento dos dentes ou a alteração da posição da mordida, é um dos achados maxilares e bucais mais freqüentes.

Alterações neurológicas e neuropsicológicas

As malformações cranianas podem impedir o crescimento normal e exponencial das estruturas cerebrais e, portanto, levam à presença variável de várias anomalias, tais como:

- Dor de cabeça e dor de cabeça recorrente.

- Episódios convulsivos.

- Atraso mental.

- hidrocefalia progressiva.

- aumento da pressão intracraniana.

Causas

A origem genética da síndrome de Crouzon está associada a uma mutação específica do gene FGFR2 (Genetics Home Reference, 2016).

Especificamente, este gene tem a função essencial de fornecer as instruções necessárias para o desenvolvimento do fator de crescimento de fibroblastos.

Entre outras coisas, elas são responsáveis ​​por sinalizar às células imaturas sua conversão ou diferenciação em células ósseas, durante o estágio de desenvolvimento embrionário (Genetics Home Reference, 2016).

No caso da síndrome de Crouzon, especialistas propõem um aumento ou superestimação da sinalização pela proteína FGFR2 e, consequentemente, os ossos do crânio tendem a se fundir prematuramente (Genetics Home Reference, 2016).

Embora a principal mutação tenha sido identificada no gene FGFR2 localizado no cromossomo 10, alguns relatos clínicos associaram o curso clínico dessa patologia a uma mutação do gene FGFR3 no cromossomo 4 (The Craniofacial Association, 2016).

Diagnóstico

Como já apontamos, as pessoas mais afetadas começam a desenvolver traços físicos evidentes durante a infância, geralmente a partir dos 2 anos de idade. Existem poucos casos em que os sinais e sintomas mais característicos são diretamente observáveis ​​no nascimento (Seattle Children's Hospital, 2016).

Geralmente, a etapa inicial da síndrome de Crouzons baseia-se fundamentalmente na identificação das características clínicas crânio-faciais. Além disso, para confirmar certas características ou anormalidades ósseas, vários testes laboratoriais podem ser usados: radiografias tradicionais, tomografia computadorizada axial, biópsia da pele, etc. (Hospital Infantil de Seattle, 2016).

Além disso, estudos genéticos são essenciais para determinar a presença de mutações genéticas e identificar um possível padrão hereditário (Seattle Children's Hospital, 2016).

Tratamento

Atualmente, estudos experimentais falharam em identificar qualquer tipo de terapia que retarde a fusão craniana. Portanto, as intervenções são orientadas principalmente para o gerenciamento e controle sintomático.

As equipes responsáveis ​​pelo tratamento dessa patologia geralmente são treinadas por especialistas de diversas áreas: cirurgia, pediatria, fisioterapia, fonoaudiologia, psicologia, neuropsicologia, etc.

Graças aos avanços atuais em procedimentos cirúrgicos e ferramentas, muitas das malformações craniofaciais são corrigíveis com um alto percentual de sucesso.