Síndrome de Apert: sintomas, causas, tratamento
A síndrome de Apert ou acrocefalossindactilia tipo I (SCA1), é uma patologia de origem genética que se caracteriza pela presença de diferentes alterações e malformações no crânio, face e membros (Boston Children's Hospital, 2016).
A nível clínico, a síndrome de Apert é caracterizada pela presença ou desenvolvimento de um crânio pontudo ou alongado, área facial afundada com uma alteração na projeção dos dentes, fusão e fechamento dos ossos dos dedos e articulações, retardo mental variável, alterações de linguagem, etc. (Associação Nacional de Craniofacias, 2016).
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Embora essa patologia possa ser hereditária, na maioria dos casos, a síndrome de Apert ocorre sem a presença de história familiar, essencialmente devido a uma mutação de novo durante a fase de gestação (Ruíz Cobo e Guerra Díaz, 2016). .
Os mecanismos genéticos que causam a síndrome de Apert não são conhecidos com exatidão. Atualmente, foram identificadas várias alterações genéticas capazes de produzir essa patologia, essencialmente relacionadas a mutações no gene FGFR2 (National Institute of Health, 2015).
Por outro lado, o diagnóstico da síndrome de Apert geralmente começa com suspeita clínica no período pré-natal após a identificação de anormalidades na ultra-sonografia de rotina e é confirmado através de um estudo genético (Ruíz Cobo e Guerra Díaz, 2016).
Em relação ao tratamento, não há nenhum tipo de intervenção curativa para a síndrome de Apert. No entanto, ao longo da história desta doença, várias intervenções específicas foram concebidas, que incluem frequentemente neurocirurgia, cirurgia cranio-facial, cirurgia maxilofacial, tratamento farmacológico, fisioterapia, intervenção psicológica e neuropsicológica, entre outras (Ruíz Cobo e Guerra Díaz, 2016).
Características da síndrome de Apert
A síndrome de Apert é uma patologia genética caracterizada pela presença de diferentes malformações esqueléticas nos níveis craniano, facial e / ou dos membros (Genetics Home Referece, 2016).
A alteração essencial da síndrome de Apert é constituída por um fechamento prematuro ou precoce das fissuras cranianas, que causa um crescimento anormal do restante das estruturas da face e do crânio. Além dessas, malformações também podem aparecer nas extremidades superiores e inferiores, como a fusão dos dedos das mãos e pés (Genetics Home Referece, 2016).
Por outro lado, as habilidades cognitivas de pessoas que sofrem da síndrome de Apert também podem ser afetadas, com uma gravidade variável de leve a moderada (Genetics Home Referece, 2016).
Embora Baumgartner (1842) e Wheaton (1894) façam a primeira menção a essa condição médica, não é até 1906, quando o médico especialista francês Eugene Apert descreve com precisão essa síndrome e publica o primeiro relatório clínico (Pi et al. al., 2003).
Em sua publicação, Eugene Apert descreve um conjunto de novos casos de pacientes afetados por um padrão de malformação bem definido e caracterizado pelos sinais e sintomas característicos dessa patologia (Arroyo Carrera et al., 1999).
Assim, não foi até 1995, quando os fatores genéticos etiológicos da síndrome de Apert foram identificados. Especificamente, Wilkie e colaboradores descreveram a presença de duas mutações no gene FGFR2 em cerca de 40 pacientes afetados (Arroyo Carrera et al., 1999).
Além disso, a síndrome de Apert é uma condição médica que é classificada em doenças ou patologias caracterizadas por craniossinostose (fechamento prematuro de suturas cranianas).
Outras patologias pertencentes a este grupo são a síndrome de Pfeiffer, a síndrome de Crouzon, a síndrome de Saethre-Chotzcen e a síndrome de Carpenter (Ruiz Cobo e Guerra Díaz, 2016).
Estatísticas
A síndrome de Apert é considerada uma patologia rara ou rara, ou seja, tem prevalência de menos de um caso por 15.000 habitantes da população geral.
Especificamente, a síndrome de Apert ocorre em torno de uma pessoa para cada 160.000-200.000 nascimentos e, além disso, existe uma probabilidade de 50% de transmitir essa condição no nível hereditário (Children's Craniofacial Association, 2016).
Além disso, em termos de distribuição de gênero, uma maior prevalência não foi identificada em homens ou mulheres, nem foi associada a grupos étnicos ou a localizações geográficas específicas.
Atualmente, e tendo em vista que a síndrome de Apert foi identificada em 1984, aproximadamente, em relatórios clínicos e na literatura médica, eles publicaram mais de 300 casos dessa patologia (National Organization for Rare Disorders, 2007).
Signos e sintomas
As manifestações clínicas da síndrome de Apert geralmente incluem malformação ou desenvolvimento incompleto da estrutura craniana, um fenótipo atípico ou padrão facial e alterações esqueléticas nas extremidades.
No caso da síndrome de Apert, o envolvimento central está relacionado à formação e ao fechamento da estrutura óssea do crânio. Durante o desenvolvimento embrionário, ocorre um processo denominado crenossinostose, caracterizado por um fechamento prematuro das suturas cranianas (Landete, Pérez-Ferrer e Chiner, 2013).
As fissuras ou suturas cranianas são um tipo de bandas de tecido fibroso que têm como objetivo fundamental conectar os ossos que compõem o crânio (frontal, occipital, parietal e temporal) (National Institutes of Health, 2015).
Durante a fase de gestação e o período pós-natal precoce, a estrutura óssea que compõe o crânio permanece unida graças a esses tecidos fibrosos e elásticos (National Institutes of Health, 2015).
Normalmente, os ossos cranianos geralmente não se fundem até cerca de 12 ou 18 meses. A presença de espaços ou pontos moles entre os ossos cranianos faz parte do desenvolvimento normal da infância (National Institutes of Health, 2015).
Portanto, ao longo do estágio infantil, essas suturas ou regiões flexíveis permitem que o cérebro cresça em um ritmo acelerado e, além disso, proteja-o dos impactos (National Institutes of Health, 2015).
Assim, na síndrome de Apert, o fechamento prematuro dessas suturas cranianas e ossos cranianos impede o desenvolvimento normal do crescimento cranial e cerebral (Children's Craniofacial Association, 2016).
Consequentemente, os sinais e sintomas mais frequentes da síndrome de Apert podem incluir (Ruíz Cobo e Guerra Díaz, 2016):
Alterações e anomalias craniofaciais
- Craniossinostose: o fechamento precoce das suturas do crânio provoca uma ampla variedade de alterações craniofaciais, entre as quais pode-se incluir expansão inadequada das estruturas cerebrais, desenvolvimento de edema papilar (inflamação do ponto cego ocular onde o nervo óptico surge), atrofia óptica (lesão ou déficit que afeta a funcionalidade ocular) e / ou hipertensão intracraniana (aumento anormal da pressão do
líquido cefalorraquidiano).
- Hipoplasia facial unilateral ou bilateral : a cabeça apresenta aparência atípica com desenvolvimento deficiente ou incompleto de algumas de suas metades. Em um nível visual, um rosto afundado é observado, com os olhos salientes e as pálpebras caídas.
- Proptose ou exoftalmia: protrusão significativa e anormal dos olhos para o exterior da cavidade ocular.
- Macroglossia: aumento do tamanho da língua devido à presença de um volume de tecido acima do normal.
- Má oclusão mandibular: a presença de diferentes alterações relacionadas ao crescimento da estrutura óssea da mandíbula é freqüente, o que impede o correto funcionamento e fecha o sistema ou aparelho mastigatório.
- Fenda palatina: presença de buraco / fissura na parte central ou média do palato.
Alterações e anormalidades musculoesqueléticas
Este tipo de alteração afeta principalmente as extremidades superior e inferior, geralmente à fusão e desenvolvimento dos dedos.
- Sindactilia: fusão anormal e patológica de um ou vários dedos entre si, nas mãos ou nos pés. Diferentes variantes podem ser distinguidas, tipo I (fusão do 2º, 2º e 4º dedo), tipo II (fusão do 5º dedo), tipo III (fusão de todos os dedos).
Geralmente, a sindactilia tipo I é mais comum nas mãos, enquanto a sindactilia tipo III é mais frequente nos pés.
Além destes, também é possível observar outros achados clínicos ao nível musculoesquelético, encurtamento de vários ossos (rádio, úmero, fêmur), hipoplasia da escápula ou da pelve, fusão de vértebras cervicais.
Como resultado, muitos afetados terão reduzido a mobilidade articular e, portanto, podem desenvolver várias dificuldades para a aquisição de habilidades motoras brutas e finas.
Alterações e anormalidades dermatológicas / dermatológicas
Esse tipo de anomalia é muito heterogêneo e variável entre os indivíduos afetados, no entanto, alguns dos mais comuns foram identificados:
- Hiperidrose: aumento excessivo da transpiração, especialmente nas mãos e pés.
- Lesões maculo-vesiculosas ou crostosas: a mais frequente é a presença de lesões cutâneas acneiformes.
- Hipopigmentação: alterações na cor da pele que implicam uma diminuição da pigmentação.
- Espessamento cutâneo: aumento anormal da espessura da pele em uma ou várias áreas.
Alterações e anomalias viscerais
A alteração etiológica dessa patologia pode levar ao desenvolvimento de lesões secundárias ou patologias em nível morfológico e estrutural em várias áreas do corpo, algumas delas incluem:
- Malformação no sistema nervoso central: observou-se em alguns casos o desenvolvimento de agenesis ou hypoplasia do corpo caloso (ausência ou desenvolvimento parcial) e várias estruturas do sistema líbico. Além disso, um desenvolvimento anormal ou alterado da substância branca cerebral também foi descrito.
- Malformações genito-urinárias: no caso de homens afetados, podem aparecer válvulas uretrais posteriores que causam insuficiência renal e hidronefrose. Por outro lado, no caso das mulheres afetadas, a presença de malformações no clitóris é frequente.
- Malformações cardíacas: alterações relacionadas à função cardíaca e ao coração estão geralmente associadas à presença de hipoplasia do ventrículo esquerdo ou comunicação intraventricular.
Alterações e anormalidades cognitivas / psicológicas
Apesar do fato de que, em muitos casos, é possível observar a presença de uma alteração geral das funções cognitivas e do nível intelectual, o retardo mental não está presente inequivocamente em todos os casos da síndrome de Apert.
Além disso, nos casos em que há um comprometimento do nível intelectual, pode ser variável, em uma escala de leve a moderada.
Por outro lado, na área lingüística, o desenvolvimento de diversos déficits é freqüente, fundamentalmente relacionado à articulação do produto sonoro das malformações mandibulares e bucais.
Causas
A síndrome de Apert é devida à presença de uma mutação específica no gene FGFR2. Estudos experimentais indicaram que este gene é responsável pela produção de uma proteína, chamada receptor do fator de crescimento de fibroblastos 2 (Genetics Home Reference, 2016).
Dentre as funções deste fator, descreve-se o envio de diferentes sinais químicos para células imaturas para causar sua transformação e diferenciação em células ósseas durante a fase de desenvolvimento fetal ou pré-natal (Genetics Home Reference, 2016).
Portanto, a presença de mutações no gene FGFR2 altera o funcionamento dessa proteína e, portanto, pode causar a fusão precoce dos ossos do crânio, mãos e pés (Genetics Home Reference, 2016).
Diagnóstico
Muitas das características clínicas da síndrome de Apert podem ser identificadas durante a gravidez, especificamente na ultrassonografia do controle da gravidez e no desenvolvimento fetal.
Dessa forma, quando há suspeita clínica, um estudo genético para identificar a presença de uma mutação genética compatível com a síndrome de Apert é recomeçado.
Por outro lado, quando os sinais são sutis ou não foram identificados antes do nascimento, depois disso é possível realizar uma análise física detalhada e vários testes genéticos para confirmar o diagnóstico.
Existe tratamento para a síndrome de Apert?
Embora não exista uma cura específica para a síndrome de Apert, várias abordagens têm sido descritas para o tratamento de sintomas e complicações médicas típicas dessa condição.
As intervenções terapêuticas mais eficazes são aquelas que são implementadas precocemente, nos primeiros momentos da vida e envolvem profissionais de diferentes áreas (Children's Craniofacial Association, 2016).
Normalmente, o tratamento das crianças afetadas requer planejamento individualizado, com a programação de cirurgias múltiplas (Children's Craniofacial Association, 2016).
Assim, o manejo dessa patologia baseia-se na correção de malformações esqueléticas e craniofaciais e no suporte psicológico e neuropsicológico (Ruíz Cobo e Guerra Díaz, 2016).
A neurocirurgia busca reconstruir a abóbada craniana, enquanto especialistas em cirurgia maxilofacial tentam corrigir malformações faciais (Ruíz Cobo e Guerra Díaz, 2016).
Por outro lado, também é frequente a participação de cirurgiões do trauma, para a reconstrução das malformações presentes nas mãos e pés.
Além disso, o desenho de programas individualizados de estimulação precoce, reabilitação da comunicação, capacitação em habilidades sociais ou acompanhamento psicopedagógico, são benéficos para a obtenção de um desenvolvimento ótimo, funcional e independente dos indivíduos afetados (Ruíz Cobo e Guerra Díaz, 2016). ).