Insônia Familiar Fatal: Sintomas, Causas, Tratamentos

A insônia familiar fatal é uma doença hereditária autossômica dominante extremamente rara. É quase sempre causada por uma mutação no códon 178 do gene PRNP, embora também possa se desenvolver espontaneamente em pacientes com uma variante não hereditária chamada insônia fatal esporádica.

A insônia familiar fatal não tem cura conhecida e envolve o agravamento progressivo da insônia, que leva a alucinações, delirium, estados confusionais como demência e, finalmente, a morte.

O tempo médio de sobrevida para os pacientes diagnosticados com esta doença após o início dos sintomas é de 18 meses.

A proteína mutada foi encontrada em apenas 40 famílias em todo o mundo, afetando cerca de 100 pessoas. Se apenas um dos pais tiver o gene, os descendentes têm um risco de 50% de herdá-lo e desenvolver a doença.

A idade de início é variável, dos 18 aos 60 anos, com média de 50 anos. A doença pode ser detectada antes do início por testes genéticos. A morte geralmente ocorre entre sete e trinta e seis meses desde o início.

A apresentação da doença varia consideravelmente de pessoa para pessoa, mesmo entre pacientes da mesma família.

Como foi descoberta a insônia familiar fatal?

Antes que um neurologista italiano chamado Elio Lugaresi descrevesse a doença pela primeira vez em 1986, acreditava-se que aqueles que realmente sofriam de insônia familiar fatal estavam sendo afetados por alguma forma de demência ou transtorno mental.

Muitos deles foram internados em hospitais psiquiátricos e morreram sem que sua doença fosse diagnosticada corretamente.

O propi Lugaresi tinha um parente próximo que sofria desse distúrbio e, depois de observar cuidadosamente seus sintomas durante a evolução do quadro degenerativo, concluiu que não se tratava de uma doença psiquiátrica, mas de outro tipo de alteração, que acabou sendo uma doença psiquiátrica. mutação genética.

Causas de insônia familiar fatal

A insônia familiar fatal é uma doença neurológica hereditária causada por uma certa mutação no gene 178. Essa mutação causa a formação de uma proteína alterada, chamada prião.

Os príons são capazes de transformar proteínas normais em príons e se acumulam em certas áreas do cérebro, causando danos aos neurônios.

Deste ponto de vista, a insônia familiar fatal é semelhante à doença da "vaca louca", que também é causada por prions que causam danos cerebrais.

No caso da insônia familiar fatal, os príons formados danificam principalmente os neurônios do tálamo, um dos centros reguladores do sono.

Desta forma, os pacientes afetados sofrem uma alteração permanente do seu ciclo de sono e não conseguem dormir, o que provoca sintomas que pioram em pouco tempo, até causar a morte.

Aqueles que têm o distúrbio genético que causa o IFF sofrem da doença e têm 50% de chance de transmiti-lo para seus filhos.

Sintomas de insônia familiar fatal

O principal sintoma é a insônia grave que não responde ao tratamento medicamentoso. Esta insônia também é progressiva, piora com o tempo e é acompanhada por distúrbios do sistema nervoso autônomo.

Desta forma, os pacientes também podem sofrer de hipertensão, taquicardia, aumento da sudorese, hipertermia, distúrbios urinários e distúrbios no ritmo circadiano.

Conforme a doença progride, a pessoa permanece mais tempo sem dormir e há problemas de memória, alucinações, dificuldades para realizar tarefas e perda gradual das funções cognitivas.

No entanto, em alguns casos, a insônia pode não ser o sintoma mais importante. Em alguns pacientes alemães, observou-se que as alterações séricas eram leves ou que só eram reconhecidas pelos pacientes após um exame retrospectivo detalhado.

Nesses pacientes, a insônia não era um problema percebido, embora provavelmente houvesse alteração nos processos intrínsecos do sono. Em outras palavras, é possível que essas pessoas não tenham percebido que estavam dormindo mal, embora de fato fosse assim.

Isso só pode ser demonstrado com uma polissonografia. Em um dos casos estudados, observou-se que, embora o paciente parecesse dormir e fechou os olhos, na verdade as ondas cerebrais não se comportavam como costumam fazer durante o sono.

Estágios na doença

Geralmente, na evolução da insônia familiar fatal, quatro estágios podem ser distinguidos:

Estágio 1

Geralmente dura aproximadamente quatro meses e o tempo pode variar dependendo da idade da pessoa afetada.

Geralmente, a doença começa a se manifestar entre 50 e 60 anos, embora casos também tenham sido descritos em adultos jovens.

Além da insônia severa, a pessoa geralmente sofre ataques de pânico. Fobias diferentes também podem aparecer.

Outros sintomas que geralmente ocorrem nesse estágio são ansiedade, desinteresse pelo ambiente, problemas de concentração e sonolência diurna.

Para aqueles que observam a situação de fora, esses sintomas podem ser incompreensíveis, o que aumenta a angústia e o medo vivenciados pelo paciente.

Estágio 2

A insônia piora, a pessoa dorme cada vez menos e os ataques de pânico tornam-se mais frequentes e intensos.

Este segundo estágio dura aproximadamente 5 meses, e durante o mesmo começam a aparecer alucinações. Neste ponto, é provável que os sintomas de insônia familiar fatal sejam confundidos com algum distúrbio psiquiátrico.

Estágio 3

Dura aproximadamente 3 meses, e nesta fase o paciente quase não dorme mais. Há também tremores, mioclonia, incoordenação, alterações na fala e deterioração visível das funções vitais.

Também os olhos do paciente parecem diferentes, uma vez que a pupila permanece muito dilatada.

Estágio 4

Gradualmente o paciente deixa de responder a todos os estímulos e entra em um estado profundo de demência.

Pouco tempo depois, o paciente entra em coma e finalmente morre. Embora a duração desta fase dependa da saúde geral do paciente, especialmente do coração, em geral dura aproximadamente 4 meses.

Diagnóstico

O diagnóstico é feito com base nos sintomas clínicos e na história pessoal e familiar do paciente.

Testes como tomografia axial computorizada e ressonância magnética são normalmente realizados para excluir outras doenças.

Esses testes são normais. Por outro lado, se um eletroencefalograma for realizado, ele mostrará uma atividade cerebral lenta.

Por outro lado, a polissonografia (um teste que estuda as ondas cerebrais durante o sono) mostra uma redução significativa na duração do sono, o que pode orientar o diagnóstico.

Tratamento

Infelizmente, não há tratamento ou medicamento para curar esta doença. De uma forma totalmente experimental, alguns medicamentos foram fornecidos que parecem atenuar alguns sintomas.

Se é possível tentar melhorar a qualidade de vida do paciente que sofre desta doença.

Porém, ciência e especialmente genética, vem estudando a patologia com muita dedicação. Na Inglaterra e na Itália, foram feitas pesquisas sobre técnicas que permitem o "reparo" nas gerações futuras, a mutação envolvida.

Há também países europeus que incluem entre as análises possíveis durante a gravidez, a determinação da mutação do gene 178. Se uma anomalia é detectada neste gene, é comunicada aos seus pais. Uma das conseqüências mais prováveis ​​é que seu filho desenvolva a doença quando adulto.

Previsão

O prognóstico a longo prazo para pessoas com insônia familiar fatal é ruim. Atualmente não há cura para a condição ou tratamento para retardar a progressão da doença. Após o início dos sintomas, geralmente é fatal entre 12 e 18 meses, variando de alguns meses a vários anos.

O "efeito fundador" do País Basco

Dos 100 casos de insônia de família fatal descritos no mundo, 40 estão na Espanha.

A bióloga Ana Belén Rodríguez, pesquisadora da Universidade do País Basco, estudou por sua tese de doutorado as árvores genealógicas de famílias afetadas por insônia familiar fatal nessa região, até encontrar dois ancestrais comuns.

Depois de revisar durante meses os registros paroquiais em diferentes cidades de Álava, o médico conseguiu voltar para 1630 em uma das famílias e até 1730 na outra.

Embora isso não signifique que a origem da mutação seja encontrada no País Basco, é provável que o terreno montanhoso tenha mantido essa comunidade geneticamente isolada por muito tempo, favorecendo o estabelecimento de mutações, sua conservação e transmissão para as gerações seguintes.

Por outro lado, saber que essa mutação é antiga e que todos os casos atuais vêm de alguns casos originais, indica que essa alteração genética não é frequente, ocorreu raramente na história da humanidade e é improvável que ocorre "de novo" em outras famílias.

Outro dos casos mais antigos de insônia familiar fatal pode ser aquele descrito por um médico veneziano em 1765. Ele mesmo descreveu a morte de um paciente devido a insuficiência cardíaca, embora mencionasse que o paciente também sofria de "paralisia" e passava longos períodos sem dormir.

Nos 200 anos que se seguiram a esta história, vários dos membros desta família morreram em condições semelhantes, como relatado no livro " A família que não conseguia dormir ".

Como você pode ver, a insônia familiar fatal é uma doença rara, mas afetou várias pessoas na Espanha e na Europa e, portanto, é sempre bom estar bem informado sobre isso.

E que experiência você tem com essa doença?