Síndrome de Bloom: sintomas, causas e tratamento

A síndrome de Bloom (BS) é uma doença rara de herança autossômica recessiva que é caracterizada principalmente por três aspectos: retardo de crescimento, hipersensibilidade ao sol e telangiectasia na face (dilatação dos vasos capilares). Esses pacientes têm uma instabilidade genômica que os predispõe a desenvolver câncer facilmente.

Foi descoberto pelo dermatologista David Bloom em 1954 através da observação de vários pacientes que apresentavam nanismo e eritema telangiectásico (pele avermelhada devido à dilatação dos capilares sanguíneos) (Elbendary, 2015).

Esta síndrome também pode ser chamada de eritema congênito telangiectásico ou síndrome de Bloom-Torre-Machacek.

Causas da síndrome de Bloom

A síndrome de Bloom é uma doença autossômica recessiva, ou seja, uma mutação deve ocorrer em ambos os alelos do gene BLM, tanto da mãe quanto do pai (Ellis et al., 1995). Os pais não precisam necessariamente ter essa doença, mas podem ser portadores do gene mutado sem apresentar sintomas.

Mais de 60 mutações foram encontradas no gene BLM na síndrome de Bloom, sendo a mais freqüente a deleção de 6 nucleotídeos na posição 2281 e a substituição por 7 outras (Elbendary, 2015).

De acordo com Genetics Home Reference (2016), o gene BLM é responsável pelo envio de instruções para a criação da proteína RecQ, que faz parte da família das helicases.

O que as helicases fazem é unir o DNA e separar temporariamente os dois filamentos dele, que geralmente estão ligados em espiral, com o objetivo de desenvolver processos como replicação (ou cópia de DNA), preparação para divisão e reparo celular. de danos no DNA.

Em suma, as helicases RecQ são importantes para manter a estrutura do DNA e, portanto, são conhecidas como "cuidadores do genoma".

Por exemplo, quando uma célula vai se dividir para formar duas novas células, o DNA que está nos cromossomos precisa ser copiado para que cada nova célula tenha duas cópias de cada cromossomo: uma do pai e outra da mãe.

O DNA copiado de cada cromossomo tem duas estruturas idênticas que são chamadas de cromátides irmãs, e elas estão ligadas no começo, antes que ocorra a divisão das células.

Nesse estágio, eles trocam alguns pedaços de DNA entre eles; o que é conhecido como troca de cromátides irmãs. Parece que esse processo está alterado na doença de Bloom, uma vez que a proteína BLM está danificada e é isso que controla as trocas adequadas entre as cromátides irmãs e que o DNA permanece estável no momento da cópia.

De fato, há uma média de 10 a mais do que as trocas normais entre as cromátides na síndrome de Bloom (Seki et al., 2006).

Por outro lado, também há rupturas no material genético nesta doença, que causam deterioração nas atividades celulares normais que, devido à falta da proteína BLM, não podem ser reparadas.

De fato, alguns especialistas classificam essa síndrome como a "síndrome do intervalo cromossômico", pois está relacionada a um grande número de quebras e rearranjos dos cromossomos.

Essa instabilidade dos cromossomos provoca uma maior probabilidade de desenvolver doenças. Por exemplo, devido à falta da proteína BLM, eles não podem se recuperar de danos no DNA que podem causar luz ultravioleta e, portanto, esses pacientes são fotossensíveis.

Além disso, os afetados têm uma deficiência imunológica que os torna mais suscetíveis à infecção.

Por outro lado, eles têm uma alta probabilidade de desenvolver câncer em qualquer órgão pela divisão descontrolada das células, aparecendo principalmente leucemia (é um tipo de câncer de sangue caracterizado por um excesso de glóbulos brancos) e linfoma (câncer no nódulo linfático do sistema). imune).

Falhas também foram encontradas na ação do gene FANCM, responsável pela codificação das proteínas MM1 e MM2, que também servem para reparar danos no DNA.

Estes são os que foram ligados a esta síndrome e à anemia de Fanconi. É por isso que vemos que essas duas doenças são semelhantes em seu fenótipo e na predisposição a tumores hematológicos e insuficiência na medula óssea.

De qualquer forma, os mecanismos moleculares que afetam os cromossomos na síndrome de Bloom ainda estão sob investigação.

Qual é a sua prevalência?

A síndrome de Bloom é relativamente infreqüente, apenas cerca de 300 casos descritos na literatura médica são conhecidos. Embora esse distúrbio ocorra em muitos grupos étnicos, parece ser muito mais comum em judeus asquenazes, representando 25% dos pacientes com essa síndrome.

De fato, dentro desse grupo étnico, a frequência de apresentação da síndrome pode chegar a 1%. Também foi encontrado, embora com menos frequência, em famílias japonesas.

Quanto ao sexo, os homens parecem ser um pouco mais propensos a ter a doença do que as mulheres, com a proporção sendo de 1, 3 homens para 1 mulher.

Quais são seus sintomas?

Essa condição já ocorre nos primeiros meses de vida e, por enquanto, nenhum dos pacientes viveu mais de 50 anos.

- Tumores malignos : causados ​​por instabilidade genômica, como explicado acima, são a principal causa de morte nos afetados por essa síndrome. Segundo a Organização Nacional para Desordens Raras (2014), cerca de 20% das pessoas afetadas pela síndrome de Bloom desenvolverão câncer. Esses pacientes têm entre 150 e 300 vezes mais risco de desenvolver câncer do que pessoas sem esse transtorno.

- Imunodeficiência que varia em gravidade de acordo com o paciente e predispõe a várias infecções. Isso ocorre devido a déficits na proliferação de linfócitos (glóbulos brancos), problemas na síntese de imunoglobulinas (anticorpos do sistema imunológico) e baixa resposta à estimulação por mitógenos (que controlam a divisão e o crescimento das células).

- Os defeitos nos linfócitos T e B são frequentes, afetando o desenvolvimento do sistema imunológico.

- O mau funcionamento do sistema imunológico pode resultar em infecção no ouvido (principalmente otite média), pneumonia ou outros sinais, como diarréia e vômitos.

- Fotossensibilidade : é uma sensibilidade excessiva do DNA aos raios ultravioletas, ficando danificada. É considerada uma forma de fototoxicidade ou morte celular que prejudica a pele dos afetados quando o sol bate.

- Redução da fertilidade ou infertilidade . De fato, nos homens há uma incapacidade de produzir espera. Nas mulheres há uma menopausa muito precoce.

- Manifestações cutâneas : além da fotossensibilidade, também ocorre poiquilodermia, uma afetação da pele que ocorre principalmente no pescoço, aparecendo zonas hipopigmentadas, outras áreas hiperpigmentadas, telangiectasias e atrofia. É comum observar manchas vermelhas na pele associadas à exposição ao sol (especialmente no rosto).

- Outro problema cutâneo observado é a telangiectasia, que é vista como erupções avermelhadas no rosto causadas pela dilatação de pequenos vasos sanguíneos. Aparece como um padrão "borboleta" cobrindo o nariz e as bochechas.

- Manchas anormais de cor marrom ou cinza também podem aparecer em outras partes do corpo (manchas "café au lait").

- Atraso no desenvolvimento que já se manifesta em bebês. Os pequenos geralmente têm uma cabeça e um rosto distintos, mais estreitos e menores que o normal.

- Cerca de 10% dos afetados acabam desenvolvendo diabetes (National Organization for Rare Disorders, 2014).

- voz muito aguda .

- Alterações nos dentes .

- Anormalidades nos olhos, orelhas ( orelhas proeminentes), mãos ou pés (como a polidactilia, que ocorre quando o paciente tem mais dedos do que o normal).

- Cistos pilonidais

- Problemas de alimentação : eles são notados especialmente em bebês e crianças pequenas, mostrando falta de interesse em comer. É acompanhado numerosas vezes de refluxo gastroesofágico grave.

- As capacidades intelectuais são variáveis, de modo que em alguns pacientes elas estão mais deterioradas e em outras estão dentro do normal.

Como é diagnosticado?

Pode ser diagnosticado por qualquer um dos seguintes testes:

- Testes citogenéticos que medem as aberrações cromossômicas e o nível de troca de cromátides irmãs.

É possível observar a presença de associações de quatro radiais (troca de cromátides de quatro braços) em linfócitos cultivados no sangue, para verificar se há altos níveis de troca de cromátides irmãs em qualquer célula, lacunas de cromátide, quebras ou rearranjos; Ou, veja diretamente se há mutações no gene BLM.

Esses testes podem detectar um indivíduo saudável que carrega mutações no gene BLM e pode transmiti-los para seus filhos.

A Food and Drug Administration dos Estados Unidos (FDA) anunciou em fevereiro de 2015 a comercialização de um teste genético pelo "23andMe" que pode ser útil para detectar precocemente a presença desta doença.

A presença desta síndrome deve ser suspeitada se estas condições clínicas existirem:

- Atraso no crescimento significativo visto desde o período intra-uterino.

- Presença de eritemas na pele do rosto após exposição ao sol.

Não confunda com ...

As seguintes síndromes devem ser levadas em conta para descartá-las antes de diagnosticar a síndrome de Bloom:

- Outras síndromes de instabilidade cromossômica recessiva autossômica que estão associadas a quebras e rearranjos dos cromossomos, tornando o sujeito especialmente vulnerável a certos tipos de câncer como: anemia de Fanconi, ataxia telangiectasia ou xeroderma pigmentosa que envolvem outros genes e não o BLM. .

- Síndrome de Cockayne, que consiste em um distúrbio hereditário manifestado por atraso no desenvolvimento, fotossensibilidade e aparência envelhecida em uma idade jovem. É uma forma rara de nanismo.

- síndrome de Rothmund-Thomson : extremamente incomum e manifestada por anormalidades típicas da pele, defeitos capilares, catarata juvenil, baixa estatura e alterações esqueléticas, como malformações craniofaciais. Assemelha-se à síndrome de Bloom na inflamação da pele, poiquilodermia, degeneração cutânea (atrofia) e telangiectasia.

Tratamento

Não há tratamento específico para a síndrome de Bloom, ou seja, para o número excessivo de mutações. Em vez disso, as intervenções visam aliviar os sintomas, oferecendo apoio e prevenindo complicações.

- Tente não se expor diretamente sob o sol.

- Use um filtro solar adequado.

- Acompanhamento por um dermatologista, para tratar manchas, vermelhidão e inflamação da pele.

- Use antibióticos para infecções.

- Check-ups médicos periódicos para detectar possíveis casos de câncer, principalmente quando esses pacientes atingem a idade adulta. Devemos tentar estar atentos aos possíveis sintomas, já que existem tumores que requerem uma remoção cirúrgica precoce para sua recuperação. Alguns métodos para o diagnóstico precoce do câncer são mamografia, papanicolaou ou citologia vaginal ou colonoscopia.

- Controle que estas crianças recebam os nutrientes necessários tentando intervir no refluxo digestivo. Para isso, um tubo pode ser colocado na parte superior do trato intestinal para alimentação complementar enquanto você dorme. Isso pode aumentar um pouco os pequenos depósitos de gordura, mas não parece ter efeito sobre o próprio crescimento.

- Examine a existência de diabetes para tratá-lo o mais rapidamente possível.

- Se o indivíduo tem câncer, o transplante de medula óssea pode ser contemplado.

- Família e outros grupos de apoio e associações com doenças semelhantes para que o indivíduo afetado se desenvolva como pessoa, com a mais alta qualidade de vida possível.

- Se a família teve casos dessa doença ou da família do cônjuge, o aconselhamento genético seria útil para obter informações sobre a natureza, a herança e as conseqüências desse tipo de transtorno para contribuir para a tomada de decisões médicas. e pessoal.