Astrocitoma: características, tipos e tratamento

Os astrocitomas constituem um grupo de neoplasias intracranianas primárias (massa de tecido anormal). Eles se originam no sistema nervoso central e geralmente aparecem no parênquima cerebral.

Esta patologia é caracterizada principalmente por apresentar uma célula predominante, que deriva dos astrócitos que se tornaram imortais.

Os astrócitos são um tipo de células gliais que assumem um alto número de funções-chave para a realização da atividade nervosa. Quando essas células estão circunscritas em certas áreas do cérebro, elas dão origem à condição conhecida como astrocitoma.

Assim, os astrocitomas são um tipo de tumores cerebrais de origem astrocitária. Eles constituem o grupo mais diversificado e completo de tumores de neurogliales e seu comportamento clínico depende de vários fatores.

Neste artigo, revisamos as características dos astrocitomas. Sua classificação e procedimentos diagnósticos são discutidos, e as intervenções a serem realizadas são revisadas para o seu tratamento.

Você também pode ver outros tumores cerebrais: tipos, sintomas e causas.

Contextualização Anatômica dos Astrocitomas

Os astrocitomas são um tipo de tumores cerebrais que devem sua origem a um tipo de células do sistema nervoso central, as neuroglías.

Foi no ano de 1853, quando Virchow detectou a existência de pequenas células derivadas do ectoderma e que estavam localizadas no sistema nervoso. Essas células eram chamadas neuroglias.

Posteriormente, começou a investigar o funcionamento e a atividade deste tipo de neurônios, e mostrou-se que as neuroglías atuavam como células de suporte. Sua principal função é proteger, isolar, secretar e facilitar a reposição nutricional de neurônios no sistema nervoso.

Do mesmo modo, as neuroglías caracterizam-se por ser transportadoras de substâncias, pelo que desenvolvem um papel principal na reprodução e no crescimento cerebral.

Nesse sentido, observou-se como esses neurônios foram responsáveis ​​pela reprodução dos gliomas, os tumores mais freqüentes do sistema nervoso central.

Posteriormente, descobriu-se que entre os neuróglia estão os astrócitos. São células estreladas que têm a característica de serem constituídas por uma porção central onde o núcleo se encontra e por um conjunto de extensões grandes e salientes.

Especificamente, no presente, dois tipos principais de astrócitos foram descritos: os astrócitos protoplasmáticos que contêm extensões curtas localizadas na substância cinzenta e os astrócitos fibrosos que possuem longos prolongamentos localizados na substância branca.

Em geral, os astrócitos constituem a maioria das células intraparenquimatosas do cérebro. O desenvolvimento anômalo dessas substâncias é o principal elemento que pode levar a astrocitomas.

Funcionalidades

Os astrocitomas são um grupo de neoplasias intracranianas primárias do sistema nervoso central que aparecem no parênquima cerebral. Este tipo de tumores é caracterizado por não produzir metástases em outros tecidos e por ser causado pelos astrócitos dos neurônios gliais.

Cerca de 40% de todas as neoplasias do sistema nervoso central na idade pediátrica são causadas por tumores astrocíticos.

Entre 15 e 25% dos astrocitomas são de baixo grau, e entre 10 e 15% são de alto grau. Da mesma forma, entre 10 e 20% dos astrocitomas se originam no tronco encefálico e entre 10 e 20% estão localizados nas regiões cerebelares.

Os astrocitomas abrangem um grande número de diferentes neoplasias. Uma das classificações mais úteis deste tipo de tumores são astrocitomas difusos e astrocitomas circunscritos.

Os astrocitomas circunscritos infiltram apenas certas áreas do cérebro e incluem astrocitoma pilocítico, astrocitoma subepitelial das células da glia e xantoastrocitoma pleomórfico.

Os astrocitomas difusos, por outro lado, incluem astrocitoma, astrocitoma anaplásico e glioblastoma multiforme.

Classificação

Devido à alta complexidade do grupo de neoplasias categorizadas como astrocitomas, a Organização Mundial de Saúde estabeleceu uma série de critérios que permitem classificá-la em quatro diferentes graus. Estes são:

Grau I

Constitui um astrocitoma de baixo grau. É raro e geralmente tem um excelente prognóstico após a sua remoção. Este tipo de neoplasma é geralmente muito mais comum em crianças do que em adultos.

Grau II

Essa segunda entidade diagnóstica engloba os próprios astrocitomas. É uma condição bastante prevalente, responsável por aproximadamente 6% de todos os tumores cerebrais relatados.

Grau III

Essas neoplasias são denominadas astrocitomas anaplásicos. Eles são um tipo de tumor difuso e infiltrativo que é caracterizado por uma anaplasia esparsa e um alto potencial de proliferação. Eles geralmente são gerados a partir de um astrocitoma de baixo grau e têm uma capacidade intrínseca de progredir em um glioblastoma maligno.

Grau IV

Esses astrocitomas são chamados gliobastomas multifólicos. É o tipo de neoplasia mais frequente e tem sua maior incidência após os 65 anos de idade. Geralmente cresce nos hemisférios cerebrais e tende a ser um tumor agressivo.

Principais tipos de astrocitomas

Embora seis tipos diferentes de astrocitomas tenham sido descritos hoje, três astrocitomas circunscritos (astrocitoma pilocítico, astrocitoma subelenar de células gliais e xantoastrocitoma pleomórfico) e três astrocitomas difusos (astrocitoma, astrocitoma anaplásico e glioblastoma multiforme), os mais agressivos e prevalentes são astrocitoma anaplásico e glioblastoma multiforme.

Astrocitoma anaplásico

O astrocitoma anaplásico é um tumor astrocítico do tipo fibrilar que ocorre principalmente nos hemisférios cerebrais.

Quando esses tumores estão localizados em outras regiões, como o diencéfalo, as vias ópticas ou o tronco cerebral, eles podem produzir síndromes especiais.

Este tipo de tumor pode originar-se de novo (de nova origem), mas é mais comum que se origine através de uma transformação maligna de um astrocitoma bem diferenciado.

O astrocitoma anaplásico causa lesões cerebrais que causam massas discerníveis e geralmente endurecidas. O córtex cerebral comprometido é geralmente firme e pálido, com um certo achatamento nas circunvoluções.

No nível microscópico, essa alteração tende a causar hipercelularidade moderada, pleomorfismo nuclear e celular e hipercromatismo.

Glioblastoma multiforme

O glioblastoma multiforme é o tipo mais comum e prevalente de astrocitoma. Constitui entre 50 e 55% dos gliomas, assim como 25% de todos os tumores intracranianos.

É um neoplasma difuso que difere de uma forma muito pobre de tecido neuronal normal. Hoje, é considerado o grau de malignidade extremo de continuidade dos tumores astrocíticos.

Essa condição tende a começar na matéria branca do cérebro. Pode desenvolver-se através de duas vias genéticas diferentes: pela transformação anaplásica de um astrocitoma de baixo grau ou pelo glioblastoma multiforme de novo .

Diagnóstico

Para poder diagnosticar um astrocitoma, é necessário analisar a aparência histológica sob visão microscópica.

Nesse sentido, os métodos tradicionais de avaliação da neuropatologia são hoje complementados por técnicas mais sofisticadas de imunohistoquímica e biologia molecular.

Os três principais métodos usados ​​para diagnosticar astrocitomas e detectar a presença de qualquer tumor cerebral são: biópsia, análise fenotílica e medição da capacidade proliferativa.

Biópsia

A biópsia pode ser aplicada por meio de uma técnica convencional, craniotomia ou estereotaxia. Esta última modalidade é a mais utilizada nos últimos anos.

Por outro lado, a técnica de biópsia por congelamento também é comumente utilizada. Este procedimento oferece ao cirurgião o diagnóstico histológico e a ressecção cirúrgica a ser realizada.

Análise fenotípica

A análise fenotípica é um método de avaliação que permite classificar o tumor dentro de categorias diagnósticas específicas, fornecendo informações sobre a linha de neoplasia e o grau de malignidade.

Assim, a imuno-histoquímica permite a detecção de antígenos associados ao tumor. É um processo avaliativo que permite classificar o tumor e mensurar seu potencial para malignidade.

Perfil antigênico de marcadores tumorais

Os marcadores mais utilizados para identificar tipos de células em tumores do sistema nervoso central podem ser divididos em cinco categorias.

1. Os filamentos intermediários.
2. Os marcadores neuroectodérmicos.
3. Os antígenos iliopóides ou leucocitários.
4. Os marcadores de células epiteliais.
5. Os antígenos endoteliais vasculares.

Em relação aos filamentos intermediários, nos astrocitomas destaca-se a proteína ácida gliofibrilar. Este filamento é o marcador mais específico de gliomas e é constantemente expresso em astrocitomas e ependimomas.

Medição da capacidade proliferativa

Outro elemento importante na avaliação de astrocitomas é medir a taxa de proliferação celular. Este aspecto constitui, no campo da neuropatologia, o principal avanço diagnóstico.

Para medir esses aspectos, o método histológico mais utilizado é o índice mitótico. No entanto, este método oferece informações breves dentro de um ciclo celular de cerca de 24 horas, por isso muitas vezes não é capaz de refletir de forma objetiva a atividade de reprodução celular.

Nesse sentido, citometria de fluxo, antígenos de proliferação e incorporação de halopirimidina foram desenvolvidos. Essas metodologias permitem avaliar a proliferação celular de maneira mais específica e eficiente.

Tratamento

Atualmente existem várias intervenções terapêuticas para o tratamento de astrocitomas. Os principais são: cirurgia, radioterapia, planejamento, quimioterapia e farmacoterapia.

Cirurgia

A cirurgia inicial para o tratamento de astrocitomas deve ter como objetivo a máxima ressecção possível. Este objetivo terapêutico é aplicado em tumores de alto grau e de baixo grau.

No entanto, quando os tumores estão localizados na via óptica e no tronco cerebral, a ressecção extensa só é possível nos raros casos de tumores exofíticos cérvico-medulares.

Em crianças com astrocitomas de baixo grau, a ressecção macroscópica completa geralmente relata uma sobrevida livre de progressão de 90%. Esses dados parecem ser independentes da idade do paciente, bem como da histologia e localização do astrocitoma.

Entretanto, entre 30% e 50% dos casos podem apresentar progressão tumoral após ressecção cirúrgica completa.

Finalmente, alguns estudos mostram que, no caso de astrocitomas de alto grau, a ressecção cirúrgica extensa pode melhorar a função neurológica e geralmente está correlacionada com um desfecho mais favorável, embora a cura seja um fenômeno menos prevalente.

Radioterapia

O uso de radioterapia é hoje um aspecto controverso entre pacientes com astrocitomas de baixo grau. Alguns estudos não mostraram benefícios no início precoce da radioterapia pós-operatória e suportam a ressecção cirúrgica máxima e agressiva para o tratamento desse tipo de astrocitoma.

Em contraste, no caso de astrocitomas de alto grau, o uso de radioterapia pós-operatória tem benefícios muito maiores, relatando uma taxa de sobrevida de 18%.

Planejamento

O planejamento assistido com tomografia é um tratamento essencial para a intervenção de astrocitomas, especialmente naqueles casos em que o acelerador linear é utilizado.

O planejamento pode ser acompanhado por imagens de ressonância magnética, para que as duas imagens possam ser capturadas e sobrepostas no computador.

Quimioterapia

Assim como na radioterapia, o papel da quimioterapia em astrocitomas de baixo grau com ressecção incompleta não é totalmente definido e explorado.

No entanto, existem certas evidências científicas que apóiam seu uso em casos específicos. Da mesma forma, pacientes com astrocitomas de alto grau parecem se beneficiar significativamente da quimioterapia associada à radioterapia pós-operatória.

Farmacoterapia

Atualmente, existem diferentes drogas que podem fornecer benefícios terapêuticos no tratamento de astrocitomas. Os mais importantes são:

Ifosfamida

É uma droga do grupo das mostardas nitrogenadas. Constitui um pró-fármaco inativo que é ativado no fígado por uma hidroxilação dependente do citocromo P450.

Geralmente é administrado por via intravenosa e realiza ação citotóxica devido à formação de ligações cruzadas intra-cadeias, causando ruptura e dificultando o reparo do DNA.

Etoposide

É um agente derivado da planta Podophyllum . É uma droga solúvel em gordura que causa a parada das células metafásicas. No entanto, seu efeito parece ocorrer apenas na fase G2 do ciclo celular.

Carboplatina

É um composto inorgânico derivado da platina. A carboplatina penetra na membrana celular e, intracelularmente, forma ligações intracinas entre duas moléculas de guanina-citosina.

Vincristina

O sulfato de vincristina é uma droga antineoplásica semi-sintética que pertence ao grupo dos alcaloides da Vinca. No nível celular, este fármaco liga-se aos dímeros de tubulina, resultando na paragem da metafase das células em divisão.